пересадка костного мозга показания
Пересадка костного мозга показания
Если в длинных трубчатых костях по мере жизни красный костный мозг заменяется желтым костным мозгом и теряет свои функции, то в плоских костях всегда сохраняется красный костный мозг. Именно поэтому основным источником костного мозга для трансплантации является грудина и крылья подвздошных костей.
Показания для трансплантации костного мозга
Какие нужно сдавать анализы перед трансплантацией костного мозга?
Следовательно, основное требование к реципиенту костного мозга заключается готовность выдержать дополнительный курс химиотерапии циклофосфамидом и лучевой терапии дозой до 1000 рад, а также общей анестезии под которой проводится операция трансплантации.
В чем преимущества проведения такой операции в Израиле?
При появлении показаний к трансплантации костного мозга остается найти клинику, которая ее выполнит. Выбор должен быть тщательным, так как от эффективности проведенной трансплантации костного мозга зависит жизнь пациента. Если сама процедура пересадки костного мозга относительно не сложная и ее техника описана во многих руководствах, то проблема отторжения в виде реакции «трансплантат против хозяина» стоит достаточно остро. Если в отечественных клиниках данная реакция развивается у 70% пациентов и ее тяжелые случаи заканчиваются летально у более чем 80% пациентов, то в клиниках Израиля количество подобных реакций минимизировано. Связано это с объективными обстоятельствами.
Во-первых, ежегодно в клиниках Израиля выполняется десятки тысяч трансплантаций костного мозга для пациентов со всех концов мира, в то время как в нашей стране ни в каждом регионе есть отделения гематологии.
Во-вторых, в клиниках Израиля всегда применяются те иммуносупрессоры, которые рекомендованы мировыми стандартами. В наших клиниках применяют те что есть или те что разрешено ввести через границу страны.
Аналогичные высокие показатели успешных трансплантаций костного мозга есть в клиниках Европы и США, но стоимость проведения данной операции в них в разы дороже, чем в клиниках Израиля.
Статья опубликована при поддержке Отделения Онкологии Медицинского центра Шиба.
Трансплантация костного мозга и стволовых клеток
Общие принципы
ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТКАХ
Недифференцированная стволовая клетка, происходящая из бластоцисты, является родоначальницей всех клеток организма, в том числе и стволовой кроветворной клетки (СКК).
Основными свойствами стволовой кроветворной клетки являются возможность дифференцироваться в направлении любого из ростков кроветворения и способность к самоподдержанию.
 Колонии стволовых кроветворных клеток (электронная микроскопия) |  Мононуклеарная фракция, обогащенная клетками CD34, окрашена по Маю-Грюнвальду с докраской по Гимзе. Стволовые клетки, несущие маркер CD34, внешне напоминают малые и средние лимфоциты. |
ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
Первые работы, посвященные терапевтическому использованию костного мозга, были выполнены в последней декаде XIX века, независимо друг от друга Brown-Sequard, d»Arsonval, Fraser, Billings и Hamilton, которые применяли экстракт костного мозга животных для лечения больных различными видами анемий. Несмотря на положительный эффект, отмеченный всеми авторами, в течение последующих пятидесяти лет использование данной методики носило спорадический характер и не выходило за рамки клинического эксперимента до 1937 года когда Schretzenmayr впервые произвел парентеральное (внутримышечное) введение костного мозга, а в 1939 году Osgood выполнил первое внутривенное введение костного мозга.
Результаты экспериментальных исследований привели клиницистов к идее использования ТКМ при заболеваниях, связанных с поражением костного мозга (лейкозы, апластическая анемия), а также при радиационных воздействиях и проведении химиотерапии, однако основные теоретические и практические проблемы проведения ТКМ удалось преодолеть в 60-е годы. С этого времени ТКМ является одним из методов лечения различных заболеваний крови и иммунной системы.
ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
Разновидностью АллоТКМ является сингенная ТКМ (трансплантация от однояйцевого близнеца).
ПОКАЗАНИЯ К ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
С развитием появлением колониестимулирующих факторов и развитием технологий клеточной сепарации с 70-х годов для получения гемопоэтических клеток крови вмести костного мозга стали использовать стволовые клетки периферической крови.
