Гипосенсибилизирующая терапия что это такое
Что нужно знать об АСИТ-терапии: препараты, возможности, противопоказания
Под термином АСИТ-терапия подразумевается уникальная методика лечения аллергии. Именно лечения, а не устранения нежелательных симптомов, как это обычно происходит при аллергии.
АСИТ – это аббревиатура, полное название звучит так: Аллерген-Специфическая ИммуноТерапия. Методика появилась еще в начале ХХ столетия (упоминания о первых проведенных процедурах, давших положительный результат, датируются 1911 годом), однако тогда лечение было интуитивным. С тех пор медицина ушла далеко вперед, ученым удалось разобраться в механизме аллергической реакции и выявить особенности аллергического ответа организма, что помогло усовершенствовать метод.
Боремся с аллергией
АСИТ от аллергии – что это такое?
На данный момент людям, страдающим от аллергии, в большинстве случаев предлагают симптоматическое лечение, которое позволяет на время устранить или значительно снизить неприятные симптомы. Используя разные лекарственные средства (например, антигистаминные препараты), пациент может временно забыть о нежелательной реакции организма на провоцирующий аллерген.
Аллергией называют повышенную чувствительность организма на разные вещества. Наиболее частые симптомы аллергии – чихание, насморк, кашель, слезящиеся глаза, кожные проявления. Аллергические реакции создают значительный дискомфорт – из-за них человек чувствует постоянную усталость, плохо спит, жалуется на низкую работоспособность, и самое худшее – аллергия может привести к развитию дополнительных проблем со здоровьем.
Метод АСИТ от аллергии подразумевает введение в организм препаратов, содержащих аллерген. Вам это ничего не напоминает? Правильно, данный способ лечения похож на обычную вакцинацию, поэтому аллерген-специфическую иммунотерапию иногда называют вакциной от аллергии. Еще одно название, которое используется среди медиков, – гипосенсибилизирующая терапия.
Основной смысл АСИТ заключается в том, что организм получает постоянно увеличивающуюся дозу аллергена (в виде специально обработанных препаратов), постепенно привыкает к нему и перестает реагировать. В обычной жизни влияние аллергена происходит бесконтрольно (человек никогда не знает, где, когда и в каком объеме на него будет воздействовать опасный фактор). Иммунотерапия, которая, по сути, является лечебно-профилактической процедурой, проводится целенаправленно: врач составляет график и определяет терапевтические дозы – благодаря этому удается достичь положительного результата.
Кому подходит и как работает АСИТ?
АСИТ применяется в случаях, когда аллергенами являются вещества, встречи с которыми невозможно избежать (например, пыльца). Данный способ используется, если диагностировано IgE-зависимое аллергическое заболевание.
Методика помогает при:
Ключевыми участниками аллергической реакции организма являются антитела и иммуноглобулины lgE. При контакте с аллергеном иммуноглобулины вызывают повышенную реакцию, которая проявляется в виде неприятной симптоматики (заложенность носа, чихание, кашель, сыпь и т.д.). Аллергическая вакцинация (АСИТ) позволяет перестроить иммунную систему: такое лечение призвано нормализовать уровень специфических Е-иммуноглобулинов.
Какие есть противопоказания?
Этот метод лечения не является универсальным: у него есть и ограничения, и противопоказания.
Как проводится АСИТ?
Подготовка
Решение о целесообразности проведения специфической иммунотерапии принимается совместно пациентом и врачом. Перед началом лечения человеку, страдающему от аллергии, предстоит пройти подготовку, которая подразумевает проведение исследований – их результаты необходимы для составления индивидуальной схемы лечения.
К обязательным обследованиям относятся анализ крови и мочи, а также аллергопробы. Дополнительно врач может направить на электрокардиограмму и спирографию (перечень необходимых обследований зависит от особенностей заболевания и состояния больного).
За неделю до начала процедуры пациенту нужно отказаться от приема антигистаминных препаратов. В период проведения лечебного курса важно создать такие условия, чтобы избежать контактов с провоцирующим аллергеном (или хотя бы свести их к минимуму).
