зачем назначают вильпрафен беременным
Актуальные проблемы лечения беременных с рецидивирующей хламидийной инфекцией
Специфические инфекционные заболевания полового тракта у беременных значительно увеличивают частоту материнских и перинатальных осложнений. Такая инфекция, как хламидиоз, ассоциированная с микоплазмами, цитомегаловирусная, герпесвирусная инфекции, а такж
Специфические инфекционные заболевания полового тракта у беременных значительно увеличивают частоту материнских и перинатальных осложнений. Такая инфекция, как хламидиоз, ассоциированная с микоплазмами, цитомегаловирусная, герпесвирусная инфекции, а также их сочетание с бактериальными поражениями являются одной из ведущих причин перинатальной смертности (Королева А. И., 2000; Стрижаков А. Н. и соавт., 2003). В последние годы возросло число хламидийной, вирусной, микоплазменной и смешанной инфекций, борьба с которыми представляет значительные сложности в связи с развивающейся устойчивостью микроорганизмов к антибиотикам и особенностями ответных реакций организма (Глазкова Л. К., 1999; Рюмин Д. В., 1999; Семенов В. М., 2000; Хрянин А. А., 2001; Johnson R. A., 2000).
По-прежнему высокой остается частота урогенитального хламидиоза у беременных, колеблющаяся от 3% до 74% по данным различных авторов (Асцатурова О. Р., 2001; Прилепская В. Н. и соавт., 1998; Семенов В. М., 2000; Hiltunen-Back E., 2001; Stamm W. E., 1999).
В настоящее время доказано, что Chlamydia trachomatis является облигатным паразитом человека. Заражение происходит при половом контакте, редко — бытовым путем (Плиева З. А., 2000; Morion R. S., Kinghom G. R., 1999).
Хламидийная инфекция ведет к прерыванию беременности, невынашиванию, развитию фетоплацентарной недостаточности, внутриутробному инфицированию (ВУИ) плода, послеродовым воспалительным заболеваниям, неонатальным инфекциям.
В I триместре беременности наиболее характерным осложнением является угрожающий выкидыш, неразвивающаяся беременность и спонтанный аборт. Во II и III триместрах угроза прерывания беременности имеет длительное течение, а токолитическая терапия дает, как правило, нестойкий эффект. Это связано с инфицированием амниона хламидиями, которое встречается у 65% беременных. Тельца Chlamydia trachomatis выявлены во всех тканевых структурах плаценты женщин с генитальным хламидиозом. Отмечено, что пораженные хламидиями клетки обнаружены в просвете капилляров ворсин хориона, что указывает на возможный гематогенный путь передачи инфекции от матери к плоду. В плацентах женщин с генитальным хламидиозом происходит нарушение иммунного гомеостаза с образованием патогенных иммунных комплексов (ПИК), включающих IgM, IgG, IgA и фиксирующих С3-фракцию комплемента как маркер патогенности. Показано, что фиксация ПИК на мембранных структурах плаценты приводит к разрушению мембран синцития и плацентарного барьера. Последнее вызывает развитие плацентарной недостаточности и повреждение фето-плацентарной системы.
В случаях инфицирования амниотических оболочек может развиться многоводие, специфическое поражение плаценты (плацентит), плацентарная недостаточность, гипотрофия и гипоксия плода. Истинные пороки развития плода не являются патогномоничными для хламидийной инфекции.
В процессе эхографического обследования беременных с внутриутробным инфицированием достоверно чаще встречаются следующие эхографические признаки: многоводие, маловодие, гиперэхогенная взвесь в околоплодных водах, изменения плаценты. При проведении ультразвуковой плацентографии у женщин с инфекционной патологией гениталий обнаруживаются следующие изменения: утолщение плаценты, разнородная эхогенность паренхимы плаценты, преждевременное «старение» плаценты, расширение межворсинчатых пространств, расширение субхориального пространства, утолщение/удвоение контура базальной пластинки. В 75% имеется сочетание двух или нескольких вариантов изменения эхографической структуры плаценты.
Следует отметить, что при наличии более двух эхографических маркеров у новорожденного в 82% наблюдений постнатально диагностируется внутриутробная инфекция.
Для беременных с хламидийной инфекцией и фетоплацентарной недостаточностью первичными ее проявлениями являются нарушения внутриплацентарного кровотока.
Механизмы ВУИ при хламидийной инфекции включают следующие пути распространения инфекции:
При отсутствии гипоксии плода и аспирации инфицированного содержимого родового канала риск развития тяжелой инфекции у новорожденного ниже, чем при длительном контакте плода с инфицированной средой во время беременности. Так, почти половина новорожденных от матерей с хламидиозом имеют клинически выраженную инфекцию.
