промыть мозг техботу вов классик
Гномреган / Gnomeregan – WoW Classic
Гномреган – это подземелье для 29-38 уровней в WoW Classic, инст расположен в Дун Мороге и бывшей столице Гномов. Обычно, игроки идут в Гномреган на 30-х уровнях, но туда можно пойти и на 20-х уровнях. Несмотря на то, что подземелье находится на территории Альянса, игроки Орды могут без труда добраться до подземелья, отправившись в Дун Морог пешком через Предгорья Хилсбрада или пройдя короткую цепочку квестов, заканчивающуюся в Пиратской Бухте, что позволит им телепортироваться в Гномреган.
Добыча в Гномрегане, БоЕ шмот
Даже на 60-м уровне, игроки ходят в Гномреган за Ручной пробойник толпы, это очень имбовый предмет, особенно для Друидов, которые играют во 2-й ветке – Сила зверя.
С мобов случайным образом выпадают следующие полезные вещи:
Инженерное дело
Игроки, которые взяли профессию – Инженерное дело, смогут получить полезные рецепты и вещи в Гномрегане, а именно – Кабельная система с плавкими предохранителями, Чертеж: отражатель пламени, Чертеж: анти-перенаправляющий луч, Чертеж: малый атомарный перенаправлятор. В данном инсте, с мобов, выпадает множество полезных инструментов для профы, если вы инженер, рекомендуем сходить в это подземелье несколько раз.
Как добраться до Гномрегана?
Для Альянса, просто идите на запад, по дороге в Дун Мороге, инст находится западнее Стальгорна.
Игроки Орды, могут телепортироваться в Гномреган, если выполнят цепочку квестов. Отправляйтесь в Инженерный цех (Оргриммар) и поговорите с Совик.
Он даст тебе квест – Главный инженер Скути, доступен с 20-го уровня. Теперь идите в Кабестан и плывите на корабле в Пиратская бухта. Ты найдешь там Скути, находится вдоль доков, на нижнем этаже, рядом с гостиницей.
Поговорите со Скути, и завершите квест, и получите новое задание – Поехалиии!, теперь вы сможете попадать в Гномреган благодаря – Гоблинский импульсный повторитель. Используйте устройство Скути (телепорт), чтобы попасть в инст и обратно.
Гномреган находится в западной части Дун Морога и имеет два входа в подземелье, один из них расположен в железнодорожном депо (область, куда телепортируются игроки Орды, также находится рядом с лифтовой зоной). Главный вход в инст, приведет вас к Липкая муть, а черный вход приведет вас к Инженерным лабораториям, в которых находится толпы мобов. Для черного входа вам потребуется либо Ключ от Мастерской, либо Разбойник, с хорошим навыком взлома замков, по крайней мере – 150.
Рекомендуемые классы для Гномрегана
Танк – лучше всего Воин, из-за его Раскол брони и Сокрушение щитом. Но Друиды и Паладины, также будет неплохо держать агро.
ДПС / DPS – все классы могут наносить хороший урон, но наиболее сильными здесь будут – Маги, Воины, Разбойники, Чернокнижники и Охотник. Гибридные классы (Друид, Паладин), будут тоже хороши.
Хилы – в идеале вам нужен Жрец с его Слово силы: Стойкость. Здесь также хорошо зайдут Друиды, Паладины и Шаманы.
Старайтесь собрать для Гномрегана универсальную группу. Так как в некоторых боях, вы встретите большое количество не элитных мобов, в связке с несколькими элитами. AoE-урон будет здесь чрезвычайно полезен. Большинство мобов – это трогги, меха-гномы и механизмы.
Нейтральные квесты и задания для всех фракций
Игроки, начиная уже с 20-го уровня, могут выполнять квесты в Гномрегане, хотя для походов в этот инст, рекомендуется 30 уровень или около того, чтобы надежно и стабильно проходить подземелье.
Катавасия – требуется 20 уровень, можно взять у Керноби в Гномрегане. Имейте в виду, что это квест перемещения (охраны) моба. Выполнив его, вы можете получить – Волшебнокрылое оплечье или Огнесварные наручи.
Чистер 5200! – требуется 25 уровень, можно запустить с любой машины – Чистер 5200, расположенной в свободной зоне, внутри инста.
Кольцо, покрытое грязью – требуется 28 уровень, можно активировать c Кольцо, покрытое грязью, который выпадает с Посланник из клана Черного Железа.
Квесты и задания Орды
Техновойны – требуется 25 уровень, можно взять у Ногг в Оргриммаре. Код от сейфа Термоштепселя выпадает с Мекжинер Термоштепсель, а Чертежи буровой установки находятся в Предохранитель Термоштепселя. Выполнив его можно получить – Одеяния Сивинада, Шаровары бегуна или Двойные усиленные поножи.
