Особенности и побочные эффекты гепатопротекторов всех видов — как грамотно подобрать лекарственное средство для печени, чтобы оно помогло и не навредило
Из школьного курса анатомии человека мы помним, что печень — крупнейшая пищеварительная железа человеческого организма, а также один из основных «фильтров» в теле, защищающий нас от токсикантов. Патологические процессы в печени условно можно разделить на несколько классов. Первый — собственно, действие токсических веществ (алкоголь, некоторые ЛС, химикаты и пр.). Второй — воздействие вирусов. Третий — состояния, связанные с дистрофическими изменениями гепатоцитов (жировые и пигментные гепатозы). Кроме того, некоторые состояния сопровождаются затруднением отведения желчи и ее «застоем» в желчных протоках (холестаз), в том числе внутри печени. Так как человек постоянно подвергается воздействию неблагоприятных для печени факторов, то многим подсознательно хочется «поддержать» или «подлечить» этот орган. Эти люди нередко приходят за советом в аптеку. Наш гид призван помочь первостольнику грамотно проконсультировать такого посетителя и помочь ему с выбором эффективного лекарства для печени.
Гепатопротекторы — это целый класс лекарственных препаратов различного происхождения, призванных поддерживать функциональные способности печени, восстанавливая поврежденные клетки и повышая их устойчивость к токсикантам.
Строго говоря, в настоящий момент нет единой общепринятой классификации гепапротекторов. Перед вами вариант деления, наиболее употребимый на практике (1, 2):
Классификация и характеристики гепатопротекторов по типу происхождения и преимущественному механизму действия
Препараты растительного происхождения
На основе расторопши. На основе солодки. На основе других растений
Препараты животного происхождения
На основе печени животных. Произведенные из плаценты
Препараты на основе эссенциальных фосфолипидов
На основе эссенциальных фосфолипидов. Комбинированные препараты, содержащие эссенциальныефосфолипиды
Препараты с преимущественно детоксицирующим действием
С преимущественно прямым детоксицирующим действием (орнитин аспартат, аргинина глутамат).
С преимущественно непрямым детоксицирующим действием:
Трава для печени
СИЛИМАР®
Гепатопротекторное средство для улучшения функций печени
1 таблетка содержит терапевтическую дозу — 100 мг активного вещества, 3 упаковки на курс лечения.
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста
Гепатопротекторы растительного происхождения эффективны для лечения патологии печени достаточно давно, а расторопша и солодка хорошо известны современным любителям народной медицины.
Расторопша содержит флавоноид силимарин, представляющий собой смесь изомеров: силибинина (главный компонент), силикристина и силидианина. В экспериментах показаны такие результаты, как защита клеток печени от токсических воздействий, антиоксидантное действие и предотвращение развития фиброза (избыточного формирования соединительной ткани) в печени. Однако следует отметить, что эти работы были проведены с методологическими нарушениями. При этом в некоторых рекомендациях отмечается хороший эффект от силимарина, применяемого в качестве поддерживающей терапии при отравлении бледной поганкой. Предполагается, что это обусловлено конкурентным взаимодействием с токсинами за рецепторы на поверхности гепатоцитов. Важно помнить, что использование лекарственных препаратов на основе расторопши может усиливать застой желчи. Кроме того, описаны эстроген-подобные эффекты силимарина, что требует осторожности в его использовании у пациентов с гормональными нарушениями и гормонзависимыми опухолями (2, 3).
Другое нередко используемое растительное сырье — солодка, основное действующее вещество которой это глицирризиновая кислота. Для нее описаны противовоспалительный и иммуномодулирующие эффекты, а также противовирусная активность в отношении вируса гепатита В. Однако могут наблюдаться и серьезные побочные эффекты, например повышение уровня кортизола в крови, что приводит к задержке воды в организме, потере калия и повышении АД. Редко может возникать прогрессирующее разрушение внутрипеченочных желчных протоков и развитие холестаза (2, 3, 4).
Также активно применяются средства на основе других растений (артишок, береза, редька, тыква, зверобой и пр.) (2, 3).
