Генетический тест перед беременностью что это
Генетический анализ до и во время беременности: что показывает и зачем нужен
Генетический анализ при беременности – комплекс тестов, во время проведения которых доктора-генетики рассматривают набор генов, отвечающих за передачу наследственной информации от родителей ребенку. Специалисты определяют возможный итог зачатия, рассчитывают доминантные признаки будущего ребенка, а также предполагают, насколько вероятны серьезные заболевания с нарушениями развития.
После постановки на учет в женскую консультацию доктора рекомендуют сделать генетический анализ, чтобы узнать вероятность наличия у плода наиболее распространенных заболеваний. Оптимальным вариантом является обращение к генетику на стадии планирования беременности, чтобы заранее рассчитать возможные риски.
Зачем проводят генетический анализ при беременности
Тестирование осуществляется для получения следующей информации:
При замершей беременности анализам уделяют повышенное внимание. Невынашивание ребенка часто происходит из-за врожденной тромбофилии, наличие которой анализ позволит выявить и предпринять необходимые действия для сохранения ребенка. При повторяющихся случаях неразвивающегося плода следует сделать анализ, чтобы узнать кариотип с хромосомным набором эмбриона. Доктор проверит содержание у беременной цитокинов, уровень которых значительно занижен при замирании плода.
Показания к проведению анализа
Если беременная женщина входит в группу риска, проведение генетического теста является желательной процедурой, которую порекомендует доктор в первую очередь. В список показаний входит:
Группа повышенного риска
Некоторые женщины входят в группу повышенного риска. В таком случае сделать анализ придется обязательно:
Типы генетических тестов
Многие родители задаются вопросом, зачем нужен генетический анализ. Доктора отвечают однозначно: тестирование, которое желательно провести еще во время планирования будущего ребенка, позволит свести к минимуму риск рождения малыша с генетическими патологиями развития. Если провести тесты еще до зачатия, доктор сможет определить наличие риска и предложить эффективные способы решения проблемы. При проведении тестирования доктора берут анализы для выявления моногемных заболеваний и хромосомных перестроек.
Моногемные заболевания
Под моногемными заболеваниями понимают сбои, причиной которых выступают определенные типы мутаций. Каждый человек является носителем примерно семи мутаций. Но это не значит, что все больны. В организме присутствует вторая копия гена, не имеющая отклонений. Риск рождения ребенка с патологиями увеличивается только в том случае, если у обоих партнеров в одном и том же гене присутствует одинаковая мутация.
Вероятность мутаций повышается у определенных народностей, проживающих в пределах единой популяции на протяжении длительного времени. Коренные европейцы часто страдают муковисцидозом и спинальной мышечной атрофией. Ген с подобными мутациями имеет почти три процента европейцев.
Хромосомные перестройки
Под хромосомными перестройками понимают процесс, при котором нормальные хромосомы без отклонений и мутаций меняются местами. Наличие хромосомных транслокаций нельзя определить по внешним признакам, но такие люди часто имеют проблемы в репродуктивной сфере. Именно по причине хромосомных перестроек происходят выкидыши, рождаются мертвые дети или дети с серьезными пороками развития.
Чтобы определить наличие хромосомных перестроек, проводят кариотирирование. Дальнейшие действия осуществляют в зависимости от полученного результата.
Если доктор обнаружил отклонения в одном и тоже гене у обоих родителей, будет предложено два варианта:
Инвазивные генетические исследования
В зависимости от срока беременности доктор может порекомендовать провести инвазивное исследование, для осуществления которого используют околоплодные воды, ворсины хориона или пуповинную кровь.
Неинвазивные тесты обычно назначают всем беременным женщинам, чтобы убедиться в отсутствии нарушений. Для проведения инвазивных тестов существуют серьезные основания, позволяющие предполагать, что ребенок имеет хромосомные отклонения.