Варианты проведения
Иммунотерапия аллергенами может осуществляться амбулаторно или стационарно. В первом случае один лечебный курс длится до полугода (такие курсы повторяются на протяжении нескольких лет подряд). Если пациент находится в стационаре, вакцинация проводится 3–4 недели, после чего еще 2–3 месяца процедуры проводятся в амбулаторных условиях.
Схемы
Существует несколько схем гипосенсибилизирующей терапии. Оптимальный вариант – классическая схема, которая подходит для разных форм аллергии – и на ранней стадии, и при длительно протекающей болезни. В качестве альтернативы пациенту могут предложить сокращенный вариант, который занимает меньше времени. Ускоренные курсы несут в себе больше рисков, поэтому проводить их можно только при легких формах и в условиях стационара, под постоянным врачебным контролем.
Все без исключения схемы состоят из двух этапов:
Способы введения
Чтобы доставить аллерген в организм, в АСИТ-терапии предусмотрены инъекционные и неинъекционные способы введения:
Наиболее удобный и безопасный способ – сублингвальное введение, которое может использоваться как у взрослых пациентов, так и у детей.
Лечение по АСИТ – препараты
Больному могут быть предложены разные формы препаратов. Изначально терапия по данной методике подразумевала применение водно-солевых экстрактов (например, водно-солевой препарат пыльцы березы).
Позже, помимо естественных аллергенов, встречающихся в природе, появились модифицированные полимеризованные аналоги – аллергоиды для инъекций и рассасывания.
В арсенале отечественных аллергологов есть препараты российского и импортного производства (хорошо зарекомендовали себя лечебные аллергены Сталлержен, Алюсталь, Оралейр, Сталораль и др.).
Наиболее эффективными и безопасными являются препараты-депо (пролонгированные аллерговакцины). Их особенность заключается в том, что высвобождение аллергена происходит непосредственно в организме (это снижает риск возникновения побочных явлений), и действие препарата продолжается более длительное время, благодаря чему нужно меньшее количество процедур.
Периодичность и частота лечения
В зависимости от особенностей аллергии пациенту может быть рекомендована круглогодичная или сезонная иммунотерапия.
Продолжительность лечения (и количество необходимых курсов) у каждого пациента – своя.
Как понять, что АСИТ-терапия помогает?
Доказательством того, что иммунотерапия дает положительный результат, является ослабление аллергических симптомов после очередного курса, а также улучшение общего самочувствия пациента. Люди, проходящие такое лечение, отмечают, что проявления аллергии постепенно уменьшаются, снижается необходимость в приеме противоаллергических препаратов (в том числе в период между курсами). Объективно оценить эффективность терапии позволяют лабораторные анализы, в частности, анализ крови на иммуноглобулин Е (показатель lgE в сыворотке крови после лечения снижается).
Чтобы обеспечить максимальную эффективность терапии, важно:
Какие есть побочные эффекты у аллерговакцинации?
Методику АСИТ применяют при лечении миллионов больных разного возраста. При условии грамотного расчета оптимальной дозы и корректного проведения процедуры лечение переносится достаточно хорошо. Однако никто не застрахован от побочных эффектов.
Если речь идет о подкожном введении аллергенов, у многих пациентов появляются такие явления, как покраснение, небольшая отечность и зуд в месте укола. Это временная реакция, которая проходит за 1–3 дня. При рассасывании препарата под языком также иногда могут иметь место схожие симптомы (жжение, зуд, отечность полости рта), но они случаются намного реже.
Помимо местных побочных эффектов, некоторые пациенты жалуются на более серьезные системные проявления: головную боль, заложенность носа, крапивницу, отеки (отек Квинке). Такая реакция в большинстве случаев говорит о неправильном проведении лечения.
Ответная реакция обычно проявляется в течение 30–60 минут, поэтому это время необходимо провести в поликлинике (больнице), где смогут вовремя оказать профессиональную помощь.
