Гидроксихлорохин цинк зитромакс что это
Минздрав исключил гидроксихлорохин из клинических рекомендаций по лечению ковида
Клинические рекомендации — советы для врачей, а не строгие правила, отступать от которых запрещает закон. Однако все равно хорошо, что этот препарат исключили из рекомендаций. Теперь у врачей, которые его не назначают, точно не возникнет юридических проблем, а пациенты перестанут получать неэффективное лечение.
Будьте внимательны к источникам информации о здоровье — и сходите к врачу
Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.
Что такое гидроксихлорохин
Во-первых, препарат используют для профилактики и лечения малярии. Эту болезнь вызывают одноклеточные паразиты — малярийные плазмодии. Лекарство накапливается в организме паразита и мешает ему переваривать главный эритроцитарный белок — гемоглобин. В итоге чувствительные к хлорохину паразиты погибают от голода, не успев размножиться, и человек выздоравливает.
Как победить выгорание
Как гидроксихлорохин оказался в российских клинических рекомендациях
На момент начала клинических испытаний уже было известно, что в лабораторных экспериментах, то есть в пробирке, хлорохин разрушает частицы вируса-предшественника возбудителя коронавирусной болезни SARS-CoV-2 и препятствует размножению некоторых вирусов в лабораторных культурах клеток.
Кроме того, ученые очень рассчитывали на противовоспалительный эффект лекарства. Они надеялись, что гидроксихлорохин сможет подавить цитокиновый шторм — бурную иммунную реакцию, которая развивается у некоторых людей с тяжелой коронавирусной болезнью.
Поскольку ранние данные давали надежду, что гидроксихлорохин поможет тяжелобольным пациентам, 28 марта 2020 года авторитетный американский надзорный орган — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, или FDA, — разрешил врачам использовать этот препарат в стенах больниц.
Часто задаваемые вопросы о разрешении на экстренное использование хлорохинфосфата и гидроксихлорохинсульфата для некоторых госпитализированных пациентов с COVID-19 — бюллетень FDAPDF, 193 КБ
Опираясь на данные китайских и американских исследований и на отечественный опыт применения препарата, эксперты Минздрава пришли к выводу, что гидроксихлорохин в низких дозах допустимо назначать пациентам с легкой и среднетяжелой формой COVID-19 в первые 3—5 дней болезни.
В итоге препарат включили в первую версию временных методических рекомендаций по профилактике и лечению коронавирусной болезни. Гидроксихлорохин присутствовал в регулярно обновляемых клинических рекомендациях вплоть до десятой версии, которую приняли 8 февраля 2021 года.
Почему гидроксихлорохин исключили из клинических рекомендаций
Кроме того, у пациентов COVID-19 препарат часто провоцировал осложнения. Например, учащенное сердцебиение — тахикардию. Многие пациенты, которые пытались самостоятельно лечиться гидроксихлорохином, отравились, причем некоторые до смерти. В итоге 15 июня 2020 года FDA отозвало экстренное разрешение на использование гидроксихлорохина для лечения коронавирусной болезни. Все прежние рекомендации для этого препарата остались в силе.
От применения гидроксихлорохина при COVID-19 отказались во всем мире. Однако в российские клинические рекомендации гидроксихлорохин входил вплоть до 7 мая 2021 года, то есть до одиннадцатой версии клинических рекомендаций. Но теперь Минздрав официально подтвердил, что врачи имеют полное право не назначать пациентам с коронавирусной болезнью этот ненужный и небезопасный препарат.
Для многих людей это все еще актуально. По данным сайта стопкоронавирус.рф, 17 мая 2021 года в России 9328 новых случаев заражения COVID-19.
Доктор Энтони Кардилло сообщает — гидроксихлорохин нужно сочетать с цинком, это дает эффект в лечении коронавируса
1 min
Доктор Кардилло в интервью ABC News сообщает, что гидроксихлорохин работает только в сочетании с цинком, тогда лечение коронавируса COVID-19 будет эффективно. Сегодня много говорят о противомалярийном препарате гидроксихлорохине о том, как он успешно применяется для лечения пациентов с коронавирусом. Доктор Энтони Кардилло (Dr. Anthony Cardillo), генеральный директор Mend Urgent Care, говорит, — «каждый пациент, которому я прописал гидроксихлорохин, был очень, очень болен, но через 8–12 часов у него практически не было симптомов».