Многие женщины не соглашаются на инвазивные тесты, переживая насчет возможности выкидыша. Согласно статистическим данным, после тестирования выкидыш может произойти только в 0,3% случаев. При этом вероятность самопроизвольного выкидыша без причины составляет 1%.
Инвазивные тесты обязательно проводят в том случае, если на этапе неинвазивного исследования были обнаружены аномалии. Исследование позволяет точно определить кариотип эмбриона, исключив такие серьезные наследственные патологии, как синдром Дауна, Эдварда.
В список инвазивных входят следующие тесты:
На основании проведенных генетических тестов удается с высокой вероятностью определить риск рождения ребенка с отклонениями, что позволяет доктору разработать соответствующие рекомендации для родителей. Если женщина уже пребывает в состоянии беременности, доктор порекомендует, стоит ли ее сохранять.
Каждая женщина вправе решать, сделать генетический тест или отказаться. Анализы имеют достаточно высокую цену, поэтому некоторые родители не имеют возможности оплачивать дорогие тесты. Другие просто не желают знать о возможных проблемах с долгожданным будущим ребенком, чтобы избежать принятия сложных решений.
Независимо от отношения к исследованиям, их польза очевидна. Рекомендации доктора позволят избежать невынашивания плода. Если же после проведения тестов будет получен положительный результат о наличии хромосомных отклонений у ребенка, родители смогут принять взвешенное решение о рождении малыша с патологиями или о прерывании беременности.
Все, что нужно знать о ранней диагностике генетических заболеваний будущего ребенка
Каждая беременная женщина волнуется за своего будущего малыша. Здоров ли он? Нормально ли развивается?
О том, какие существуют способы диагностики генетических болезней плода, какова эффективность тестов и всегда ли хромосомные изменения говорят о неизлечимых заболеваниях, рассказала врач медицинской лаборатории «МедЭкс-Лаб» Екатерина Петровна Венскевич.
— Какие анализы на выявление генетических заболеваний у будущего ребенка существуют у нас в стране?
— В Республике Беларусь проводятся биохимический (PAPP белок, АФП, свободная субъединица βХГЧ) и ультразвуковой скрининги на хромосомные синдромы. При этом нормальные результаты биохимического скрининга и УЗИ не дают уверенности в рождении ребенка без синдрома Дауна, Эдвардса, Патау и др.
Однако наука не стоит на месте. Несколько лет назад появились неинвазивные пренатальные тесты нового поколения.
— Кому показана неинвазивная пренатальная диагностика плода по синдромам Дауна, Эдвардса, Патау и др.?
— Риск рождения ребенка с синдромом Дауна возрастает с увеличением возраста женщины. Но и молодые мамы в 18 лет от этого не застрахованы. Однако, учитывая то, что рождаемость выше у женщин до 35 лет, то 80% детей с синдромом Дауна появляются на свет именно в этой возрастной категории. Риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается и в случае возраста отца ребенка 42+.
Частота встречаемости синдрома Дауна: 1:800 – 1:1000.
Зависимость от возраста:
В каких случаях женщины могут обращаться для прохождения неинвазивного пренатального теста:
— Всегда ли наличие отклонений по результатам теста говорит о серьезных заболеваниях у ребенка?
— Одни заболевания можно контролировать приемом лекарственных препаратов. От других можно полностью избавиться после курса лечения. Третьи — вылечить путем оперативного вмешательства. Но все это нельзя отнести к хромосомной патологии, которую нельзя вылечить и нельзя контролировать.
При синдроме Дауна вместо двух будет три 21-ых хромосомы.
При синдроме Эдвардса — три 18-ых хромосомы.
При синдроме Патау — три 13-ых хромосомы.
Наличие трех хромосом вместо двух называется трисомия. То есть вместо положенных двух хромосом человек рождается с тремя, и это ничем не исправить. И это не только внешние проявления, но и задержка в умственном и физическом развитии, а также различные врожденные пороки развития.
— Когда появились современные неинвазивные тесты на выявление у плода генетических отклонений?