Преимущества и недостатки метода
Гипосенсибилизирующая терапия позволяет изменить естественное течение аллергического заболевания и предупреждает его развитие и переход в более тяжелую форму. Данный подход рассчитан на длительное время – речь идет о 3–5 годах непрерывного лечения. АСИТ дает лучшие результаты на начальных стадиях (при легких формах) аллергии.
Окончательный результат терапии зависит от нескольких факторов – начиная от индивидуальных особенностей организма и заканчивая ответственностью специалиста и самого пациента. Лечение должно проводиться под контролем опытного аллерголога.
АСИТ позволяет устранить неприятную симптоматику и максимально уменьшить дозы принимаемых антигистаминных средств. В идеале удается добиться длительной ремиссии до 10–20 лет, а иногда и полностью избавиться от аллергии (примерно в 5% случаев аллергия проходит полностью, еще в 80% удается достичь заметного улучшения).
Среди минусов методики:
ГИПОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ
В зависимости от применяемых средств различают специфическую и неспецифическую Гипосенсибилизацию. Термин «десенсибилизация (специфическая и неспецифическая)» употреблять не рекомендуется, т. к. полного исчезновения чувствительности организма к аллергену практически не наступает.
Специфическая гипосенсибилизация
Специфическая гипосенсибилизация — снижение чувствительности организма к аллергену путем введения больному экстракта того аллергена, к к-рому имеется повышенная чувствительность. Специфическую Гипосенсибилизацию проводят при бронхиальной астме, крапивнице, поллинозе, аллергической риносинусопатии и других аллергических реакциях. Этот метод был впервые предложен Нуном (L. Noon) в 1911 г. для лечения поллиноза, а 10 лет спустя впервые применен Каулфилдом (V. Caulfield) при бронхиальной астме.
Механизм специфической Г. лучше всего изучен при поллинозе (см.). Большинство исследователей считает, что при парентеральном введении аллергенов в организме больного образуются блокирующие (защитные) антитела, открытые Р. Куком в 30-х гг. Эти антитела обладают большим сродством к специфическим аллергенам, чем реагины — кожносенсибилизирующие антитела, ответственные за развитие аллергической реакции немедленного типа (см. Антитела, аллергические антитела).
При попадании специфических аллергенов в организм через дыхательные пути (напр., при поллинозе, бронхиальной астме) антитела «блокируют» их, и т. о. предотвращается развитие аллергической реакции. Снижение же титров реагинов наступает только после длительной (в течение нескольких лет) специфической Г. Ю. А. Самушия и С. А. Дахиль (1971) при специфической Г., проведенной 102 больным поллинозом, выявили блокирующие антитела при отличном клин, эффекте в 80% случаев, при хорошем — в 76%, удовлетворительном — в 33% и при отсутствии клин, эффекта — только в 25 %. Они отметили также четкую зависимость между степенью снижения титра реагинов и длительностью специфической Г. Такие же закономерности в отношении титров общих и специфических IgE отметили с помощью радиоаллергосорбентного метода (см.) Анфоссо-Капра, Вервлоэ (F. Anfosso-Capra, D. Vervloet, 1974) и др.
Т. о., специфической Гипосенсибилизации при аллергических заболеваниях можно достигнуть только полного или частичного клин, эффекта, а прямые и непрямые тесты со специфическим аллергеном остаются положительными, но в меньших титрах. Механизм специфической Г. при атопической форме бронхиальной астмы и других атопических болезнях (см. Атопия), по-видимому, тот же, что и при поллинозе; механизм специфической Г. бактериальными аллергенами еще недостаточно изучен.
Специфическую Г. можно сочетать с применением антигистаминных препаратов, динатрия хромогликата (интал), бронхолитиков, седативных средств. При этом не рекомендуется применение препаратов глюкокортикоидных гормонов, а проведение профилактических прививок против инфекционных заболеваний возможно только в исключительных случаях.
В зависимости от этиологии атопического заболевания проводят предсезонную, круглогодичную и сезонную специфическую Г. перечисленными выше аллергенами.