К неонатальным проявлениям хламидийной инфекции относятся поражения кожи и слизистых (конъюнктивит), пневмония, отит, вульвит, уретрит. У недоношенных детей возможно развитие специфического миокардита после хламидийной пневмонии, описаны случаи хламидийного менингита и энцефалита.
В зависимости от пути заражения и инфицирующей дозы, проявления перинатальной хламидийной инфекции могут встречаться не только в первые 168 ч жизни новорожденного (ранний неонатальный период), но и реализовываться в течение первых месяцев жизни ребенка.
Основным методом борьбы с подобными осложнениями является своевременное проведение рациональной этиотропной антибиотикотерапии.
Пациенткам с бактериальными ИППП чаще всего назначают системную терапию антибактериальными препаратами с учетом предполагаемой или определяемой чувствительности возбудителя.
Общими положениями являются преимущественное использование макролидов как препаратов выбора для лечения хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекций у беременных, начало лечения после 20 нед гестации или в III триместре беременности.
Для лечения урогенитального хламидиоза в гинекологической практике используют тетрациклины, фторхинолоны и макролиды. Применение тетрациклинов и фторхинолонов во время беременности и лактации противопоказано из-за наличия неблагоприятных эффектов для эмбриона, плода и новорожденного.
Для лечения беременных с генитальными инфекциями применяются такие антибиотики группы макролидов, как эритромицин, спиромицин и джозамицин, использование которых с учетом срока гестации безопасно для матери и плода.
Одним из наиболее изученных с точки зрения безопасности у беременных является макролидный антибиотик джозамицин (Вильпрафен). Важное клиническое значение имеет его высокая активность против таких внутриклеточных патогенов, как C. trachomatis, M. hominis, M. genitalium, U. Ureallyticum. Джозамицин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), создавая максимальную концентрацию в плазме крови уже через 1 ч. Важным аспектом, определяющим успех лечения, является достижение высоких концентраций препарата в тканях по сравнению с плазмой крови. Способность джозамицина накапливаться преимущественно в фагоцитирующих клетках особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют джозамицин в места локализации инфекционного агента, где действующее вещество освобождается в процессе фагоцитоза, причем концентрация джозамицина в очаге инфекции на 30% выше, чем в здоровых тканях. В отличие от ряда препаратов данного класса джозамицин не стимулирует двигательную функцию кишечника и не ингибирует такие важнейшие компоненты метаболической системы печени, как цитохром Р 450 и НАДФ-цитохром С-редуктазу. Таким образом, джозамицин отличают оптимальный спектр активности в отношении урогенитальных патогенов, благоприятная фармакокинетика и высокая безопасность, в том числе у беременных.
Следует отметить, что в настоящее время бактериостатический антибиотик эритромицин практически не используется для лечения урогенитального хламидиоза, так как его микробиологическая эффективность зачастую не превышает 30% (Асцатурова О. Р. и соавт., 2001; Страчунский Л. С., 1998; Ridgway G. L., 1995).
С целью выявления частоты генитальных инфекций, факторов риска их развития, приводящих к осложнениям беременности, родов и их исходов для новорожденного, было проведено обследование 5430 беременных на базе родильного дома и консультативно-диагностического центра при ГКБ № 7 с 1997 по 2005 г.
Контрольную группу составили 200 женщин с отсутствием генитальных инфекций в анамнезе и во время беременности, у детей которых не были диагностированы инфекционно-воспалительные заболевания в раннем неонатальном периоде.
Частота встречаемости заболеваний, передаваемых половым путем, составила 17,85% (969). Структура ИППП у беременных была представлена хламидийной (24,56%), микоплазменной (8,36%), уреаплазменной (3,1%), трихомонадной (4,85%), смешанной (59,13%) инфекциями.
Острые и обострения хронических вирусных заболеваний наблюдались в 10,24% (556 случаев) и были представлены герпетическими поражениями в 8,34%, цитомегаловирусной инфекцией — в 0,78% и папилломавирусной инфекцией — в 1,12%.
Высокая частота смешанных инфекций при хламидиозе, наличие малосимптомного и латентного его течения приводит к необходимости комплексной диагностики ИППП и нарушений микроценоза влагалища.
Ни один из современных методов диагностики хламидиоза не обеспечивает 100% надежности. Поэтому лабораторная диагностика должна основываться на сочетании минимум двух методов, одним из которых должен являться метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Непосредственная идентификация элементарных телец (ЭТ) и ретикулярных телец (РТ) хламидий возможна при микроскопии мазков, окрашенных по Романовскому–Гимзе. Цитоплазматические включения определяются в виде микроколоний, окрашенных в темно-синий или розовый цвет (тельца Гальберштадтера–Провачека). Чувствительность цитологического метода обнаружения хламидий не превышает 10–12%. Метод позволяет оценить состояние микроценоза влагалища, количество лейкоцитов, выявить наличие дрожжеподобных грибов, влагалищных трихомонад.
