Гидрохинон что это такое опасность
Гидрохинон от пигментных пятен: использовать или нет
В борьбе с веснушками и другими пигментными пятнами люди используют отбеливающие кремы. Популярный действующий компонент таких средств — гидрохинон. А вокруг этого соединения немало слухов и сомнений. Вместе с резидентом Высшей школы онкологии Станиславом Волченковым мы разобрались, как работает это вещество и насколько оно безопасно.
Гидрохинон работает так: крем проникает в кожу и не дает меланину окрасить клетки кожи — кератиноциты. Это происходит из-за того, что вещество блокирует работу тирозиназы — фермента, без которого меланину просто не добраться до клеток кожи. На схеме это выглядит так:
Исследования и побочные эффекты
Гидрохинон — не безобидный компонент. У него есть побочные эффекты, самый явный из которых — охроноз. Вместо того, чтобы посветлеть, кожа наоборот, темнеет. Иногда это проявляется даже на хрящевой ткани — например, на ушах. Кожа на них тонкая и желтизна хряща видна особенно сильно.
Еще был эксперимент на крысах. У них гидрохинон вызвал доброкачественные образования почек и печени — он преобразуется именно в этих органах. А вот достоверных данных, что гидрохинон вызывает рак, нет. Еще в 2006 году был опубликован обзор, в котором утверждается — использование гидрохинона в стандартной концентрации 2-4% не приводит к развитию злокачественных образований кожи. В другой статье говорится о роли гидрохинона в развитии мутаций гена р53, который отвечает за защиту организма от опухолей. Однако в публикации нет прямого ответа, есть ли прямая связь между гидрохиноном и раком.
Впрочем, в 2008 году FDA (Американская ассоциация по регулированию оборота лекарственных средств) посчитала данные обзора 2006 года и эксперимента на крысах недостаточными. И отнесла гидрохинон к группе лекарственных средств с сомнительным лекарственным эффектом.
Перестанут ли использовать гидрохинон в косметике? Вряд ли. Возможно, так будет до тех пор, пока не выйдет сравнительный анализ, который определит соотношение вреда и пользы от гидрохинона.
Так что девиз использования этого препарата — умеренность и осторожность. Использование допустимо в концентрации гидрохинона от 2 до 4% в средстве для обесцвечивания кожи. Оптимальный курс — не более 4 недель, а повторять его можно не чаще, чем через месяц.
Гиперпигментация: современные возможности терапии и профилактики
По наблюдениям дерматологов, в течение месяца активной практики к ним за профессиональной помощью обращаются как минимум десять пациентов с проблемой пигментных пятен.
По наблюдениям дерматологов, в течение месяца активной практики к ним за профессиональной помощью обращаются как минимум десять пациентов с проблемой пигментных пятен. Несмотря на то, что подобный эстетический недостаток чаще всего никак не отражается на здоровье, не влияет на работоспособность и даже не привлекает внимание окружающих, для человека он является причиной серьезного психологического дискомфорта.
Пигментообразование — сложный биохимический процесс, происходящий в коже и зависящий от многих факторов. Синтез пигмента меланина происходит из аминокислоты тирозина под влиянием фермента тирозиназы в клетках эпидермиса меланоцитах, которые располагаются под слоем базальных кератиноцитов. Синтезированный меланин из меланосом по отросткам меланоцитов передается кератиноцитам, где накапливается и равномерно распределяется, придавая определенный оттенок коже. Различают несколько видов меланина: эумеланин — коричневого и черного цвета, феомеланин — красного цвета и бесцветный лейкомеланин. Преобладание одного из них в коже и волосах определяет цвет волос и кожи человека. Выделяют эндогенные и экзогенные причины гиперпигментации. К эндогенным относят генетическую предрасположенность, нарушения гормонального фона, соматические и кожные заболевания. К экзогенным относят: ультрафиолетовое (УФ) излучение, нарушение целостности покрова (механическая, химическая, термическая травмы), косметологические процедуры. Гиперпигментацию могут вызвать практически все виды химического пилинга и дермабразия, а также косметологические процедуры, сопровождающиеся травмированием кожи (подкожные инъекции, введение имплантов, эпиляция, чистка лица, пластические операции) [1].