Печень и плацента
К группе гепатопротекторов животного происхождения относят лекарственные средства, полученные из животной печени и плаценты человека. Согласно указаниям производителей, гепатопротекторы этой группы стимулируют регенерацию гепатоцитов и оказывают антиоксидантное действие. Однако и они могут быть небезопасны для некоторых пациентов, как и другие лекарства биологического происхождения. Так, у больных с активными формами гепатита есть риск ухудшения состояния, кроме того, существует опасность развития аллергических реакций. Использование печени крупного рогатого скота может быть опасным с точки зрения распространения прионовых нейродегенеративных заболеваний (5).
Жиры для печени
Одна из наиболее часто назначаемых групп гепопротекторных средств для лечения печени — эссенциальные фосфолипиды. Они сходны по своей структуре с эндогенными фосфолипидами клеточных мембран, но содержат большее количество полиненасыщенных жирных кислот. Считается, что они восстанавливают поврежденные мембраны в гепатоцитах, оказывают антиоксидантное и антифибротическое действие (1, 2, 3). Этот класс препаратов в целом хорошо переносится, однако прием может вызывать диарею. Кроме того, некоторые парентеральные формы, по-видимому, оказывают негативное влияние при уже имеющемся холестазе (1). Существуют комбинированные формы, содержащие в составе фосфолипиды и глицирризиновую кислоту, а также фосфолипиды в сочетании с витаминами и с метионином (незаменимая аминокислота, связанная с синтезом эндогенных фосфолипидов и обезвреживанием ксенобиотиков).
«Детокс» для печени
Препараты с детоксицирующим действием, строго говоря, не являются гепатопротекторами, но также применяются при заболеваниях печени, чтобы снизить образование токсических веществ или ускорить их утилизацию. Выделяют препараты с прямым и непрямым действием. Прямой детоксицирующий эффект состоит в усилении обмена аммиака в печени и головном мозге и, как следствие, уменьшении печеночной энцефалопатии. Препараты с непрямым действием уменьшают образование эндогенных токсинов, ускоряют их метаболизм или стимулируют выработку веществ, связанных с выведением токсикантов.
Интересно, что у некоторых представителей этого класса описаны дополнительные терапевтические эффекты, что делает их весьма эффективными средствами для печени— например, высокая антидепрессивная активность у адеметионина и методоксина (отпускаются по рецепту). Однако требуются дополнительные исследования этих эффектов (1, 2, 3, 6).
Препарат орнитин аспартат, согласно комментарию производителя, включается в орнитиновый цикл мочевинообразования, что снижает уровень токсичного аммиака в организме (прямое детоксицирующее действие). Кроме того, описывают его положительное влияние на показатели белкового обмена. Однако препарат нельзя применять при выраженной почечной недостаточности и в период лактации. Использовать с осторожностью — у беременных (1, 2, 3, 5, 7).
Сходный механизм действия описан для препарата аргинина глутамата — ускорение утилизации аммиака в цикле мочевины, связывание аммиака в нетоксичные производные, ускорение его экскреции, а также антиоксидантный, антигипоксический и мембраностабилизирующий эффекты, активация метаболизма этанола. В то же время препарат может усиливать действие антиагрегантов и ослаблять эффект противоопухолевого препарата винбластина. Исследований безопасности его применения в период беременности и лактации не проводилось (1).
Желчные кислоты для печени
Еще одна важная группа аптечных средств для печени — это препараты желчных кислот (урсодезоксихолевой кислоты, УДХК), обладающие широким спектром действия (отпускаются по рецепту). Для них описывают несколько полезных эффектов:
УДХК уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот в печеночных протоках, стимулирует их выведение, а также снижает насыщенность желчи холестерином и уменьшает литогенный индекс желчи. Утверждается, что молекулы УДХК встраиваются в мембраны клеток и защищают их от действия солей токсических желчных кислот, что обусловливает, собственно, гепатопротективный эффект. В целом гепатопротекторы на основе урсодезоксихолевой кислоты переносятся хорошо, но возможны нежелательные лекарственные взаимодействия — например, возможное усиление абсорбции иммунодепрессанта циклоспорина или снижение абсорбции антибиотика ципрофлоксацина. Кроме того, требуются дополнительные исследования для подтверждения эффектов УДХК с позиций доказательной медицины (1, 2, 3, 5, 8).