— Первые неинвазивные пренатальные тесты появились в 2013 году. Их суть: исследование генетического материала плода, циркулирующего в крови матери. Неинвазивный пренатальный тест можно делать с 10 недели беременности по данным УЗИ. Точность теста — более 99%.
— Каков механизм этих тестов? Как происходит выявление нарушений?
— Неинвазивный пренатальный тест нового поколения использует уникальные последовательности нуклеотидов — так называемые Target Capture Sequences (TACS) для таргетного захвата и обогащения определенных участков генома человека. TACS разработаны таким образом, чтобы оптимизировать процесс обогащения определенных участков генома для максимального увеличения точности теста, вместе с тем исключая участки со сложными геномными структурами и вариациями числа копий, которые приводят к ложным результатам.
С помощью таких тестов можно проверить риск анеуплодиий, таких как синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, микроделеций у плода, а также моногенных заболеваний, таких как артрогрипоз, фенилкетонурия, муковисцидоз, тромбофилия, гликогеноз и другие.
— В чем еще отличия неинвазивных пренатальных тестов от инвазивных тестов?
— Пройдемся по всем параметрам.
Материал для проведения неинвазивного пренатального теста — кровь матери, в которой циркулирует внеклеточная ДНК плода.
Материал для амниоцентеза — амниотическая жидкость, которая окружает плод и содержит клетки амниотической оболочки и кожного покрова плода.
Способ забора материала для проведения неинвазивного пренатального теста — прокол вены.
Способ забора материала для исследования амниотической жидкости — прокол брюшной стенки, матки, оболочек плода.
Срок готовности неинвазивного пренатального теста — 7-10 рабочих дней.
Срок готовности исследования амниотической жидкости — 1 месяц.
— Можно ли сдать неинвазивный пренатальный тест в Республике Беларусь?
— Да, белорусские лаборатории осуществляют забор крови и транспортируют биоматериал в страны, где проводится само исследование: Кипр, Россия, США.
Если по результату неинвазивного пренатального теста выявлен высокий риск одного из синдромов, то показано исследование амниотической жидкости.
Одна из панелей предусматривает проведение исследования амниотической жидкости бесплатно в течение 6-8 дней методом секвенирования.
Генетические анализы при планировании беременности
Исследования помогут выявить возможные патологии, оценить риски повторного невынашивания и вероятность неполноценного развития плода.
Кариотипирование одного или обоих супругов
Кариотипирование — это исследование количественного набора хромосом, а также их структурных перестроек (хромосомных аберраций). Перестройки могут быть внутри- и межхромосомными, могут сопровождаться нарушением порядка фрагментов хромосом (делеции, дупликации, инверсии, транслокации). Хромосомные перестройки подразделяют на:
У здорового человека должно быть 22 пары аутосом и 1 пара половых хромосом (ХХ или ХУ). Для пар, страдающих от бесплодия, кариотипирование назначается скорее перестраховки, его назначение более оправдано при привычном невынашивании, особенно если оно было связано с доказанной анеуплоидией эмбриона/ов.
У пациентов с бесплодием хромосомные перестройки встречаются редко. С привычным невынашиванием сбалансированные перестройки встречаются чаще, но занимают всего лишь 4–5% в структуре причин привычного невынашивания. При этом у таких пациентов всегда есть шанс на рождение здорового ребенка без проведения дорогостоящего обследования и лечения. Без соответствующих исследований и лечения риски повторного невынашивания и рождения ребенка с тяжелыми проявлениями несбалансированной транслокации существуют, но они достаточно низкие.
Так как анализ проводится на коммерческой основе, пара должна понимать, что выявление нарушений кариотипа повлечет за собой рекомендацию делать предимплантационную генетическую диагностику эмбрионов (ПГД) на конкретную хромосомную поломку, а также для исключения численных хромосомных нарушений у эмбрионов.