Врачи разных стран выдвигают свои точки зрения на препарат, некоторые врачи утверждают что гидроксихлорохин сам по себе не работает, а начинает действовать эффективно убивая вирус COVID-19 только при использовании в сочетании с цинком.
В одном из недавних видео доктор Владимир Зеленко (Dr. Vladimir Zelenko), сертифицированный практикующий семейный врач из Нью-Йорка, объяснил, что именно цинк помогает замедлить репликацию коронавируса в клетке. Но сам по себе цинк не может проникнуть в клетку без помощи гидроксихлорохина. В итоге, работа гидроксихлорохина заключается в том, чтобы помочь цинку проникнуть в клетку.
Доктор Кардильо дает то же самое объяснение в своем интервью ABC News. Он сказал, что сочетание гидроксихлорохина с цинком является ключом к успеху в лечении коронавируса. Гидроксихлорохин, по его словам, «открывает цинковый канал», позволяя цинку проникать в клетку, который затем «блокирует репликацию клеточного оборудования».
«Внутриклеточный цинк препятствует транскрипции коронавируса, что приводит к способности вируса к репликации. Однако, будучи ионом ++, внеклеточный цинк требует активного транспорта для прохождения через клеточную мембрану.
Так получилось, что хлорохин является ионофором цинка и, таким образом, обеспечивает цинк ++ транспортным механизмом. В этом случае хлорохин не обладает лекарственным действием, но вместе с цинком процесс начинает действовать. В этой связи, очень жаль, что многие СМИ и правительственные организации не в состоянии понять и передать этот факт … вместо этого они предпочитают изображать хлорохин как ключевой препарат», — доктор Кардилло.
Видео-интервью доктора Кардилло на ABC News
Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гидроксихлорохин
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 таб. |
| гидроксихлорохина сульфат | 200 мг |
Фармакологическое действие
Гидроксихлорохин обладает противомалярийными свойствами, и также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его действия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до конца неизвестен.
Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в т.ч. коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.
Эффективность при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина: повышение внутриклеточного pH приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа; снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов; снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины; ингибирование пре- и/или пост- транскрипции ДНК и РНК.
Гидроксихлорохин активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Р. vivax и Р. malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Гидроксихлорохин не действует на гаметы Р. falciparum. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale, и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.
Фармакокинетика
Показания активных веществ препарата Гидроксихлорохин
Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Р. falciparum): профилактика и купирование острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Р. ovale и Р. malariae,а также чувствительными штаммами Р. falciparum; радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Р. falciparum; ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная); фотодерматит.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| B50 | Малярия, вызванная Plasmodium falciparum |
| B51 | Малярия, вызванная Plasmodium vivax |
| B52 | Малярия, вызванная Plasmodium malariae |
| B53.0 | Малярия, вызванная Plasmodium ovale |
| L56.2 | Фотоконтактный дерматит [berloque dermatitis] |
| L93.0 | Дискоидная красная волчанка |
| M05 | Серопозитивный ревматоидный артрит |
| M08 | Юношеский [ювенильный] артрит |
| M32 | Системная красная волчанка |
| Z29.8 | Другие уточненные профилактические меры |
Режим дозирования
Следует применять только минимальные эффективные дозы.
Доза не должна превышать 6.5 мг/кг/сут (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и может составлять 200 или 400 мг/сут.
Схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и возраста пациента.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к гидроксихлорохину и к производным 4-аминохинолина; ретинопатия (в т.ч. макулопатия в анамнезе); детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов); детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг); беременность.