Главный инженер Скути – требуется 25 уровень и для того, чтобы начать Техновойны. Можно взять у Совик в Оргриммаре. Он даст вам следующее задание, вы отправитесь в Тернистую долину к Скути, и возьмете квест Поехалиии!. Вам дадут – Гоблинский импульсный повторитель, после завершения квестовой линии, он позволит вам телепортироваться в Гнормреган из Тернистой долины, благодаря устройству Скути.
Квесты и задания Альянса
Промыть мозг Техботу – требуется 20 уровень, можно взять у Мехмастер Замыкалец в Стальгорне. Техбот находится в погрузочной комнате, внутри железнодорожного депо, возле входа, задняя дверь Гномрегана.
Новая формула – требуется 20 уровень, можно взять у Оззи Триггервольт в Дун Мороге. Радиоактивные осадки, могут быть собраны только тогда, когда мобы живы.
Сильное зеленое свечение – требуется 20 уровень и для завершения Новая формула, можно взять у Оззи Триггервольт в Дун Мороге. Радиоактивные осадки, могут быть собраны только тогда, когда мобы живы.
Сооружение автогиробуророек – требуется 20 уровень, можно взять у Шони Молшунья в Штормграде. Механические внутренности робота выпадают из большинства мобов внутри инста Гномреган. Добыча за выполнение задания – Полуперчатки Нерешительности или Обезоруживающий инструмент Шони.
Базовый элемент – требуется 24 уровень, можно взять у Клацморт Гайкокрут в Стальгорне. Важнейший артефакт можно найти в Искусственный экстраполятор в подземелье Гномреган.
Спасение данных – требуется 25 уровень, можно взять у Главный механик Чугонотрубз в Стальгорне. Призматическая перфокарта можно найти внутри машин – Матричный перфограф в инсте Гномреган. Добыча за выполнение задания – Накидка ремонтника или Трубомолот махника.
Великое предательство – требуется 25 уровень, можно взять у Главный механик Меггакрут в Стальгорне. Добыча за выполнение задания – Одеяния Сивинада, Шаровары бегуна или Двойные усиленные поножи.
Боссы в Гномрегане
Грязнюк
Грязнюк – находится возле входа в инст, у Зала Механизмов.
Стратегия на Грязнюк
Чтобы начать событие и вызвать Грязнюк, вам нужно поговорить с Взрывник Ими Фитилюшка.
Лут с Грязнюк
Липкая муть
Липкая муть – находится в Зале Механизмов, в облученной, радиоактивной зоне.
Стратегия на Липкая муть
Этот бой весьма прост, вам нужно лишь ликвидировать всех мобов вокруг босса, чтобы не опасаться лишних паков существ и вайпа группы.
Лут с Липкая муть
Электрошокер 6000
Электрошокер 6000 – расположен на возвышенной стартовой площадке, его легко заметить.
Стратегия на Электрошокер 6000
У босса есть следующие способности – Мегавольт, Цепной удар и Шок. Не стойте перед боссом и держите дистанцию между союзниками и бой пройдет гладко.
Лут с Электрошокер 6000
Толпогон 9-60
Толпогон 9-60 – находится в инженерных лабораториях, на верхнем, южном выступе.
Стратегия на Толпогон 9-60
У босса есть следующие способности – Массовая зуботычина, Топот и Удар по дуге. Этот бой может оказаться сложным для мили-дд, так как все способности босса, будут наносить урон близстоящим врагам, наносите урон со спины, и не стойте рядом с боссом, если вы видите, что он начинает использовать свою способность, лучше отбегите на время, а потом снова атакуйте босса.
Лут с Толпогон 9-60
Посол из клана Черного Железа (редкий)
Посол из клана Черного Железа – находится ближе к концу подземелья. Этот босс весьма редок и если он не респится, то он как правило, будет патрулировать на северной стороне туннеля, ведущего к Мекжинер Термоштепсель.
Стратегия на Посол из клана Черного Железа (редкий)
У босса есть следующие способности – Огненный шар, Огненный щит II и Призыв пылающего слуги. Этот босс не столь опасен, все что вам нужно, это расставление приоритета, если вы уверены в своей группе, фокусите босса до последнего, если нет, сначала убейте рядом стоящих мобов, призванного элементаля – Призыв пылающего слуги, а затем уже босса.
Лут с Посол из клана Черного Железа (редкий)
Мекжинер Термоштепсель
Мекжинер Термоштепсель – последний босс, находится в самом конце подземелья.