Прочее для печени
К прочим лекарствам относятся, например, препараты тиоктовой кислоты (альфа-липоевой), однако их эффективность в настоящее время не доказана в корректно проведенных испытаниях (2). Тем не менее, она широко используется и как монопрепарат, и как один из компонентов комбинаций (например, в сочетании с рибофлавином и кокарбоксилазой), в обоих случаях предполагается рецептурный отпуск (1).
Нередко при болезнях печени используются витамины и препараты с антиоксидантной активностью. В то же время для доказательства их эффективности требуются большие рандомизированные исследования (5).
Таким образом, мы видим, что перечень препаратов, поддерживающих и восстанавливающих функции печени, очень широк. Однако некоторые гепатопротекторные средства имеют побочные эффекты, потенциально усугубляющие проблемы с печенью, а порой и оказывают гепатотоксическое действие, например, за счет усиления холестаза.
Поэтому прием гепатопротекторов «на всякий случай» без врачебного назначения и наблюдения нежелателен.
Таким образом, запрос клиента посоветовать хороший гепатопротектор — это та ситуация, в которой фармацевту предпочтительней подобрать аналоги или комбинации препаратов человеку с уже имеющимися врачебными рекомендациями. Если же покупатель убежден, что ответственное самолечение безрецептурными лекарствами будет лучше для его печени, то первостольнику следует описать все возможные побочные эффекты и лекарственные взаимодействия предлагаемого ЛС. Заболевания печени — слишком серьезная патология, и применение препаратов «наугад» может привести к плачевным последствиям.
Гепатоз (жировая дистрофия) – это стадия заболевания печени, при которой в ее клетках (гепатоцитах) происходит изменение обмена веществ, приводящее к накоплению в них жиров (липидов). В результате этого может развиться воспаление, что приведет к нарушению функций и повреждению клеток печени. При грамотной и своевременной терапии данная стадия заболевания является обратимой.
Несмотря на обилие внешних причин, приводящих к жировой дистрофии печени (гепатозу), главные внутренние причины гибели клеток печени универсальны. Это в первую очередь воспаление и свободные радикалы, образующиеся вследствие накопления жира. Для лечения жирового гепатоза вместе с обязательными рекомендациями по изменению питания (диета «стол № 5») применяются средства из группы гепатопротекторов. Конкретный препарат при гепатозе или комбинацию лекарств врач подбирает индивидуально с учетом состояния больного.
Основные группы препаратов для лечения гепатоза печени
Гепатопротекторы. К этой фармакотерапевтической группе относятся разнородные лекарственные средства, препятствующие разрушению клеточных оболочек (мембран) и ускоряющие восстановление гепатоцитов.
Такие препараты содержат в составе вытяжки (экстракты) из растений. Подобные лекарства применяются при гепатозе (или, как еще говорят, жировой дистрофии печени) и при ее токсическом поражении, например лекарственном. К данной группе относится и препарат для лечения гепатоза Фосфоглив®, который входит в подгруппу средств на основе глицирризиновой кислоты.
Данные биологически активные соединения входят в состав клеток нашего организма и участвуют в процессе выработки липидов, белков и нуклеиновых полимеров. Препараты от гепатоза печени на основе аминокислот обладают детоксикационным и восстанавливающим действием.
Фосфоглив® – современный препарат для лечения гепатоза и восстановления печени
В число показаний к применению препарата Фосфоглив® входит гепатоз или, как еще его называют, жировая дистрофия печени. Средство способствует восстановлению гепатоцитов и обладает противовоспалительной активностью. Механизм действия препарата обусловлен его уникальным 1 комплексным составом и фармакологическими свойствами компонентов. Лекарство от гепатоза печени содержит:
Под противовоспалительным и антиоксидантным прикрытием, которое обеспечивает глицирризиновая кислота, фосфолипиды оказывают свой эффект полноценнее и быстрее, чем в препаратах, содержащих только фосфолипиды.
Курс лечения Фосфогливом® составляет от 3 до 6 месяцев. В большинстве случаев достаточно 3 месяцев приема Фосфоглива®, а до 6 месяцев его продлевают в случаях, если требуемый результат лечения еще не достигнут.