С осторожностью: при зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), при одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств). При гематологических заболеваниях (в т.ч. в анамнезе). При неврологических заболеваниях, психозах (в т.ч. в анамнезе). При поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания), при одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции. При почечной и/или печеночной недостаточности, гепатите, при одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени дозу следует подбирать под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина). При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При желудочно-кишечных заболеваниях. При гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций). При нарушении проводимости сердца (блокада ножек пучка Гиса/AV-блокада) и при гипертрофии обоих желудочков. При кардиомиопатии. При врожденном или приобретенном удлинении интервала QT и (или) следующих факторах риска удлинения интервала QT в анамнезе: заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда); проаритмические состояния (например, брадикардия с ЧСС менее 50 уд./мин); желудочковые нарушения ритма; нескорректированная гипокалиемия и (или) гипомагниемия; одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (повышение риска развития желудочковых нарушений ритма. Из-за риска развития гипогликемии гидроксихлорохин следует назначать с осторожностью пациентам как принимающим, так и не принимающим гипогликемические препараты.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения в период грудного вскармливания следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для грудного ребенка, принимая во внимание показания к применению и продолжительность терапии.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Противопоказан к применению у детей при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов).
Противопоказан к применению у детей в возрасте до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг).
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Токсическое воздействие гидроксихлорохина на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении доз до 6.5 мг/кг «идеальной» массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии.
Перед началом длительного курса лечения гидроксихлорохином следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование следует проводить не реже 1 раза в 6 мес.
Обследование следует проводить более часто в следующих ситуациях: при суточной дозе, превышающей 6.5 мг/кг «идеальной» массы тела (у пациентов с повышенной массой тела использование абсолютной массы тела для расчета дозы может привести к передозировке); при почечной недостаточности; при суммарной дозе свыше 200 г; у лиц пожилого возраста; при наличии у пациента до начала лечения снижения остроты зрения любой степени тяжести.
При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) гидроксихлорохин следует немедленно отменить и вести тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены гидроксихлорохина.
У пациентов при приеме гидроксихлорохина были отмечены случаи кардиомиопатии, приводящие к сердечной недостаточности. Было показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии (включая потерю сознания), которая может угрожать жизни пациентов, как принимающих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов, у которых во время лечения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию глюкозы в крови и, при необходимости, пересмотреть терапию.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение его доз, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные вызывать неблагоприятное воздействие на эти органы.
У пациентов, длительно принимающих гидроксихлорохин, периодически следует проводить полный анализ крови (при возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин следует отменить).
Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей.
Всем пациентам, длительно принимающим гидроксихлорохин, следует периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах гидроксихлорохин следует отменить.
В очень редких случаях сообщалось о суицидальном поведении у пациентов, принимавших гидроксихлорохин. При применении гидроксихлорохина возможно развитие экстрапирамидных расстройств.
Гидроксихлорохин не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale, и поэтому он не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его применении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения гидроксихлорохином следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина пациентам, получающим лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, некоторые противомикробные средства [например, моксифлоксацин]), из-за повышенного риска развития желудочковых нарушений ритма.
Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих препаратов в начале приема гидроксихлорохина.
Антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен составлять не менее 4 ч.
У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленные ниже взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приеме гидроксихлорохина.
Галофантрин удлиняет интервал QTи в сочетании с хлорохином может вызывать аритмии (данная комбинация не рекомендуется).
Гидроксихлорохин и цинк с азитромицином или доксициклином для лечения COVID-19 в амбулаторных условиях
Рандомизированное исследование по оценке безопасности и эффективности гидроксихлорохина и цинка в комбинации с азитромицином или доксициклином для лечения COVID-19 в амбулаторных условиях
Это рандомизированное открытое исследование для оценки безопасности и эффективности гидроксихлорохин и цинк в сочетании с азитромицином или доксициклином в амбулаторное население с высоким риском заражения COVID-19.
| Мера | Временное ограничение |
| Time to Resolution of Symptoms relative to baseline (day 1 of trial) | Day 5 |
| Время до исчезновения симптомов относительно исходного уровня (день 1 испытания) | 14 день |
| Время до исчезновения симптомов относительно исходного уровня (день 1 испытания) | 21 день |
| Количество участников, госпитализированных и / или нуждающихся в повторных посещениях скорой помощи | 21 день |
| ICU Продолжительность пребывания | До выписки до 30 суток |
| Вентилятор | До экстубации до 30 дней |
| Мера | Временное ограничение |
| Severity of symptoms | Day 5, Day 14, and Day 21 |
| Количество участников с побочными эффектами из-за режима приема лекарств | 21 день |
| Количество участников с удлинением QTc> 500 мс | Дни с 1 по 5, День 10, День 21 |
Тип вмешательства: Drug
Описание: Hydroxychloroquine 400mg twice a day (BID) on day 1, followed by 200mg BID for days 2-5
Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент
Описание: Азитромицин 500 мг в 1-й день, затем 250 мг 1 раз в день в течение 2-5 дней.