Применение клеточных сепараторов значительно упростило проведение процедуры получения стволовых клеток крови, уменьшило число осложнений связанных с дачей наркоза и травматическим повреждения костной ткани.
Еще одним потенциальным источником СКК является пуповинная кровь, основным преимуществом которой является меньшая иммуногенность, однако малое количество стволовых клеток в материале ограничивает ее применение и используется преимущественно в педиатрии или у пациентов с массой тела до 50 кг.
Методика проведения миелотрансплантации различается в зависимости от ее вида (аллогенная или аутологичная), нозологической формы заболевания и ряда других факторов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МИЕЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАНИЙ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ
Наиболее частыми показаниями к ТКМ/ТСКК являются онкогематологические и гематологические заболевания (лейкозы, злокачественные лимфомы, апластическая анемия, врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма).
Чаше всего ТКМ или ТСКК проводится во время полной ремиссии (ПР), частичной ремиссии (ЧР) или при рецидиве опухоли, чувствительном к химиотерапии. При первичной резистентности к цитостатической терапии результаты ТКМ резко ухудшаются, поэтому в этих случаях операция выполняется относительно редко.
ВЫБОР ДОНОРА
Совместимость костного мозга определяет результаты АллоТКМ. Родственными донорами считаются совместимые по системе HLA братья или сестры реципиента (сибсы). Родители и дети гаплоидентичны (имеют одну общую хромосому из каждой пары, т. е. совпадают между собой на 50%) и не могут быть донорами аллогенного костного мозга. Совместимые сибсы имеются лишь у 20-25% больных, в связи с чем в последние 10 лет активно внедряется АллоТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров или частично совместимых родственных доноров.
МОБИЛИЗАЦИЯ, ОБРАБОТКА И ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК
 А) |  Б) |
А) специальный сосуд (дюар) с жидким азотом для транспортировки контейнеров с костным мозгом
Б) извлеченный из сосуда контейнер с костным мозгом
Инфузия аллогенного, размороженного аутологичного костного мозга или СКК периферической крови проводится внутривенно, капельно после предварительного введения антигистаминных препаратов для предотвращения аллергических реакций.
ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ (КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ)
ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ПЕРИОДА ЦИТОПЕНИИ
Вскоре после окончания кондиционирования и введения СКК у больного развивается аплазия костного мозга (период отсутствия костного мозгового кроветворения), которая проявляется практически полным отсутствием клеток крови (панцитопенией) и продолжается в среднем 4 недели. Этот период опасен развитием тяжелых осложнений (инфекции, кровоточивость и т.д.).
Основную опасность в периоде цитопении представляют инфекционные осложнения, поэтому их профилактика, своевременное и адекватное лечение являются необходимым условием успешной ТКМ.
Также по показаниям проводится переливание компонентов крови (эритроцитарная масса, тромбомасса, плазма).
Приживление костного мозга или СКК периферической крови констатируют по результатам анализа костного мозга. Вскоре количество нейтрофилов достигает > 0,5*109/л, а тромбоцитов > 20>
Пересадка костного мозга показания
Целью пересадки костного мозга является замена поврежденных или отсутствующих гематопоэтических клеток получателя, клетками донора в норме. Непрерывное возобновление миелоидного и лимфоидного клеточных рядов обеспечивается клетками костного мозга, ряда полипотентного штамма. Следовательно, по существу, пересадка костного мозга это перевивка клеток штамм.
При выборе донора отдавать предпочтение, в первую очередь, однояйцевым близнецам, одинаковых с точки зрения тканевой совместимости. Но так как подобная возможность представляется исключительно редко, наиболее частые пересадки используют костный мозг брата или сестры, при условии их идентичности с получателем по наиболее важному комплексу гистосовместимости (идентичный HLA — А и В, также смешанный отрицательный лимфоцитный тест). К отбору костного мозга от нероднящихся лиц, даже при соответственной гистосовместимости, прибегать лишь в случаях крайней необходимости.
В случае пересадки от однояйцевого близнеца или при комбинированном иммуном недостатке, получателя не следует подвергать подготовке. Во всех остальных случаях проводить иммуносупрессорную терапию в целях развития переносимости получателя к перевиваемым ему клеткам. У больных с апластической анемией для индуцирования такой переносимости применять циклофосфамид в количестве 50 мг/кг веса тела, в течение последовательных 4 дней. По истечении 36 часов от последней дозы, пересадить костный мозг.