Предсезонную Г. часто применяют при поллинозе и всегда при аллергических реакциях на укусы насекомых. Г. можно начинать сразу после исчезновения из окружающей среды специфических аллергенов (напр., пыльцы растений), но не позже чем за 2 мес. до периода их появления. Иногда предсезонную Г. поллиноза проводят путем эндоназального введения специфического аллергена в возрастающих концентрациях. Вортманн (F. Wortmann, 1969) при поллинозе у детей получил хороший эффект при назначении per os пчелиного меда и различных ароматических сахаров, содержащих 10% сухой пыльцы.
Круглогодичную специфическую Г. применяют часто при пылевой бронхиальной астме. Дважды в неделю делают инъекцию пылевых аллергенов до достижения наиболее оптимальной для каждого больного дозы, а затем переходят на поддерживающую терапию, при к-рой эту дозу аллергена вводят 1 раз в 1—2 нед. в течение 3—5 лет. Иногда круглогодичную специфическую Г. проводят при поллинозе, причем специфический пыльцевой аллерген вводят и в период цветения растений, но в меньшей дозе.
Реже при пылевой бронхиальной астме и поллинозе проводят лечение в аллергологическом стационаре ускоренным методом, когда инъекции пылевых или пыльцевых аллергенов делают ежедневно (или дважды в день) до достижения наиболее оптимальной и хорошо переносимой для каждого больного дозы (в течение 3—4 нед.) с перерывом в 5—6 мес.
Сезонную Гипосенсибилизацию иногда проводят при поллинозе в период цветения растений и клин, проявлений болезни. Специфический пыльцевой аллерген в небольших концентрациях и дозах вводят больному, напр, методом «кожных квадратов», предложенным в 1959 г. Бламутье и Гибером (Р. Blamoutier, L. Guibert): на коже внутренней поверхности предплечья делают скарификационную сетку длиной 10 см и шириной 5 см, интервал между скарификационными линиями 5 мм; на эту сетку наносят 0,2 мл специфического аллергена. Сезонная Г. менее эффективна, чем предсезонная и круглогодичная.
Метод специфической Г. стандартными аллергенами при поллинозе, атопической бронхиальной астме и анафилактических реакциях на укусы насекомых дает высокий клин, эффект (75—90%), однако недостатком его является длительность лечения и большое число инъекций. Для сокращения числа инъекций аллергенов при специфической Г. Вольфромм (R. Wolfromm, 1959) с соавт. предложил одновременно со специфическим стандартным аллергеном вводить 0,1 мл 0,2% геля гидрата окиси алюминия с целью создания в организме депо аллергена. Инъекций делают 1 раз в неделю по укороченной схеме (0,2—0,8 мл аллергена в каждом разведении вместо 0,1—0,2—0,4—0,8 мл). Число инъекций при специфической Г. можно уменьшить также путем применения пиридиново-гидрокарбонатных аллергенов, адсорбированных гидратом окиси алюминия. Этот препарат под названием аллпирал предложен Фуксом и Страуссом (A. Fuchs, М. В. Strauss) в 1959 г. Для сокращения числа инъекций аллергенов при поллинозе за рубежом используют также аллергены, депонированные при помощи тирозина.
Специфическую Г. при инфекционно-аллергической форме бронхиальной астмы, предастме и крапивнице (бактериального происхождения) проводят в нашей стране при помощи стандартных микробных аллергенов.