Этикетка Arm Group: Экспериментальная рука 1
Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент
Описание: Сульфат цинка 220 мг один раз в день в течение 5 дней
Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент
Описание: Доксициклин 200 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
Этикетка Arm Group: Экспериментальная рука 2
Гидроксихлорохин цинк зитромакс что это
Гидроксихлорохин как один из экспериментальных препаратов включен во временные схемы лечения COVID-19. Предполагаемых механизмов действия препарата несколько: 1) защелачивание содержимого ряда клеточных компартментов (эндосом, лизосом, комплекса Гольджи), которое вызывает дисфункцию некоторых ферментов и предотвращает попадание вирусных частиц в клетку путем эндоцитоза; 2) предотвращение гликозилирования рецептора АПФ2, что уменьшает попадание вируса в клетку и его дальнейшую репликацию. В клинических исследованиях ранее было показано, что гидроксихлорохин снижает репликацию ВИЧ и вируса гепатита С, а также снижает концентрацию ИЛ-6 у инфицированных ВИЧ. Такой иммуносупрессивный эффект может оказаться полезным во время цитокинового шторма, развивающегося при тяжелом течении COVID-19.
Эффективность гидроксихлорохина в отношении COVID-19 пока только изучается в рандомизированных исследованиях, число которых уже превышает 20, предварительные результаты исследований немногочисленны и достаточно противоречивы. В такой же степени немногочисленны и противоречивы данные о большей эффективности комбинации гидроксихлорохина с азитромицином.
А вот информации о безопасности терапии за десятилетия использования гидроксихлорохина в лечении пациентов с ревматоидным артритом и СКВ накоплено уже достаточно. В целом, использование гидроксихлорохина в виде монотерапии представляются достаточно безопасным, тогда как комбинация с азитромицином может увеличивать риск сердечно-сосудистых осложнений за счет удлинения интервала QT.
На странице www.medrxiv.org, публикующей препринты медицинских статей, которые еще не прошли рецензирование, размещена статья, посвященная этому вопросу. Обсуждаемая работа является когортным исследованием, объединившим результаты наблюдения за пациентами, получавшими гидроксихлорохин в связи с ревматоидным артритом в 14 центрах в разных странах мира. В качестве контроля для гидроксихлорохина рассматривались пациенты, принимавшие сульфасалазин, в качестве контроля для комбинации гидроксихлорохин и азитромицин – комбинация гидроксихлорохина и амоксициллина (данная комбинация выбрана, посольку назначалась по тем же показаниям).
Суммарно были проанализированы данные наблюдения за 956,374 пациентами: 310,350 получали гидроксихлорохин или сульфасалазин, 323,122 – комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, 351,956 – гидроксихлорохин и амоксициллин. В течение первых 30 суток лечения существенных побочных эффектов у принимающих гидроксихлорохин в сравнении с сульфасалазином выявлено не было. Однако при сравнении комбинаций с антибактериальными препаратами было показано, что совместное применение гидроксихлорохина с азитромицином увеличивает частоту неблагоприятных исходов в течение 30 ближайших суток: риск сердечно-сосудистой смерти увеличивается вдвое (ОР 2.19 [95% ДИ 1.22-3.94]), частота выявления ангинозных болей – на 15% (ОР 1.15 [1.05-1.26]), сердечной недостаточности – на 22% (ОР 1.22 [1.02-1.45]). Авторы также объясняют неблагоприятные эффекты данной комбинации синергизмом в отношении удлинения интервала QT и призывают к осторожности при назначении подобной комбинации.
Lane JCE, et al «Safety of hydroxychloroquine, alone and in combination with azithromycin, in light of rapid widespread use for COVID-19: a multinational, network cohort and self-controlled case series study» medRxiv 2020; DOI: 10.1101/2020.04.08.20054551v1.