При злокачественных заболеваниях, в частности острой лейкемии, подготовка получателя преследует также цель устранения злокачественных клеток.
Предпочтение отдается сочетанию общего облучения дозой 900—1000 рад. и циклофосфамида. Избегать переливания крови вообще, а от будущего донора костного мозга — в частности, для предотвращения иммунизации получателя к антигенам гистосовместимости, находящимся на лейкоцитах и тромбоцитах.
Техника пересадки костного мозга относительно несложна. Костный мозг отбирать в условиях общей анестезии путем ряда пункций в грудину и подвздошную кость. Отбирать 300—500 мл костномозговой массы, что у получателя должно соответствовать 10 8 —10 9 ядерных клеток/кг веса тела. После фильтрации костномозговая масса вводится больному капельным внутривенным путем. По иной технике внутривенное введение костного мозга проводится непосредственно после отбора, с помощью специального шприца (Mathe и сотр.).
Больной должен получать их до момента, когда он станет способным вырабатывать большее количество гранулоцитов, чем получаемое путем переливания. В целях предупреждения инфекции подобных больных определять в больницу и помещать в асептическую изоляционную палату.
Когда в результате действия трансплантата больной преодолевает стадию костномозговой аплазии, следующей угрозой является воздействие, вырабатываемых перевитыми полипотентными клетками-штамм, лимфатических клеток на ткани и органы получателя. Эта реакция трансплантата против получателя весьма тяжелая, она развивается у примерно 70% больных, получивших костный мозг от братьев или сестер с одинаковыми первостепенными гистосовместимыми системами.
В таких случаях поражены кожа, печень, кишечник, повышается температура, уменьшается вес тела, развиваются понос и желтуха. При тяжелой форме смертность составляет 85%. Лечения метотрексатом, эндоксаном и преднизоном мало эффективны.
Бактериальная, вирусная и грибковая инфекции составляют наиболее частую причину смертельного ихсода за счет агранулоцитоза, иммуной недостаточности и реакции трансплантата против получателя. Легочные инфекции, обусловливаемые цитомегалическим вирусом или Pneumocistis carinii считаются наиболее опасными.
Показания к пересадке костного мозга касаются, в первую очередь, апластической анемии, независимо от этиологии. В таких случаях преследовать повторное заселение костного мозга больного нормальными клетками-штамм.
Недавно отмечен прогресс в отношении выживания больных, страдающих апластической анемией после пересадки, именно в тех случаях, когда пересадка делается до получения больным переливаня крови или клеточных концентратов. В этой группе выживаемость составила более 70 % больных. У большинства погибших была доказана функциональность пересаженных клеток; смертные исходы были отнесены за счет инфекции или реакции трансплантата против получателя. Пересадка костного мозга предоставила лишний аргумент по вопросу патогенеза за счет дефекта клеток-штамм при апластической анемии.
При врожденной иммуной недостаточности (иммуный недостаток в сочетании с синдромом di George) предложена пересадка костного мозга для заселения вновь центральных лимфатических органов клетками-предшественниками нормальных лимфоцитов. Больные не нуждаются в иммуносупрессии, при этом число необходимых клеток-штамм значительно меньше. Возможно назначение концентратов клеток-штамм малыми повторными дозами.
К сожалению выживают лишь больные, получившие костный мозг от однояйцевого близнеца; в остальных случаях реакция трансплантата против получателя, полностью лишенного иммуной защиты, крайне тяжелая.
В отношении страдающих острой лейкемией для которых донором является однояйцевой близнец, вопрос о назначении пересадки костного мозга может быть принят во внимание с появлением болезни. Неудачные случаи отнесены за счет возвратного лейкемического процесса примерно спустя 7 недель после облучения и пересадки. В нескольких случаях удалось обнаружить злокачественное преобразование клеток донора.
Добавление химиотерапии, до облучения, и иммунотерапии лимфоцитами донора и инактивированными лейкемическими аутологическими клетками после пересадки, улучшило результаты. Отдельные больные, леченные этим способом, продолжают жить более 4 лет. Результаты слабее, когда донор костного мозга не однояйцевой близнец. Однако из 100 больных, леченных бригадой Е.Д. Томаса, 13 живут уже более 3 лет на стадии полной ремиссии, без какого-либо поддерживающего лечения.