Сегодня поражения печени широко распространены среди населения. Они могут как возникать самостоятельно, так и сопутствовать системным патологиям. Участившиеся случаи заболеваний печени связаны с сохраняющимся ростом токсических, лекарственных, вирусных и аутоиммунных воздействий на этот орган, высокой распространенностью нарушений обмена веществ на фоне сахарного диабета и ожирения. 1,2 Одной из широких групп лекарств, применяемых в рамках комплексной терапии на разных стадиях поражения печени, являются гепатопротекторы. Это средства, которые препятствуют разрушению мембран функциональных клеток органа (гепатоцитов) и стимулируют их регенерацию.
Использование гепатопротекторов в клинической практике
Классификация гепатопротекторов
Общепринятой классификации таких препаратов на сегодняшний день не существует. Гепатопротекторное лекарственное средство может относиться к той или иной группе в зависимости от состава, происхождения и механизма действия.
1. Средства растительного происхождения
1.1. Средства, содержащие извлечения из расторопши. Действующим веществом таких лекарств является флавоноид силимарин. Препараты-гепатопротекторы из данной группы применяются преимущественно в комплексном лечении алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени.
1.2. Средства, содержащие извлечения из солодки. Такие лекарства содержат глицирризиновую кислоту, обладающую антифибротической, антиоксидантной, антистеатозной и противовоспалительной активностью. Средства могут применяться при жировой дегенерации печени (гепатозе), ее токсическом, алкогольном и лекарственном поражении. К данной группе относится препарат-гепатопротектор Фосфоглив®.
1.3. Средства, содержащие извлечения из других растений. Активным компонентом таких лекарств может быть экстракт листьев артишока и др. Препараты обладают плейотропными (множественными) свойствами. Врач может назначить гепатопротектор из этой группы в случае, когда поражению печени сопутствует дискинезия желчевыводящих путей.
2. Средства животного происхождения
Для изготовления таких гепатопротекторных препаратов используется гидролизат печени свиней и крупного рогатого скота. Данные средства применяются сравнительно редко из-за недостаточной доказательной базы.
Такие гепатопротекторы производятся из соевых бобов. Их активным компонентом служит фосфатидилхолин, который является структурным элементом мембран функциональных клеток печени. Фосфолипиды способствуют восстановлению гепатоцитов, препятствуют их разрушению. Любой гепатопротекторный препарат для печени из этой группы для достижения эффекта должен применяться курсом в адекватно высоких дозах.
4. Средства с детоксицирующим действием
Такие препараты, прежде всего, снижают связанное с поражением печени отравляющее воздействие на организм.
4.1. С прямым детоксицирующим действием
Данные средства стимулируют обмен аммиака в головном мозге и в печени, за счет этого помогают уменьшить проявления печеночной энцефалопатии.
4.2. С непрямым детоксицирующим действием
Данные препараты снижают образование вредных продуктов метаболизма, стимулируют синтез веществ, которые оказывают детоксицирующее действие или ускоряют обмен опасных ядов.
5. Средства на основе желчных кислот
Такие препараты содержат урсодезоксихолевую кислоту или обетихолевую кислоту и обладают широким спектром действия. Применение таких лекарств-гепатопротекторов обеспечивает иммуномодулирующий, антифибротический, цитопротективный и другие эффекты.
6. Средства разных групп
К ним относятся препараты на основе альфа-липолиевой кислоты и тиотриазолина. Они применяются редко, поскольку их эффективность и безопасность при поражении печени недостаточно подтверждены клиническими исследованиями.
Фосфоглив® – современный гепатопротектор для лечения печени
Гепатопротекторное средство Фосфоглив® обладает уникальным 3 комплексным составом и может применяться на любой стадии 4 поражения печени. Активными компонентами препарата являются:
1. Olson J. C. Acute-on-chronic and decompensated chronic liver failure: definitions, epidemiology and prognostication // Crit Care Clin. 2016. Vol. 32, № 3. P. 301–309.
2. Sayiner M., Koenig A., Henry L., Younossi Z. M. Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in the United States and the rest of the world // Clin Liver Dis. 2016. Vol. 20, № 2. P. 205–214.
3. По данным государственного реестра лекарственных средств, Фосфоглив® является единственным гепатопротектором, содержащим глицирризиновую кислоту.
4. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата Фосфоглив®.
Маев И. В., Вьючнова Е. С. Эффективность гепатотропного препарата Прогепар в лечении хронических заболеваний печени. Доказательная гастроэнтерология. 2013;(2):55-62. Maev I V, V’iuchnova E S. The effectiveness of the hepatotropic agent Prohepar and its application for the treatment of chronic liver diseases. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2013;(2):55-62.
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Несмотря на достижения последних лет в области клинической фармакологии этиотропной терапии хронических болезней печени (ХБП), выбор тактики лечения для таких больных является трудной задачей. При невозможности (наличии противопоказаний, непереносимости лекарственных средств, отказе пациента) проведения этиотропного лечения или при недостаточной его эффективности, а также при отсутствии утвержденных стандартов/алгоритмов терапии ХБП сложность выбора необходимых по эффективности и доказательности лекарственных мероприятий значительно увеличивается. Однако на фоне улучшения качества диагностики ХБП, выделения самостоятельной нозологической формы неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), повышения информированности врачей о важности наблюдения за маркерами поражения клеток печени в группах риска отмечается увеличение числа пациентов с патологией гепатобилиарной системы. Все эти моменты обусловливают актуальность проблемы в выборе терапии ХБП и значимость патогенетической направленности в лечении.
Наиболее частым первичным клинико-морфологическим проявлением таких токсико-метаболических заболеваний печени является формирование жировой дистрофии печени (ЖДП) как отражение нарушения липидного обмена в ответ на экзогенное и/или эндогенное воздействие токсических продуктов. Формирование ЖДП при ожирении, особенно висцеральном, а также в результате токсического действия этанола приводит к тому, что в печени нарушается обмен липидов, что сопровождается увеличением содержания свободных жирных кислот, снижением скорости β-окисления последних в митохондриях, повышением продукции триглицеридов (ТГ), холестерина. По мере накопления жира печеночная клетка становится все более уязвимой и чувствительной к токсическим влияниям, теряя защитные свойства [9, 10]. Алкоголь и другие токсины, включая кишечную эндотоксемию, в реакциях окисления индуцируют избыточную продукцию и накопление в гепатоците свободных радикалов и других токсических метаболитов. ЖДП, по своему течению доброкачественный патологический процесс, при потенцировании воздействия провоцирующих факторов становится причиной развития воспалительно-дистрофических изменений гепатоцитов с формированием гепатита разной степени активности и фиброза печени, характерной клинической особенностью которых является бессимптомное течение.
В процессе активации окислительных реакций отмечается чрезмерная мобилизация свободных
При отсутствии так называемого самоизлечения от ЖДП, возможного только на фоне изменения образа жизни и питания, отмены или уменьшения силы воздействия повреждающего ткань печени внешнего и внутреннего агента, неизбежно происходят декомпенсация воспаления и нарушения функции гепатоцитов, диагностика которых возможна при полноценном первичном лабораторном и инструментальном (ультразвуковом) исследованиях. Только при создании полной программы с использованием комплекса лечебных мероприятий, непосредственно направленных на патологический агент, усиление защитных свойств элементов клеток печени и предотвращение прогрессирования механизмов повреждения, можно восстановить морфофункциональные показатели, характеризующие нормальную деятельность клеток печени.