Скрининг одного или обоих супругов на носительство наиболее распространенных моногенных заболеваний
Этот скрининг можно смело предлагать всем парам. Почему? Все мы — носители хотя бы нескольких моногенных заболеваний. Как правило, мы об этом не знаем, так как второй ген из парной хромосомы от другого родителя без поломок, и болезнь себя никак не проявляет. Если же супруги носители одного и того же заболевания, то риск рождения больного ребёнка составляет 25%.
В связи с этим некоторые банки донорских клеток тестируют всех своих доноров на носительство наиболее распространенных в популяции моногенных заболеваний. Очевидно, что скрининг тоже перестраховка, и что риск рождения больного ребёнка низкий (не выше 1 на 1000). Но если вдруг в результате проведения ЭКО с применением донорских клеток или у совершенно здоровой пары родится ребёнок с неизлечимым генетическим заболеванием с тяжелыми проявлениями, то последствия будут плачевны.
Если вы еще сомневаетесь, стоит ли вам проходить это тестирование, исключите хотя бы носительство СМА, спинальной мышечной атрофии! В основную панель включены также нейросенсорная тугоухость, муковисцидоз, фенилкетонурия, адреногенитальный синдром.
Генетические анализы на мутации муковисцидоза (CFTR) и мутации AZF
При тяжёлых формах мужского бесплодия (азооспермии или значительной олигозооспермии, менее 5 млн сперматозоидов в 1 мл спермы неоднократно) обычно назначают дополнительные генетические анализы на мутации муковисцидоза (CFTR) и мутации AZF.
При выявлении носительства муковисцидоза рекомендовано обследовать и партнершу на это же заболевание (помним, что при наличии у партнеров одинаковой мутации, вероятность рождения больного ребенка у пары — 25%).
При выявлении мутации AZF рекомендовано ЭКО с и перенос эмбрионов женского пола, так как мальчик унаследует такую же мутацию (Y хромосома неизбежно достанется ему от больного отца), и ребенок тоже будет бесплодным.
Обследование на повторы в гене FMR1 (синдром хрупкой )
При низком овариальном резерве (АМГ менее 1 нг/мл) у женщин до 35 лет и преждевременной недостаточности яичников (прекращение месячных до 40 лет), женщину обычно обследуют на повторы в гене FMR1 (это синдром ломкой (хрупкой) ). Назвали этот синдром так, потому что при специальном окрашивании выглядит нетипично, как будто один кусок от неё отделился, хотя физически она цельная.
Надо сказать, что при бесплодии и привычном невынашивании ни одно генетическое исследование не является строго обязательным. Они проводятся за счет средств пациента, и являются профилактическими мерами, то есть направлены на снижение риска повторного невынашивания и рождения больного потомства.
ПРОГРАММА «РЕПРОДУКТИВНАЯ ГЕНЕТИКА»
Планирование беременности
В 90% случаев зачатие ребенка происходит спонтанно и необдуманно, очень часто под воздействием алкоголя или других вредных факторов. Именно в такие моменты никто не думает о здоровье будущего ребенка.
Для тех родителей, котоые обдуманно подходят к здоровью будущего ребенка мы предлагаем программу генетического исследования при планировании беременности.
Носительство мутаций наследственных заболеваний (100 заболеваний, 400 мутаций) с заключением врача генетика
В мире каждый год миллионы здоровых родителей бывают страшно поражены известием, о том, что их ребенок родился с неизлечимым генетическим заболеванием. Такие родители являются носителями мутантной версии какого либо гена.
Каждый человек может являться носителем наследственных заболеваний!
Дефектный ген может долгие годы передаваться из поколения в поколение, никак не проявляя себя, до тех пор, пока не появится ряд условий, способствующих проявлению генетического заболевания. Для большинства наследственных заболеваний таким условием является зачатие ребенка от двух носителей мутации в одном и тоже гене – и в 25% случаев, у такой супружеской пары родится больной ребенок.