При инфекционно-аллергической бронхиальной астме и предастме применяют также препараты, содержащие не только микробные клетки, но и их экзопродукты — токсины, ферменты. В Научно-исследовательской аллергологической лаборатории (НИАЛ) АМН СССР разработаны методы специфической диагностики и специфической Г. при инфекционно-аллергической форме бронхиальной астмы и предастме микробными вакцинами, приготовленными на кровяных пластинках, покрытых целлофановыми дисками (аутомоно- и гетеромоновакцины). У больного берут мазки со слизистой оболочки носа, зева, бронхов (при бронхоскопии). Из каждого высеянного от больного микробного штамма (патогенного, условно патогенного, сапрофитного) готовят аутомоновакцину, содержащую 1 млрд. микробных тел в 1 мл. Для специфической Г. используют набор аутомоно- или гетеромоновакцин, вызвавших положительную реакцию на внутрикожные и ингаляционные провокационные тесты (обычно замедленного типа). Начальную концентрацию стандартных микробных аллергенов определяют путем аллергометрического внутрикожного титрования специфического аллергена, начальную концентрацию микробных ауто- и гетеровакцин, приготовленных на целлофановых дисках, определяют путем внутрикожного титрования моновакцин, содержащих различные количества микробных тел (1000, 10 000, 100 000 и т. д.) в 1 мл препарата. Начинают лечение с введения 0,1 мл препарата той концентрации, к-рая вызвала слабоположительную (+) или сомнительную (+) реакцию замедленного типа при внутрикожном введении. Стандартные микробные аллергены и вакцины чаще вводят подкожно, реже внутрикожно. Инъекции делают дважды в неделю в возрастающих дозах и концентрациях до достижения оптимальной для каждого больного дозы, после чего переходят на поддерживающую терапию, при к-рой одну и ту же дозу препарата вводят еженедельно (или 1 раз в 10 дней) на протяжении 3—5 лет.
Осложнения
На месте введения аллергена или вакцины может возникнуть местная реакция в виде зудящего болезненного инфильтрата. В таких случаях интервал между инъекциями удлиняют и повторно несколько раз вводят ту дозу аллергена (или вакцины), к-рая не вызывала выраженной местной реакции.
При быстром повышении дозы аллергена (или вакцины), сокращении интервала между инъекциями, а также введении большей дозы аллергена возможны системные реакции (крапивница, аллергический конъюнктивит, ринит, приступ бронхиальной астмы). По данным НИАЛ АМН СССР, при специфической Г. микробными вакцинами больных инфекционно-аллергической формой бронхиальной астмы системные реакции (чаще всего приступы удушья различной степени) отмечены у 38% больных. Иногда возникают обострения в очагах хрон, инфекции. В этих случаях следует прекратить вакцинотерапию и провести соответствующее лечение (антибактериальную терапию). Системные реакции при лечении атопических заболеваний развиваются обычно в течение 40 мин. после инъекции аллергена и быстро проходят после применения антигистаминных препаратов или подкожной инъекции 0,1% р-ра адреналина. Если больному своевременно не оказана помощь, у него может развиться анафилактический шок (см.). Поэтому в течение 40 мин. после инъекции специфического аллергена больной должен находиться под наблюдением врача. Причинами анафилактического шока могут быть также введение аллергена в дозе и концентрации, превышающих предписанные врачом; попадание аллергена непосредственно в сосуд (необходимо после введения иглы под кожу потянуть поршень шприца на себя; если в шприце появится кровь, нужно вынуть иглу и сделать инъекцию в другое место); повышение дозы аллергена больному, у к-рого после введения предыдущей, меньшей, дозы отмечалась крапивница, зуд век, кашель, насморк.
При первых же симптомах анафилактического шока больному необходимо срочно ввести подкожно адреналин, кордиамин, кофеин, антигистаминные препараты, глюкокортикоидные гормоны, сердечные гликозиды, эуфиллин (внутривенно), кислород; при показаниях проводят реанимационные мероприятия (см. Реанимация). После выведения из анафилактического шока каждый больной подлежит госпитализации для наблюдения, обследования и соответствующей терапии (сердечно-сосудистыми, антигистаминными и глюкокортикоидными препаратами с целью профилактики поздних осложнений анафилактического шока — аллергического миокардита, нефрита, гепатита и др.).
При специфической Г. микробными вакцинами и бактериальными аллергенами анафилактический шок не наблюдается.