Наиболее распространенный метод диагностики хламидийной инфекции — иммуноцитологический — основан на реакции прямой или непрямой иммунофлюоресценции (определение антигена С. trachomatis).
При его использовании к биологическому материалу добавляются меченые флюоресцинами моноклональные антитела. Полученные мазки оценивают под люминесцентным микроскопом. Чувствительность метода колеблется в пределах 65–90%, а специфичность — 85–90%. Главными недостатками метода являются его субъективность и низкая чувствительность.
Иммуноферментный анализ основан на идентификации антигенов хламидий путем связывания их антителами. Количественная оценка комплексов антиген-антитело проводится с помощью автоматизированного определения выраженности цветной реакции. Преимуществом метода является возможность определять растворимые антигены, время проведения (4–6 ч), недостатком — возможность получения ложноотрицательных и ложноположительных реакций.
ПЦР обладает преимуществами по сравнению с иммунологическими методами: высокая специфичность — 95%; максимальная чувствительность; быстрота проведения (4–5 ч). Недостатком ПЦР-диагностики хламидиоза является то, что метод амплификации ДНК не позволяет оценить жизнеспособность клетки, дает положительные результаты при малых количествах возбудителя и наличии отдельных фрагментов его генома. Несмотря на это первичным способом оценки элиминации хламидий должна являться ПЦР. При получении положительного результата показано проведение микробиологического исследования, а при невозможности последнего — повторная ПЦР через 5–6 нед.
Наиболее достоверным методом диагностики хламидиоза является сочетание культурального исследования и ПЦР.
К методам непрямой диагностики хламидийной инфекции относится определение уровня специфических антител. Накопление антител классов М, G и А происходит через разные промежутки времени и зависит от характера инфицирования (первичная инфекция, реинфекция). При первичном инфицировании вначале появляются IgM, затем — G, потом — А. При вторичном инфицировании отмечается быстрое нарастание антител классов G и А на фоне отсутствия IgM. Этот метод исследования позволяет определить стадию заболевания, оценить эффективность проводимого лечения, доказать хламидийную этиологию экстрагенитальных поражений.
Определение ДНК Chlamidia trachomatis проводили путем ПЦР. Материалами для исследований служили соскоб из цервикального канала, со слизистых, слюна, моча и кровь новорожденных. Все соскобы забирали с использованием одноразовых стерильных цитологических щеточек фирмы PathFinder (США). Использовали многоканальный амплификатор ДНК «Терцик™» и наборы реактивов к нему (АО «Петровакс», Институт иммунологии, Москва).
У 238 беременных острая хламидийная инфекция (длительность заболевания менее 2 мес) имелась у 79 (33,19%), хроническая (более 2 мес) — у 159 (66,8%). У большинства пациенток с хронической инфекцией (62%) имелись анамнестические данные, свидетельствующие о длительности заболевания более полугода и неадекватной предшествующей терапии.
Под нашим наблюдением в ходе проспективной части исследования находились 72 беременные со сроком гестации 29–41 нед, у 33 (45,83%) из которых предшествующая этиологическая терапия острой или хронической хламидийной инфекции была неэффективна, а также 28 (38,89%) женщин с хронической рецидивирующей инфекцией и 11 (15,28%) беременных, преждевременно прекративших ранее начатую терапию. До включения в исследование больные получали различную антибиотикотерапию: в первой подгруппе 16 (57,14%) беременных по поводу хламидийной инфекции принимали эритромицин по 1–3 г/сут, 9 — азитромицин по 0,25 г/сут, 8 — спирамицин по 9 млн ЕД/сут. Необходимо отметить неадекватность суточной дозы эритромицина и азитромицина для лечения хламидиоза.
Интересным представляется факт, что 9 из 11 беременных, прекративших начатое лечение самостоятельно (81%), получали эритромицин и спирамицин. При целенаправленном расспросе в ходе настоящего исследования удалось выяснить, что они мотивировали отказ от терапии «опасностью для ребенка» при приеме «таких высоких доз» антибиотика.