Стратегия на Мекжинер Термоштепсель
Во время встречи он будет призывать Ходячая бомба. Вашей группе нужно быстро уничтожать (отключать) эти бомбы, либо назначить игрока, чтобы он занимался только ими.
Кроме того, Мекжинер Термоштепсель будет иногда использовать Отталкивание, так что мили-дд и танк должен быть всегда начеку.
Лут с Мекжинер Термоштепсель
Каждый раз, когда вы будете проходить Гномреган, в инсте будет лежать 3-и Большой добротный сундук, старайтесь не пропускать их.
Промывка мозгов: как работает глимфатическая система
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: Наш мозг — крайне активный орган, в котором происходит множество биохимических процессов. До недавнего времени было непонятно, как из него удаляются продукты этого бурного обмена веществ и всякий другой «мусор». Дело в том, что в паренхиме мозга нет лимфатических сосудов, а через кровеносную систему удаление метаболитов ограничено из-за ее особенностей в этом органе. Однако недавно в мозге обнаружили систему тока жидкости, которая как раз ответственна за его очистку. Эта система получила название «глимфатическая», и работает она в основном когда организм спит. Возможно, нам требуется сон, как раз чтобы глимфатическая система могла функционировать и очищать мозг от тех отходов, которые накопились в нем за день. Как устроена эта очистительная система, как она связана с нейродегенеративными заболеваниями, почему ей заинтересовались военные и правда ли лучше спать на боку — расскажем в этой статье.
Конкурс «Био/Мол/Текст»-2021/2022
Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «Био/Мол/Текст»-2021/2022.
Партнер номинации — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.
Генеральный партнер конкурса — международная инновационная биотехнологическая компания BIOCAD.
Генеральный партнер конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Загадка очищения самого важного органа
В мозговой оболочке недавно нашли лимфатические сосуды, связанные с шейными лимфоузлами [3].
Рисунок 1. Лимфатическая система человека. Лимфатические сосуды пронизывают большую часть нашего тела. Они обеспечивают вывод ненужных соединений, по ним переносятся клетки иммунной системы и некоторые вещества.
Долгое время считалось, что роль очистительной сети в мозге выполняет система желудочков, заполненных спинномозговой (цереброспинальной) жидкостью (рис. 2) [5]. Ученые полагали, что эта жидкость забирает продукты метаболизма только через стенки желудочков путем фильтрации из межклеточной жидкости. Однако такое объяснение было не очень удовлетворительным — ведь площадь стенок не столь велика по отношению к объему мозга. Неужели её хватает для удаления ненужных веществ?
Рисунок 2. Желудочки мозга. Желудочки мозга заполнены спинномозговой жидкостью и занимают примерно 10% от объема мозга. Спинномозговая жидкость у человека обновляется каждые 2 часа.
Разрешением этой загадки стало открытие в 2012 году в мозге системы тока жидкости, которая была названа глимфатической системой [2]. Термин «глимфатическая система» ввела датский нейробиолог Майкен Недергард. Он произошел от слияния терминов «лимфатическая система» и «глия». Глия — это клетки мозга, которые не являются нейронами, т.е. не могут генерировать и проводить нервный импульс, зато они выполняют множество других функций. Тип глиальных клеток, которые принимают непосредственное участие в образовании и работе этой системы — это астроциты. Глимфатическая система — разгадка того, как клетки мозга могут обходиться без лимфатической системы и не погибать от своих же отходов.
Устройство очистительной системы мозга
Как же устроена глимфатическая система в анатомическом плане? Уникальная особенность кровеносных сосудов мозга — это то, что они окружены астроцитами, которые формируют вокруг них что-то вроде туннеля. Пространство между внешней стенкой сосуда и стенкой этого «туннеля» заполнено спинномозговой жидкостью и называется параваскулярным пространством [6] (рис. 3). Такая конструкция выглядит как двойная трубка, но найти ее на препарате срезов мозга — сама по себе непростая задача. Дело в том, что после их приготовления параваскулярное пространство нарушается и становится почти невидимым [7]. Для того чтобы его исследовать, необходимо использовать прижизненную микроскопию, например, смотреть на мозг мыши через прозрачное окно в черепе (рис. 5а), или метод МРТ.