Неспецифическая гипосенсибилизация
Неспецифическая гипосенсибилизация — снижение чувствительности организма к аллергену под влиянием некоторых лекарственных препаратов, отдельных видов физиотерапевтического и курортного лечения. Применяют ее в тех случаях, когда специфическая Г. невозможна или недостаточно эффективна, а также при сенсибилизации к веществам невыясненной природы. Нередко неспецифическую Г. применяют в сочетании со специфической. Неспецифическая Г. — один из видов лечения аллергических заболеваний, направленный на предупреждение развития или торможение иммунол, механизмов сенсибилизации (поэтому применение антигистаминных препаратов, динатрия хромогликата, стимуляторов бета-адренергических рецепторов и др. не является неспецифической Гипосенсибилизацией).
Курортные факторы оказывают выраженное гипосенсибилизирующее действие. Под их влиянием снижается степень специфической чувствительности к аллергену (по результатам аллергометрического титрования после пребывания больных на Кисловодском курорте); сочетание курортных факторов со специфической Г. дает более выраженный клинический эффект.
Гипосенсибилизирующим действием обладает переменное и постоянное магнитное поле строго определенных параметров. Препараты глюкокортикоидных гормонов в небольших дозах повышают пороговую дозу аллергена, к-рая может «запустить» иммунологические механизмы сенсибилизации. В больших дозах они подавляют развитие иммунной фазы, тормозя фагоцитоз и переваривание аллергена в фагоцитах, разрушая малые лимфоциты и угнетая синтез антител. Глюкокортикоиды участвуют также в торможении патохимических и патофизиологических фаз аллергического процесса.
К группе гипосенсибилизирующих средств можно отнести иммунодепрессанты (см. Иммунодепрессивные вещества), однако применение их ограничено строго определенными рамками. Гипосенсибилизирующим эффектом обладает также ряд других лечебных средств — плазма крови, препараты кальция, гипосульфит натрия и др., но точный механизм их действия остается еще недостаточно ясным.
Библиография: Аллергические заболевания У детей, под ред. М. Я. Студеникина и Т. С. Соколовой, с. 331, М., 1971; Артомасова А. В. Клиника, диагностика и терапия аллергических реакций на ужаления пчел и ос, Клин, мед., т. 51, № 5, с. 61, 1973, библиогр.; Беклемишев Н. Д. и др. Поллинозы (сенные катары), с. 142, Алма-Ата, 1974; Гудкова Р. Г. О специфической десенсибилизирующей терапии бронхиальной астмы, Клин, мед., т. 45, № 5, с. 55, 1967, библиогр.; Самушия Ю. А. и Дахиль С. А. О роли блокирующих антител при специфической гипосенсибилизации поллинозов, в кн.: Пробл, аллергол., под ред. А. Д. Адо и А. А. Подколзина, с. 184, М., 1971; Сидоренко Б. Н. Специфическая десенсибилизация при бронхиальной астме инфекционной природы, в кн.: Бронхиальная астма, под ред. А. Д. Адо и П. К. Булатова, с. 274, М., 1969; Anfоssо-Сapra F. а. о. Evolution of reaginic antibodies in specific hyposensitization, Acta allerg. (Kbh.), v. 29r p. 79, 1974; Blamoutier P., Blamoutier J. et Guibert L. Traitement de la pollinose avec extraits de pollens par la m£thode des quadrillages cutanes, Presse m6d., t. 67, p. 2299, 1959; Fuchs A. M. a. Strauss М. B. The clinical evaluation and the preparation and standartization of suspensions of a new water-insoluble whole ragweed pollen complex, J. Allergy, v. 30, p. 66, 1959; Miller А. С. M. a. Tees E. C. A metabolizable adjuvant, clinical trial of grass pollentyrosine adsorbate, Clin. Allergy, v. 4, p. 49, 1974; Wolfromm R. e. a. Desensibilisation par association extemporan£e d’hydroxyde d’alumine aux allerg£nes (allergfcnes h action retard), Acta allerg. Kbh.), t. 24, p. 202, 1969; WortmannF, £>6sensibilisation sp6cifique des pollinoses par voie orale chez les enfants k 1’aide de pollen en poudre, Rev. franc. Allerg., JMs 3, p. 195, 1969.
Ю. А. Порошина, А. И. Остроумов; B. И. Пыцкий (гипосенсибилизация неспецифическая).