Всем пациенткам после разъяснения особенностей течения хламидийной инфекции, ее опасности для беременной и плода, необходимости проведения антибактериальной терапии и лечения, направленного на купирование осложнений беременности, действия препарата джозамицина (Вильпрафен) и схемы его применения была назначена терапия, включавшая прием 1 таблетки (500 мг) Вильпрафена 3 раза/сут на протяжении 10 дней. Всем половым партнерам больных проводилось обследование и лечение генитальных инфекций. После терапии Вильпрафеном беременные в течение 3-х дней фиксировали возможные побочные эффекты препарата (тошнота, рвота, боль в животе, изменение характера стула, метеоризм, сыпь, кожный зуд).
Контроль за эффективностью терапии осуществляли на основании результатов ПЦР через 4 нед после приема Вильпрафена. Лечение считали эффективным при отсутствии обнаружения генома Chlamydia trachomatis. При положительных результатах первой ПЦР выполняли культуральное исследование (или ПЦР через 5–6 нед).
Микробиологическая эффективность применения джозамицина у беременных с хламидийной инфекцией по результатам первого контрольного обследования составила 93,06%. В трех наблюдениях при положительных результатах первой ПЦР не обнаружено роста C. trachomatis на культуре клеток McCoy. В течение 3 мес наблюдения микробиологически верифицированная персистенция хламидий после лечения сохранялась у 2 женщин (2,78%).
По сравнению с данными, полученными в контрольной группе, при хламидиозе имеются значимые отличия в частоте акушерско-гинекологической патологии во время беременности (рис. 1).
 |
| Рис. 1. Осложнения беременности у женщин контрольной группы и с хламидийной инфекцией |
Осложнениями гестационного процесса, связанными с хламидийной инфекцией, считали угрозу прерывания беременности, преждевременные роды, фетоплацентарную недостаточность и задержку роста плода, эхографические маркеры внутриутробного инфицирования (изменение эхогенности плаценты, много- и маловодие, структурные дефекты развития плода). Кроме того, отмечена высокая частота сочетания хламидиоза с патологией шейки матки и инфекцией мочевыводящих путей.
После проведения лечения Вильпрафеном по указанной схеме (1500 мг/сут в течение 10 дней) зарегистрировано существенное снижение частоты осложнений беременности, родов, общей и инфекционной заболеваемости новорожденных (рис. 2).
 |
| Рис. 2. Частота осложнений беременности, родов и неонатальной заболеваемости после лечения хламидиоза Вильпрафеном |
Применение Вильпрафена для лечения урогенитального хламидиоза во время беременности, в том числе после неэффективной терапии другими антибиотиками, приводит к микробиологической излеченности у 97,22% пациенток. Важно отметить, что такие высокие показатели эффективности лечения достигнуты в группе женщин с рецидивирующей и хронической хламидийной инфекцией. Кроме того, применение джозамицина возможно вне зависимости от срока беременности.
Не было зарегистрировано отказов от рекомендованного лечения. Нежелательные явления на фоне приема Вильпрафена в виде тошноты отметили 2 беременные и в виде «тяжести» в животе — 1 женщина (всего 4,17%).
Особенностью хронической хламидийной инфекции является скудная симптоматика или полное отсутствие клинических проявлений заболевания, что приводит к поздней диагностике. В то же время нерациональная антибиотикотерапия не только обусловливает возникновение резистентности возбудителя, но и приводит к позднему началу адекватного лечения. Высокая частота ассоциированных с инфекцией осложнений требует проведения высокоинформативных методов диагностики хламидиоза и назначение этиотропной терапии в комплексном лечении беременных.
Частота перинатальных инфекций после использования Вильпрафена во время беременности снизилась в 2,4 раза. Не было отмечено случаев хламидийной пневмонии и генерализованной инфекции у новорожденных, матери которых получали терапию джозамицином.
Таким образом, у беременных с ИППП эхографические маркеры инфекции обнаруживаются почти в 30%. Частота фетоплацентарной недостаточности у этих женщин возрастает почти в 2 раза. Гемодинамические нарушения у беременных с восходящим инфицированием плода преимущественно регистрируются в плодово-плацентарном звене кровообращения.
Так как хроническая и рецидивирующая хламидийная инфекция приводит к изменениям фетоплацентарного комплекса, необходимо своевременно диагностировать хламидийные поражения и осуществлять комплексную терапию с учетом степени распространения процесса, срока беременности и наличия сопутствующих осложнений.
Лечение хламидийной инфекции у беременных с помощью джозамицина (Вильпрафена) уменьшает частоту материнских и перинатальных осложнений, имеет хорошую переносимость, обладает высоким удобством для соблюдения режима приема и психологического комфорта пациенток.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
П. В. Буданов, кандидат медицинских наук, доцент
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
Состав
Количество на 1 флакон, г
Количество на 5 мл суспензии, мг
Авицел RC-591 [целлюлоза микрокристаллическая, кармеллоза натрия]
Крахмальная порошковая сахароза (3 %)
* На основании теоретической активности 951 МЕ/мг.