К счастью, имея информацию о носительстве генетической мутации вероятное заболевание у будущего ребенка можно предотвратить. Такую информацию можно получить с помощью универсального генетического теста. В случае наличия такой мутации врач сможет оценить риск рождения ребенка с наследственным заболеванием и дать рекомендации как такого риска можно избежать.
Исследование кариотипа
Анализ кариотипа представляет собой исследование размера, формы и числа хромосом в образце клеток организма. Дополнительные хромосомы или их части, отсутствие одной хромосомы или части какой либо хромосомы могут привести к проблемам с развитием и функций органов и систем организма.
Кариотипирование делается для того, чтобы:
Полиморфизмы в генах гемостаза с расчетом интегративного риска тромбофилии.
Тромбофилия – заболевание системы крови, проявляющееся в нарушении гемостаза и склонности к развитию рецидивирующих сосудистых тромбозов (преимущественно венозных) различной локализации, и часто возникающее в связи с беременностью. Заболевание обусловлено генетической ( у 30-50% с тромботическим состоянием) или приобретенной патологией клеток, а также дефектами свертывающей системы крови.
Дополнительные факторы риска развития тромбофилических состояний:
Показания к генетическому анализу:
Полиморфизмы, связанные с метаболизмом фолиевой кислоты
Анализ полиморфизмов в генах фолатного цикла позволяет определить предрасположенность к указанным выше патологическим процессам и дает возможность своевременного принятия мер посредством назначения корректирующей терапии.
Показания к генетическому анализу:
Анализ полиморфизмов в генах АСЕ и AGT.
Показания к назначению анализа:
Комплексное генетическое исследование при планировании беременности.
Комплексное генетичсеское исследование при планировании беременности включает:
Во время беременности
Даже если беременность внешне протекает благоприятно это еще не значит, что все хорошо. По статистике более 2,5% детей рождаются с генетически обусловленными врожденными пороками развития или хромосомными болезнями. Это бывает даже тогда, когда оба родителя генетически здоровы. Причины таких проблем могут быть разными. Но выявление таких проблем на ранних сроках беременности поможет принять правильное решение.
Начиная с 10 недели беременности мы рекомендуем сделать неинвазивную пренатальную диагностику, которая очень точно определит наличие у плода синдромов Дауна, Эдвардса, Патау, Терера и некоторую другую патологию.
Если же по результатам ультазвукового исследования у плода обнаружены аномалии развития то мы рекомендуем сделать хромосомный микроматричный анализ, который с очень высоой точностю определяет как анеуплоидии, так и множество микроделеционных/микродупликационных синдромов, являющихся причиной тяжелых заболеваний у ребенка.
Возможно, при беременности возникнет необходимость определить пол плода, для определения риска возникновения Х-сцепленной патологии или резус-фактор для избежания возможного резус-конфликта. У нас это можно сделать с помощью неинвазивных тестов.
Своевременная диагностика возможной патологии плода позволит принять правильное решение
Неинвазивный пренатальный тест
В отличие от остальных скринингов при беременности, тест Panorama дает возможность:
Один тест дает множество ответов, в том числе по таким патологиям как синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау, синдром Тернера.
Инвазивная пренатальная диагностика с исследованием кариотипа плода и хромосомным микроматричным анализом
Многие женщины во время беременности сталкиваются с высоким риском хромосомной патологии плода. Признаками хромосомных аномалий являются характерные результаты биохимического скрининга или отклонения в развитии плода, выявляемые по результатам ультразвукового исследования. Подтвердить или исключить грубые хромосомные нарушения, позволяет исследование кариотипа, материал для которого получают с помощью инвазивных процедур (хорионбиопсия, амниоцентез, кордоцентез).
К сожалению, с помощью исследования кариотипа или неинвазивного пренатального теста невозможно выявить субмикроскопические изменения хромосом: микроделеции, микродупликации и протяженные участки потери гетерозиготности содержащие гены, связанные с феноменом импринтинга. Такие аномалии встречаются гораздо чаще, чем анеуплоидии и при использовании стандартных цитогенетических методик остаются, как правило, не выявленными, что приводит к рождению ребенка с врожденными пороками развития и/или умственной отсталостью.