По мере того как кровеносный сосуд заходит вглубь паренхимы мозга, параваскулярное пространство становится все уже и в итоге исчезает совсем. Спинномозговая жидкость продолжает свой путь по паренхиме уже без него. Там она смешивается с тканевой жидкостью, омывает клетки и собирает все ненужные вещества. Далее ток жидкости направляется к параваскулярному пространству, окружающему уже вены, и по нему выводится из мозга. Дальше жидкость попадает в лимфатические сосуды, которые расположены в оболочке мозга (сами эти сосуды тоже были открыты совсем недавно [3]). Однако, судя по всему, отток жидкости может происходить не только через венозное пaрaваскулярное пространство, но и через черепные нервы (!) по так называемому периневральному пути. Какой из путей выведения спинномозговой жидкости — параваскулярный или периневральный — используется в большей степени, пока неясно, это требует дальнейших исследований [8].
Рисунок 3. Строение параваскулярного пространства, окружающего мозговые артерии. Спинномозговая жидкость течет вдоль артерий по параваскулярному пространству, выходит в паренхиму мозга и смешивается с межклеточной жидкостью. В его формировании непосредственно участвуют астроциты — клетки нейроглии.
Впервые глимфатическую систему удалось увидеть в 2012 году в экспериментах на мышах. Исследователи добавили в спинномозговую жидкость флуоресцентную краску и проследили ее перемещение (рис. 4) [2].
Рисунок 4. Распределение синей (TR-d3) и зеленой (FITC-d2000) флуоресцентных красок после введения в желудочки мозга. Краска не появляется в областях вокруг желудочков, то есть она не диффундирует через их стенки, а транспортируется по какому-то особенному пути.
[2], рисунок с изменениями
Чтобы доказать, что спинномозговая жидкость движется именно по параваскулярному пространству, ученые использовали метод двухфотонной лазерной микроскопии [10] на живой мыши, у которой в черепе было сделано прозрачное окно (рис. 5а). Полученные данные подтвердили, что жидкость течет вдоль кровеносных сосудов по этому пространству (рис. 5б) [2].
Рисунок 5а. Транскраниальное окно. Этот метод позволяет прижизненно наблюдать за процессами, происходящими в мозге.
Рисунок 5б. Спинномозговая жидкость течет вдоль сосудов по параваскулярному пространству. Красной флуоресцентной краской окрашены сосуды, зеленой — спинномозговая жидкость. BS — ток крови (bloodstream), PVS — параваскулярное пространство (paravascular space), VSM — гладкие мышцы сосудов (vascular smooth muscle cells), BM — базальная мембрана (basal membrane).
[2], рисунок с изменениями
Сон нужен, чтобы промыть мозги?
Исследования показали, что глимфатическая система активна практически только во время сна и почти не функционирует в бодрствующем состоянии [12]. Сон необходим для многих живых существ, однако спящее животное беззащитно и легко может стать жертвой хищника. Если ради сна приходится так рисковать, то это означает, что он имеет очень важный биологический смысл и без него обойтись нельзя (потому что, если можно было бы, то эволюция давно бы уже от него избавилась, ведь животное, которому не нужно спать, получило бы огромное эволюционное преимущество). Несмотря на многочисленные исследования, проведенные в области сна, окончательное его значение так и не выяснено.
Наибольшая активность глимфатической системы приходится на стадию так называемого медленного сна. Исследования с помощью метода двухфотонной электронной микроскопии показали, что во время сна эта система на 90% более активна, расширяется параваскулярное пространство, а также увеличивается пространство между клетками, что облегчает ток жидкости между ними (рис. 6) [12]. Это говорит о том, что одной из функций сна может быть включение глимфатической системы для удаления из мозга «мусора», накопившегося за время бодрствования.
Рисунок 6. Активность глимфатической системы во время сна и бодрствования. а — 3D-реконструкция распределения спинномозговой жидкости. б — Сравнение интенсивности ее потока. Оранжевый цвет — во время бодрствования, зеленый цвет — во время сна.
[12], рисунок с изменениями
Ее «выключателем» на это время является нейромедиатор норадреналин. Локальное воздействие антагонистов норадреналина (веществ, блокирующих связь норадреналина с его рецепторами) на мозг бодрствующей мыши вызывало увеличение тока спинномозговой жидкости почти до таких же величин, что и у спящей. И наоборот, локальное воздействие норадреналина на мозг спящей мыши вызывало ухудшение работы глимфатической системы [12].
Если глимфатическая система работает в основном во время сна, то зависит ли ее функционирование от того, как именно мы спим? Оказалось, что на эффективность выведения белков влияет положение головы в пространстве. Опыты проводили на мышах и крысах: в мозг им вводили меченые белки и укладывали спать в разных позах. Выяснилось, что с наибольшей эффективностью они выводятся, когда животное лежит на боку. И действительно, в природе многие животные спят именно так (рис. 7), что может объясняться функционированием этой системы. Работает ли этот принцип на людях, и лучше ли нам тоже спать на боку? Подобные исследования на человеке еще не проводились. Однако выполнившие эти опыты на грызунах ученые утверждают, что человеческая глимфатическая система с большой вероятностью работает похожим образом [13].