Описание
125 мг/5 мл: Белые гранулы с запахом клубники.
После растворения гранул в воде образуется суспензия белого цвета с запахом клубники.
250 мг/5 мл: Розовые гранулы с запахом клубники.
После растворения гранул в воде образуется суспензия розового цвета с запахом клубники.
500 мг/5 мл: Желтые гранулы с запахом клубники.
После растворения гранул в воде образуется суспензия желтого цвета с запахом клубники.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Антибактериальный препарат из группы макролидов. Механизм действия связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке вследствие обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосомы. В терапевтических концентрациях как правило оказывает бактериостатическое действие замедляя рост и размножение бактерий. При создании в очаге воспаления высоких концентраций возможен бактерицидный эффект.
Джозамицин активен в отношении грамположительных бактерий (Staphylococcus spp. в т.ч. метициллиночувствительные штаммы Staphylococcusaureus Streptococcus spp. в т.ч. Streptococcuspyogenes и StreptococcuspneumoniaeCorynebacteriumdiphtheriaeListeriamonocytogenesPropionibacteriumacnesBacillusanthracisClostridium spp. Peptococcusspp. Peptostreptococcus spp.) грам отри нательных бактерий (NeisseriameningitidisNeisseriagonorrhoeaeMoraxellacatarrhalisBordetella spp. Brucella spp.. Legionella spp. HaemophilusducreyiHaemophilusinfluenzaeHelicobacterpyloriCampylobacterjejuni) чувствительность Bacteroidesfragilis может быть вариабельной Chlamydia spp. в т.ч. C. trachomatisChlamydophila spp. в т.ч. Chlamydophilapneumoniae (ранее называлась Chlamydiapneumoniae) Mycoplasma spp. в т.ч. MycoplasmapneumoniaeMycoplasmahominisMycoplasmagenitaliumUreaplasma spp. TreponemapallidumBorreliaburgdorferi. Как правило не активен в отношении энтеробактерий поэтому незначительно влияет на микрофлору желудочно-кишечного тракта. В ряде случаев сохраняет активность при резистентности к эритромицину и другим 14-и и 15-членным макролидам (стрептококки стафилококки). Резистентность к джозамицину встречается реже чем к 14-и и 15-членным макролидам.
Фармакокинетика:
После приема внутрь джозамицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта прием пищи не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация джозамицина в плазме достигается через 1 ч после приема. При приеме в дозе 1 г максимальная концентрация в плазме крови составляет 2-3 мкг/мл. Около 15% джозамицина связывается с белками плазмы. Джозамицин хорошо распределяется в органах и тканях (за исключением головного мозга) создавая концентрации превышающие плазменную и сохраняющиеся на терапевтическом уровне длительное время.
Особенно высокие концентрации джозамицин создает в легких миндалинах слюне поте и слезной жидкости. Концентрация в мокроте превышает концентрацию в плазме в 8-9 раз. Проходит плацентарный барьер секретируется в грудное молоко. Джозамицин метаболизируется в печени до менее активных метаболитов и экскретируется главным образом с желчью. Период полувыведения препарата составляет 1-2 ч однако может удлиняться у пациентов с нарушением функции печени. Экскреция препарата почками не превышает 10%.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к джозамицину микроорганизмами:
— Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов:
тонзиллит фарингит паратонзиллит ларингит средний отит синусит дифтерия (дополнительно к лечению дифтерийным анатоксином) скарлатина (в качестве альтернативы бета-лактамным антибиотикам если их применение невозможно).
— Инфекции нижних дыхательных путей:
острый бронхит обострение хронического бронхита внебольничная пневмония коклюш пситтакоз.
— Инфекции кожи и мягких тканей:
фолликулит фурункул фурункулез абсцесс сибирская язва рожа акне лимфангит лимфаденит флегмона панариций раневые (в том числе послеоперационные) и ожоговые инфекции.
— Инфекции полости рта:
гингивит перикоронит периодонтит альвеолит альвеолярный абсцесс.
— Инфекции мочеполовой системы:
негонококковые инфекции урогенитального тракта (в т.ч. уретрит цервицит эпидидимит простатит вызванные хламидиями и/или микоплазмами сифилис (при гиперчувствительности к пенициллину) венерическая лимфогранулема).