Выявление субмикроскопического хромосомного дисбаланса возможно только молекулярными методами, самым информативным из которых является хромосомный микроматричный анализ.
Неинвазивное определение резус-фактора плода
Неинвазивное определение пола плода
Выяснение пола плода в первом – начале второго триместра может предотвратить случаи рождения больных детей в семьях с отягощённой наследственностью. Возможно прерывание беременности по медицинским показаниям при наличии у родителей носительства генов заболеваний, сцепленных с полом (например, гемофилия или прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера – у матери или азооспермия – у отца).
Также врачу важно знать пол плода для принятия решения о возможности гормональной терапии беременной при гиперандрогении надпочечникового генеза (врождённая дисплазия коры надпочечников, ВДКН). Основным методом пренатального установления пола будущего ребенка сейчас является ультразвуковая диагностика, однако на ранних сроках беременности этот метод не всегда корректен и часто субъективен.
При нарушении репродуктивной функции
К сожалению, далеко не каждая беременность заканчивается нормальными родами. Очень часто беременность прерывается самопроизвольно или не наступает вообще. Во многих случаях причиной этого являются генетичекие факторы.
Точная диагностика генетических причин нарушения репродуктивной функции поможет подобрать нужное лечение и обрести желанного ребенка.
Исследование кариотипа для анализа носительства сбалансированных хромосомных транслокаций
При сбалансированных хромосомных транслокациях не происходит потери генетичского материала и такие люди, как правило здоровы. Однако, сбаланисрованные хромосомные транслокации у одного из родителей могут приводить к несбалансированным нарушением структуры хромосом у плода (микрделециям или микродупликациям).
Такие микроделеции и микродупликации могут приводить к спонтанным, часто недиагностируемым абортам на ранних сроках беременности.
Единственно возможным методом анализа сбалансированных транслокаций на сегодняшний день является анализ кариотипа. Это первый анализ, кторый необходимо сделать семейной паре с бесплодием.
Хромосомный микроматричный анализ для поиска несбалансированных перестроек (микроделеций и микродупликаций)
Микроделеции и микродупликации как у мужчин, так и у женщин могут быть причиной нарушения репродуктивной функции.
Хромосомный микроматичный анализ позволяет одновременно и с высокой точностью исследовать все хромосомы и определить даже очноь мелкие изменения структуры хромосом, которые невозможно определить другими методами.
Синдром ломкой Х-хромосомы (премутация)
Ломкая X-хромосома, связанная с первичной недостаточностью яичников (FXPOI) характеризуется снижением функции яичников, что может приводить к бесплодию и ранней менопаузе у женщин которые являются «носителями» премутации гена FMR1.
Расстройства, связанные с ломкой Х-хромосомой (FXD) могут быть уначледованы от родителей у которых нет явных признаков заболевания. В некоторых семьях несколько человек могут быть затронуты этим заболеванием, в то время как в других семьях это может быть только один человек, имеющий симптомы.
Типирование по 3 генам HLA 2 класса
Анализ микроделеций локуса AZF Y-хромосомы
Частые делеции в AZF при аномалии развития и нарушении функции репродуктивной системы являются зачастую последствиями генетических факторов. То есть, у мужчин в трети случаях бесплодия виноваты генетические факторы.
Одними из самых распространенных можно назвать аномалии хромосом, их микроструктурные перестройки и генные мутации. Иногда мужское бесплодие обусловлено наличием определенного генетического синдрома.
Определение резус-фактора
Резус-фактор определяется наличием в крови определенного агглютиногена. Он присутствует у 85% людей. На этом основании кровь людей делится на резус-положительную (Rh+)и резус отрицательную (Rh-). Наличие резус-фактора не зависит от группы крови и не изменяется в течение жизни.
Иммунологический конфликт тоже может стать причиной невынашивания плода.