Рисунок 7. Многие животные спят на боку, что может улучшать работу глимфатической системы.
Глимфатическая система и нейродегенеративные заболевания
Эти болезни характеризуются накоплением в нервной ткани белков: бета-амилоида и тау-белка. Причем они могут откладываться не только внутри клеток, но и в межклеточном пространстве, например, в синапсах [17]. Чтобы понять, как эти белки удаляются с помощью глимфатической системы из межклеточного пространства, ученые пометили их радиоактивными и флуоресцентными метками и увидели, что они вымываются из него как раз по глимфатическому пути [2], [18].
Давно замечено, что недостаток сна повышает риск возникновения старческой деменции, однако механизм этого явления был неизвестен [19]. Оказывается, депривация сна тормозит работу глимфатической системы и, как следствие, происходит накопление белков, ассоциированных с нейродегенеративными заболеваниями. Одно исследование показало, что после всего одной бессонной ночи в мозге значительно повышается концентрация бета-амилоида, что может быть связано как раз с тем, что в отсутствии сна глимфатическая система почти неактивна [20]. Получается, для снижения риска развития деменции в преклонном возрасте нужно стараться высыпаться, чтобы глимфатическая система могла вымывать из мозга все ненужное.
Работа глимфатической системы ухудшается с возрастом
Интересные результаты ученые получили, сравнивая глимфатическую систему у молодых и старых мышей [21]. Оказывается, у последних она на 80–90% менее активна (рис. 8). Введение радиоактивно меченного бета-амилоида старым мышам показало, что он выводится значительно хуже. Возможно, с возрастным снижением активности глимфатической системы связан повышенный риск развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, обусловленных накоплением «неправильных» белков. С другой стороны, амилоиды сами могут тормозить работу глимфатической системы. С возрастом они могут накапливаться в глимфатическом пути и «засорять» его, мешая нормальному току жидкости. Пока неизвестно, что первично: накопление неправильно свернутых белков или дисфункция глимфатической системы [9].
Почему с возрастом глимфатическая система работает хуже? Объяснений может быть несколько. Это может быть обусловлено изменениями в астроцитах или понижением упругости артерий, пульсация которых обеспечивает ток спинномозговой жидкости по параваскулярному пространству. Также известно, что у пожилых людей происходят изменения в продолжительности фаз сна [22], поэтому глимфатическая система может «не успеть» поработать как следует, даже если человек в целом спит достаточное количество часов.
Рисунок 8. Сравнение активности тока спинномозговой жидкости по глимфатической системе у молодых, взрослых и пожилых мышей (слева направо соответственно). С возрастом активность тока жидкости уменьшается.
[21], рисунок с изменениями
Можно ли управлять очисткой мозга?
Итак, существует взаимосвязь между работой глимфатической системы, количеством и качеством сна и развитием нейродегенеративных заболеваний. Можно ли как-то повлиять на глимфатическую систему, чтобы снизить риски для здоровья человека? Этим вопросом всерьез занялись американские военные, выделив деньги на разработку аппарата, который мог бы стимулировать ее работу (рис. 9). Солдаты могут испытывать недостаток сна, поэтому создание прибора, который способен снизить вред от недосыпания, очень важно. Этот прибор выглядит как шапочка с электродами, импульсы от которых улучшают циркуляцию спинномозговой жидкости [23]. Пока детали работы аппарата не раскрываются, также неизвестно, будет ли он доступен широкой публике, а не только военным.
Рисунок 9. Внешний вид прибора, который может стимулировать глимфатическую систему. Детали работы пока неизвестны.
Работой глимфатической системы можно управлять не только с помощью приборов, но и с помощью химических соединений. Было обнаружено, что некоторые препараты могут увеличивать ее активность. Такой эффект дает, например, комбинация кетамина и ксилазина, используемых для анестезии. Причем эти и другие вещества влияли не только на ток спинномозговой жидкости, но и на электрическую активность мозга и на работу сердца, делая их похожими на те, что наблюдаются при «естественной» работе глимфатической системы [24]. Поиск веществ, стимулирующих ее, активно продолжается. Возможно, вскоре в аптеке можно будет приобрести «таблетку, промывающую мозги», и это будет совсем не метафора. Ну а до тех пор, пока не найдена такая таблетка и не разработан «волшебный прибор», очищающий мозг, мы можем управлять глимфатической системой только по старинке — следить за качеством своего сна, чтобы наш мозг мог как следует промываться.