— Заболевания желудочно-кишечного тракта ассоциированные с Н. pylori:
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки хронический гастрит и др.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к джозамицину вспомогательным веществам другим макролидам;
— применение препарата одновременно с приемом эрготамина дигидроэрготамина цизаприда пимозида ивабрадина или колхицина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
— применение препарата матерью в период кормления грудью ребенка получающего терапию цизапридом (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
— тяжелые нарушения функции печени;
— дефицит сахаразы/изомальтазы непереносимость фруктозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
У больных с почечной недостаточностью терапию джозамицином следует проводить с учетом результатов соответствующих лабораторных тестов (определение клиренса эндогенного креатинина).
Джозамицин не рекомендуется применять совместно со следующими лекарственными средствами:
— агонисты дофаминовых рецепторов: бромокриптин каберголин лизурид перголид
— терфенадин и астемизол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Требуется соблюдение осторожности при совместном применении джозамицина со следующими препаратами: карбамазепин циклоспорин антикоагулянты непрямого действия силденафил теофиллин аминофиллин дигоксин.
Беременность и лактация:
Несмотря на то что данная лекарственная форма предназначена для детей ниже приводятся сведения о применении джозамицина в период беременности и кормления грудью.
Применение препарата во время беременности возможно в том случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимость применения препарата в период беременности должна быть оценена врачом. Ограниченные клинические наблюдения свидетельствуют о том что применение джозамицина во время беременности не приводит к повышению частоты неблагоприятных исходов беременности и не связано с возникновением каких-либо специфических пороков развития у ребенка. В доклинических исследованиях не было выявлено тератогенных и фетотоксических эффектов джозамицина.
Европейское отделение ВОЗ рекомендует джозамицин в качестве препарата выбора при лечении хламидийной инфекции у беременных.
Установлено что макролиды секретируются с молоком матери причем концентрация препарата в молоке равна или превосходит его концентрацию в плазме крови. Основная опасность заключается в действии препарата на кишечную микрофлору ребенка. Таким образом прием препарата Вильпрафен® по показаниям при грудном вскармливании допускается. Необходимость применения препарата в период лактации должна быть оценена врачом. При возникновении у ребенка расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея кандидоз слизистой оболочки ротовой полости) грудное вскармливание следует приостановить (или прекратить прием лекарственного препарата). При назначении цизаприда новорожденным или детям грудного возраста находящимся на естественном вскармливании прием макролидов матерью противопоказан из-за потенциального риска взаимодействия препаратов опасного развитием желудочковой тахикардии типа «пируэт» у ребенка.
Способ применения и дозы:
Препарат Вильпрафен® выпускается в нескольких лекарственных формах и дозировках. Лекарственная форма «гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь» создана специально для детей в 3 дозировках: 125 мг/5 мл 250 мг/5 мл и 500 мг/5 мл.
Вместе с препаратом в комплекте содержится специальный шприц с делениями и метками соответствующими весу ребенка. Данный шприц используется для точной дозировки и приема приготовленной суспензии внутрь.
Рекомендуемая суточная доза джозамицина 50 мг/кг веса должна быть разделена на 2 приема: 25 мг/кг утром и 25 мг/кг вечером не превышая в каждый прием дозу 1 г. Продолжительность лечения определяется врачом в зависимости от характера и тяжести инфекции и обычно составляет не менее 5-7 дней.
В случае пропуска очередного приема не следует принимать двойную дозу препарата.
В соответствии с рекомендациями ВОЗ длительность лечения стрептококкового тонзиллита должна составлять не менее 10 дней.
(1) хорошо встряхнуть содержимое флакона
(2) Добавить охлажденную кипяченую воду до круговой риски
(3) Взболтать и дать отстояться в течение нескольких минут для того чтобы хорошо рассмотреть уровень жидкости
(4) Добавить воды (при необходимости) до круговой риски на флаконе Образующаяся пена должна всегда находиться над этой меткой
(5) Перед применением готовую суспензию тщательно взболтать
(1) Поместить прилагаемый шприц с делениями во флакон содержащий готовую суспензию
(2) Набрать суспензию в шприц вытянув поршень шприца до метки соответствующей весу ребенка
(3) После использования промыть шприц водой
(4) Приклеить держатель шприца вложенный в упаковку на одну из сторон флакона свободную от нанесенной информации (желательно)
(5) После использования поместить шприц в держатель на флаконе
Дозировка препарата зависит от массы тела ребенка:
— препарат Вильпрафен® в дозе 125 мг/5 мл предназначен для детей с массой тела 2-5 кг. К препарату прилагается шприц с нанесенными делениями от 2 до 5 кг. Одно деление данного шприца соответствует весу 05 кг и дозе препарата Вильпрафен’* 125 мг на 1 кг веса.