В 1988 г. в 82 лечебных учреждениях Японии проведено многоцентровое исследование, включившее 1015 пациентов с ХЗП. Пациенты принимали Прогепар по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 12 нед. На 8-й неделе приема отмечались нормализация показателей аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы (АСТ/АЛТ), уменьшение жалоб, отражающих нарушения органов пищеварения, улучшение общего состояния и гистологической картины ткани печени по данным биопсии. Зарегистрировано 23 случая побочных явлений (жалобы на тошноту, чувство распирания в желудке, неприятные ощущения в эпигастральной области, аллергические реакции в виде сыпи, головную боль) [14]. Имеющиеся данные по экспериментальной и клинической фармакологии препарата Прогепар и его компонентов также указывают на несомненный гепатопротекторный эффект. В эксперименте с моделями острого парацетамолового и хронического алкогольного отравления при гистологическом изучении образцов тканей печени, почек, миокарда показано, что препарат способствует уменьшению степени повреждения паренхиматозных элементов, регенерации паренхимы, улучшению кровообращения и нормализации функционального и структурного состояния печени [15, 16]. Активный гепатопротекторный эффект Прогепара на алкогольной модели поражения печени отразился в значимой нормализации уровней активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), билирубина и малонового диальдегида. В парацетамоловой модели острого отравления при приеме Прогепара наблюдалось значимое снижение уровня АСТ по сравнению с контрольной группой. При гистологическом изучении образцов тканей печени, почек, миокарда у испытуемых животных выявлены заметные морфологические отличия по степени повреждения паренхиматозных элементов и расстройства кровообращения. Обнаруженные различия в структуре печеночной ткани свидетельствовали о выраженном защитном действии препарата, что доказывает достоверно низкий уровень дистрофии и некроза гепатоцитов и более выраженные регенеративные изменения у экспериментальных животных после приема гепатотоксических веществ (парацетамол, алкоголь) на фоне введения Прогепара 17.
Результаты рандомизированного контролируемого клинического исследования, проведенного с участием 48 пациентов с АБП/алкогольным стеатогепатитом (АСГ), также свидетельствуют об эффективности и безопасности препарата Прогепар по сравнению с комплексной терапией. Отмечено улучшение клинической картины и показателей функционального состояния печени, что указывает на наличие комплексного воздействия Прогепара на организм пациента [19]. Комплексная терапия АСГ предусматривает использование многофункциональных гепатопротекторов, способствующих сохранению и восстановлению поврежденной алкоголем ткани печени. Терапевтическое воздействие препарата более эффективно, когда он сочетает гепатопротекторный, антифибротический и детоксикационный эффекты. Фармакологический дизайн Прогепара (стандартизированный экстракт печени, цианокобаламин, мио-инозитол, холин, цистеин) отвечает этим требованиям. Компоненты Прогепара оказывают комплексное воздействие на печеночный метаболизм, способствуя восстановлению гепатоцитов, уменьшению фиброза и, следовательно, улучшению белково-синтетической и детоксикационной функций печени. Прогепар содержит компоненты, обладающие прямым или опосредованным гепатотропными эффектами, нормализующими метаболизм, улучшающими процессы детоксикации ткани печени свойствами. Он также способствует [18, 19]:
1) улучшению показателей функционирования клеток печени (АСТ, АЛТ, билирубина), в частности, белково-синтетической функции (альбумин, тимоловая проба);
2) уменьшению системного воспаления (нормализации лейкоцитов и интерлейкина 6);
4) сокращению частоты расстройств пищеварения и улучшение всасывания;
5) уменьшению отечности, улучшению диуреза, сопровождающемуся улучшением биохимических показателей функции почек (снижение уровня белка и оксалатов в моче, креатинина и мочевины в крови; повышение уровня альбумина в крови).
Кроме того, дополнительные активные компоненты препарата обладают выраженными метаболическими эффектами.
Цианкобаламин играет существенную роль в процессах кроветворения, образования эпителиальных клеток и миелина, роста и регенерации тканей, жирового обмена в печени, способствует снижению гомоцистеина в организме.
Проведено открытое контролируемое нерандомизированное клиническое исследование, цель которого заключалась в оценке клинической эффективности и переносимости комплексного метаболического гепатотропного препарата Прогепар у пациентов с повышенными уровнями АСТ, АЛТ на фоне доказанных метаболических ХБП.
Материалы и методы
Пациенты были разделены на две группы. В 1-ю группу вошли 29 пациентов, которые получали
немедикаментозную терапию, включающую отмену токсического вещества (алкоголя или лекарственного средства), гипокалорийную диету, режим и физические упражнения длительностью более 20 мин в сутки. Медикаментозная терапия включала препараты, которые пациенты принимали постоянно по поводу СД2, гиперлипидемии и/или артериальной гипертензии, всем назначался препарат Прогепар внутрь по 2 таблетки 3 раза в сутки. Пациенты 2-й (контрольной) группы (29 человек) также получали данную терапию, кроме препарата Прогепар. Наблюдение осуществлялось в течение 90 сут. Контрольные исследования проводились на 30, 60 и 90-е сутки лечения.