Одинаковый способ применяли страдающим твердой опухолью (нейтробластома, лимфома), однако подобных случаев мало и результаты нечеткие. Следует особо отметить случаи аутологической пересадки костного мозга страдающим подобными опухолями. Отбор костного мозга у данного больного и его хранение при температуре —80° или —180° делают терапию более активной. Костномозговая аплазия, обусловленная терапией устраняется применением законсервированных аутологических костномозговых клеток.
Опыт радиобиологической клиники Больницы Фундень насчитывает 22 случая остеосаркомы, леченных крупными дозами циклофосфамида (9,5—11,1 г. в течение 10—11 дней). Асептическое изолирование и применение костного мозга от однояйцевого близнеца, в случаях тяжелой костномозговой аплазии и инфекционного синдрома, привели к ремиссии аплазии и сделали возможным подход к радиотерапевтическому и/или хирургическому лечению больного. Пересадка аутологического костного мозга может оказаться полезной и при бластическом припадке в условиях хронической гранулоцитной лейкемии.
При этом костномозговые клетки, законсервированные в хронический период болезни, впрыскиваются при появлении костномозговой аплазии после усиленных химио- и радиотерапии.
При случайной острой лучевой болезни пересадка костного мозга составляет единственную возможность для выживания пострадавшего. Летальная доза облучения у человека составляет более 600 рад. — когда облучение носит общий характер. Назначать однозначные костномозговые клетки спустя 6—10 дней после общего летального облучения. Возможно осуществление постоянного трансплантата, со всеми соответствующими последствиями, или временную пересадку до восстановления структур, способствующих возобновлению собственного кроветворения.
В случае облучения, при котором определенная часть костного мозга остается неповрежденной, можно расчитывать на повторное обсеменение отмершего костного мозга клетками-штамм, выходящими из оставшейся нормальной территории.
Когда же доза облучения превышает 1000 рад. степень поражения костномозговой стромы делает невозможной колонизацию гомологичными клетками-штамм.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Когда нужна пересадка костного мозга?
Пересадка костного мозга — это метод лечения, который используется при различных заболеваниях крови, преимущественно онкологического характера. Его актуальность постоянно растет, поскольку, согласно данным ВОЗ, только лейкемией и лимфомой заболевают до 600 тыс. человек ежегодно. На сегодняшний день количество трансплантаций, выполненных в мире, приближается к 2 млн.
Что такое костный мозг?
Он представляет собой мягкую губчатую ткань внутри костей. В костном мозге из стволовых клеток производится большая часть клеток крови. На самом раннем этапе развития стволовые клетки называются плюрипотентными — они способны превратиться в любую другую клетку нашего организма. Суть пересадки костного мозга как раз и состоит в том, чтобы у человека появились новые, здоровые плюрипотентные стволовые клетки взамен поврежденных.
Что такое пересадка костного мозга?
Первая успешная трансплантация такого рода была проведена еще в 1968 году. С тех пор процедура многократно совершенствовалась. Сегодня в ней выделяют три этапа:
Зачем нужна трансплантация?
Костный мозг пациента может быть поврежден из-за воздействия многих факторов. Наиболее частым из них становится онкологическое заболевание, которое поражает стволовые клетки, в результате чего они теряют способность дифференцироваться и превращаться в зрелые, функционально полноценные клетки крови.
Иногда ткани костного мозга могут необратимо повреждаться под действием длительной химиотерапии или интенсивного лучевого лечения других типов злокачественных опухолей. Соответственно, пересадка может использоваться для:
Важно понимать, что операция по пересадке костного мозга — крайне сложная медицинская манипуляция. Применять ее следует только при наличии строгих показаний. В каждом отдельном случае риски и преимущества такого лечения должны быть тщательно взвешены в ходе обсуждения с лечащим врачом и специалистами по трансплантации.
При каких заболеваниях показана такая пересадка?