— препарат Вильпрафен® в дозе 250 мг/5 мл предназначен для детей с массой тела 5-10 кг. К препарату прилагается шприц с нанесенными делениями от 2 до 10 кг. Одно деление данного шприца соответствует весу 1 кг и дозе препарата Вильпрафен® 25 мг на 1 кг веса.
— препарат Вильпрафен® в дозе 500 мг/5 мл предназначен для детей с массой тела 10-40 кг. К препарату прилагается шприц с нанесенными делениями от 2 до 20 кг. Одно деление данного шприца соответствует весу 1 кг и дозе препарата Вильпрафен 50 мг на 1 кг веса.
Необходимо всегда строго придерживаться дозировки назначенной врачом. При наличии сомнений в правильности применения следует проконсультироваться с лечащим врачом.
Препарат Вильпрафен® принимается внутрь в форме суспензии которую готовят непосредственно перед применением.
Набираемый шприцем объем суспензии соответствующий весу ребенка содержит дозу препарата на один прием.
Примеры дозирования суспензии:
Для ребенка весом 4 кг следует использовать препарат Вильпрафен® в дозе 125 мг/5 мл с прилагаемым шприцем «2-5 кг». На один прием следует набрать данным шприцем суспензию до метки «4 кг».
Для ребенка весом 6 кг следует использовать препарат Вильпрафен® в дозе 250 мг/5 мл с прилагаемым шприцем «2-10 кг». На один прием следует набрать данным шприцем суспензию до метки «6 кг».
Для ребенка весом 15 кг следует использовать препарат Вильпрафен® в дозе 500 мг/5 мл с прилагаемым шприцем «2-20 кг». На один прием следует набрать данным шприцем суспензию до метки «15 кг». Если вес ребенка превышает вес указанный на делениях шприца наберите требуемый объем суспензии за два раза. Например для ребенка весом 30 кг сначала наберите в шприц «2-20 кг» суспензию до метки «20 кг» затем до метки «10 кг».
После вскрытия флакона и приготовления суспензии срок хранения суспензии при комнатной температуре составляет 7 дней.
Будьте внимательны! Дозировочный шприц используется исключительно для перорального введения суспензии препарата Вильпрафен® и не должен применяться для дозирования другого лекарственного средства.
Нс используйте другие приспособления для дозирования и введения суспензии препарата Вильпрафен® (шприц ложечку пипетку от другого препарата) помимо данного специального шприца соответствующего конкретной дозировке (т.е. поставляемого в комплекте с препаратом).
Побочные эффекты:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Тошнота рвота боли в животе диарея псевдомембранозный колит гастралгия стоматит запор.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Эритематозные макулопапулезные высыпания мультиформная эритема буллезный дерматит синдром Стивенса-Джонсона синдром Лайелла.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Реакции гиперчувствительности в виде сильного зуда крапивницы отека лица отека Квинке (ангионевротического отека) затруднения дыхания анафилактоидных реакций и анафилактического шока;
Нарушения со стороны печены и желчевыводящих путей:
Повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы желтуха холестатический или цитолитический гепатит.
Нарушения со стороны сосудистой системы:
Пурпура кожный васкулит.
Расстройства обмена веществ и нарушения питания:
При появлении перечисленных реакций а также реакции не указанной в инструкции необходимо обратиться к врачу.
Передозировка:
До настоящего времени нет данных о специфических симптомах передозировки. В случае передозировки следует предполагать возникновение симптомов описанных в разделе «Побочное действие» особенно со стороны желудочно-кишечного тракта (в частности тошнота диарея).
Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию.
Взаимодействие:
Применение следующих препаратов совместно с джозамицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:
Результатом взаимодействия является риск выраженного сужения сосудов (эрготизм) с возможным развитием некроза конечностей (из-за ингибирования печеночного метаболизма и элиминации алкалоидов спорыньи).
В результате взаимодействия повышается риск развития жизнеугрожающих аритмий в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт».
В результате взаимодействия повышается концентрация ивабрадина в плазме крови и связанные с ним побочные эффекты (из-за ингибирования печеночного метаболизма ивабрадина).
Результатом взаимодействия является повышение риска возникновения побочных эффектов колхицина включая потенциально смертельные.
Применение следующих препаратов совместно с джозамицином не рекомендуется:
Повышение риска жизнеугрожающих аритмий у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
— Агонисты дофаминовых рецепторов (бромокриптин каберголин лизурид перголид)
Повышение концентрации агонистов дофаминовых рецепторов в плазме крови с потенциальным усилением их активности появлением симптомов передозировки.
Несколько случаев усиления побочных эффектов триазолама (расстройства поведения).
Повышение риска желудочковых аритмий в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт» («torsades de pointes»). По возможности следует отменить прием джозамицина. Если отменить одновременный прием лекарственных препаратов невозможно необходим мониторинг интервала QT и ЭКГ.
Повышение риска развития побочных эффектов дизопирамида: тяжелой гипогликемии увеличения продолжительности интервала QT и жизнеугрожающих аритмий в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим мониторинг клинических и лабораторных данных а также регулярный контроль ЭКГ.
Повышение концентрации в плазме крови такролимуса и креатинина в результате ингибирования метаболизма такролимуса в печени.
— Терфенадин и астемизол
Во время совместного применения джозамицина и антигистаминных препаратов содержащих терфенадин или астемизол может быть увеличен риск развития жизнеугрожающих аритмий.
Применение следующих препаратов совместно с джозамицином требует соблюдения осторожности:
Возможно увеличение концентрации карбамазепина в плазме крови и развитие симптомов передозировки в связи с ингибированием его печеночного метаболизма. Рекомендуется проводить мониторинг состояния пациента и концентрации карбамазепина в плазме крови. Может потребоваться снижение дозы карбамазепина.
Совместное назначение джозамицина и циклоспорина может вызывать повышение уровня циклоспорина и креатинина в плазме крови и повышать риск нефротоксичности. Следует регулярно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и функцию почек. Доза циклоспорина должна быть скорректирована во время совместного применения с джозамицином а также после прекращения применения джозамицина.
— Антикоагулянты непрямого действия
Возможно усиление эффекта антикоагулянтов непрямого действия повышение риска развития кровотечения.
Возможно увеличение концентрации силденафила в плазме крови повышение риска артериальной гипотензии. В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу силденафила.
— Теофиллин и аминофиллин
Следует соблюдать осторожность при совместном применении джозамицина с теофиллином или аминофиллином т.к. существует риск увеличения концентрации теофиллина в плазме крови особенно у детей.
При совместном назначении джозамицина и дигоксина возможно повышение уровня последнего в плазме крови.
— Другие антибактериальные препараты
Поскольку бактериостатические антибиотики invitro могут уменьшать антимикробное действие бактерицидных антибиотиков их одновременного применения следует избегать. Джозамицин не следует одновременно применять с линкозамидами в связи с возможным взаимным уменьшением эффективности.
Особые указания:
При применении практически всех антибактериальных средств включая джозамицин описаны случаи развития псевдомембранозного колита который может представлять угрозу для жизни. Возможность возникновения данного нежелательного явления следует иметь в виду у пациентов с диареей на фоне или после приема джозамицина. Необходим тщательный сбор анамнеза поскольку диарея вызванная Clostridiumdifficile может развиться в течение 2 месяцев после окончания курса терапии антибиотиком. В случае возникновения псевдомембранозного колита препарат отменяют и назначают необходимое лечение. Лекарственные препараты ингибирующие перистальтику кишечника в данной ситуации противопоказаны.
У больных с почечной недостаточностью терапию джозамицином следует проводить с учетом результатов соответствующих лабораторных тестов (определение клиренса эндогенного креатинина).
Следует учитывать возможность перекрестной резистентности к различным антибиотикам из группы макролидов: микроорганизмы устойчивые к лечению родственными по химической структуре антибиотикам могут быть также резистентны к джозамицину. Данный лекарственный препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль на 5 мл суспензии (или дозы рассчитанной на 5 кг).
Частные вопросы нарушения международного нормализованного отношения (МНО)
В данном лекарственном препарате содержится метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат которые могут вызывать аллергические реакции (наиболее вероятно замедленного типа).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Не отмечено влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл 250 мг/5 мл и 500 мг/5 мл.
Упаковка:
Дозировки 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл:
По 15 г гранул во флаконе бесцветного стекла емкостью 100 мл с круговой риской на 60 мл с завинчивающейся пластиковой крышкой с кольцом контроля первого вскрытия и полиэтиленовым стопорным клапаном.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению и пластиковым дозировочным шприцем с держателем для шприца помещают в картонную пачку.
Дозировка 500 мг/5 мл:
По 20 г гранул во флаконе бесцветного стекла емкостью 100 мл с круговой риской на 60 мл с завинчивающейся пластиковой крышкой с кольцом контроля первого вскрытия и полиэтиленовым стопорным клапаном.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению и пластиковым дозировочным шприцем с держателем для шприца помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить суспензию при комнатной температуре.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не следует применять после истечения срока годности указанного на упаковке. Срок годности суспензии 7 дней с момента приготовления.
Условия отпуска
Производитель
Фамар Лион, 29, avenue du General de Gaulle, 69230 Saint Laval, France, Франция