Чаще всего процедуру проводят при следующих патологиях:
Типы трансплантации костного мозга
Классифицируют такие процедуры по типу донора и выделяют следующие виды манипуляций:
Центр трансплантации костного мозга клиники «Анадолу»
На базе нашего медицинского центра с 2010 года функционирует специализированный центр пересадки костного мозга. В среднем врачи «Анадолу» проводят 250 пересадок в год у пациентов от 16 лет и старше.
В состав центра входят амбулатория, клиническое отделение трансплантации костного мозга и три лаборатории: генетического типирования, гемофореза, криоконсервации и обработки стволовых клеток. Наши специалисты — высококвалифицированные трансплантологи и гематологи, владеющие всеми современными методиками пересадки костного мозга. В своей работе они неукоснительно следуют международным протоколам лечения онкологических заболеваний крови и соблюдают все меры предосторожности и безопасности.
Отделение трансплантации костного мозга «Анадолу» работает не только с международным, но и турецким банком костного мозга, который позволяет максимально быстро — всего за несколько недель — подобрать подходящего донора. В мировом регистре этот процесс может занимать несколько месяцев.
Трансплантация (пересадка) костного мозга
Трансплантация (пересадка) костного мозга
Трансплантация костного мозга (ТКМ) – процедура, помогающая в лечении многих тяжелых заболеваний, которые еще совсем недавно считались летальными. Предпочтение подобному вмешательству отдается, если собственный костный мозг больного уже не способен производить форменные элементы крови. В этом случае костный мозг, полученный от донора, берет на себя функцию погибших структур.
Костный мозг является важнейшей составляющей кроветворной системы человека, помогает в создании новых клеток крови взамен старых, отмирающих. Костный мозг содержит большое количество так называемых незрелых клеток, которые также известны как стволовые клетки.
Что такое трансплантация костного мозга
ТКМ – непростая процедура. Но сложность заключается не столько в самом переносе новых клеток в тело больного, сколько в подготовке, которая проводится до операции и после нее. Сегодня выделяют два основным вида ТКМ:
Процесс трансплантации не представляет сложностей, и сегодня с успехом выполняется даже маленьким детям. Основная часть процедуры напоминает обычное переливание крови. Полностью же ТКМ состоит из трех основных этапов.
Подготовительный этап предполагает оценку всех жизненных функций пациента, компенсацию сопутствующих заболеваний, избавление от любых инфекционных процессов. Также на этапе подготовки выполняется химиотерапия, направленная на уничтожение собственного костного мозга больного.
На этом этапе материал для пересадки забирается у донора и переносится в тело пациента. Новые клетки поступают непосредственно в кровеносную систему пациента через специальный катетер.
В период реабилитации врачи наблюдают за состоянием пациента, компенсируют возникающие побочные реакции с помощью медикаментов, следят, чтобы не развились осложнения, и новый костный мозг успешно прижился.
Показания к выполнению пересадки костного мозга
Трансплантация костного мозга – медицинское вмешательство, проводимое по строгим показаниям. Ее рекомендуют выполнять, если:
Решая вопрос о необходимости трансплантации костного мозга, врачи всегда учитывают не только наличие заболевания, являющегося показанием к вмешательству. Учитываются также сопутствующие заболевания пациента, его общее состояние.
Результаты ТКМ
После трансплантации костного мозга пациент все еще не может считаться полностью здоровым. Организму необходимо время для того, чтобы адаптировать новые клетки костного мозга под себя. В этот период велик риск отторжения трансплантата. Чтобы предотвратить его, доктора назначают пациенту препараты из группы иммуносупрессоров, следят за тем, чтобы больной не заразился никакой инфекцией, так как в период ослабления иммунитета она может стать фатальной, даже если здоровые люди от нее не умирают.
К сожалению, не исключен рецидив заболевания. Врачи отмечают, что риск рецидива ниже, если выбран аллогенный способ трансплантации. Связано это с тем, что хоть генетический материал у пациента и донора сходен, он все же не является аналогичным, и с большой долей вероятности избавлен от тех проблем, которые привели к необходимости пересадки костного мозга у конкретного больного.
Цены на трансплантацию костного мозга в России и за рубежом
Трансплантация костного мозга – дорогая, но вместе с тем эффективная процедура. В разных странах цена на нее разнится.
Аллогенная трансплантация (от донора)