Нарушения пигментации могут быть первичными, а также вторичными, возникающими на фоне разрешения первичных морфологических элементов (папул, пустул, пузырей и т. д.). Первичные гиперпигментации могут быть ограниченными (веснушки, мелазма) или же иметь генерализованный характер. Распространенные гиперпигментации могут быть при болезни Адиссона (бронзовый оттенок кожи), заболеваниях гепатобилиарной системы (окраска кожи от соломенно-желтой до темно-желтой и оливковой), при хронических интоксикациях, при хроническом дефиците белкового питания и витамина В12 (гиперпигментированные пятна грязно-коричневого цвета на коже туловища, гипермеланоз вокруг мелких суставов кисти с преждевременным поседением волос). Вторичные гиперпигментации возникают после острых и хронических дерматозов (акне), криодеструкции, лазерной деструкции, склеротерапии вен [1, 2].
К первичным гиперпигментациям (меланодермиям) относят мелазму, веснушки, лентиго, невус Беккера и некоторые фотодерматозы.
Веснушки, или эфелиды (в переводе с греческого — «солнечные нашлепки»), появляются в весеннее время у лиц с І–IІ фототипами. Причина их возникновения — наличие специфического гена в меланоцитах, в которых происходит повышенная выработка меланина под воздействием УФ-излучения. Гистологически выявляют нормальное количество меланоцитов, в части из них обнаруживают увеличенные меланосомы, активно продуцирующие меланин. Самые яркие веснушки появляются в возрасте 20–25 лет. До 35 лет их количество может нарастать, но с возрастом они бледнеют.
Мелазма, или хлоазма, — приобретенная неравномерная пигментация, преимущественно в области лица и шеи. Существенную роль играет нарушение гормонального фона. Мелазма появляется во время беременности, при приеме оральных контрацептивов, опухолях яичников, в перименопаузе. Важным в развитии дерматоза является использование фотосенсибилизирующих средств как в составе наружных косметических средств, так и прием внутрь некоторых фотосенсибилизаторов. Болеют мелазмой преимущественно женщины. Высыпания характеризуются неравномерной пигментацией коричневато-желтого цвета в центральной части лба, над верхней губой, подбородке, щеках, скулах. В зависимости от локализации высыпаний выделяют три клинических формы мелазмы: центрофациальная (локализация на коже центральной части лба, над верхней губой, спинки носа, подбородка), молярная (локализация в области щек, проекции моляров и носа) и мандибулярная (пигментация локализуется в области углов нижней челюсти). В диагностике мелазмы чрезвычайно важным является осмотр с помощью фильтра Вуда. На основании осмотра может быть диагностирован один из гистологических типов мелазмы.
Эпидермальный тип мелазмы. При этом типе очаги становятся более яркими и контрастными при осмотре люминисцентной лампой Вуда. Этот феномен связан с преимущественной локализацией меланина в эпидермисе. Этот тип прогностически наиболее благоприятен при лечении гиперпигментации.
Дермальный тип мелазмы. При осмотре люминисцентной лампой Вуда очаги не контрастируют с окружающей непораженной кожей. Этот тип свидетельствует о глубокой миграции меланофагов в дерму, что говорит о неблагоприятном прогнозе при лечении.
Смешанный тип мелазмы. При данном типе некоторые области становятся более яркими и контрастными, другие — наоборот. Свидетельствует о локализации пигмента как в эпидермисе, так и в дерме. Адекватная тактика может привести к частичному регрессу гиперпигментации.
Лентиго проявляется в виде овальных, плоских либо выпуклых пятен на коже лица и других открытых участках тела. Цвет их варьирует от светло-бежевого до темно-коричневого. Лентиго может возникать в любом возрасте, в том числе у детей (юношеское лентиго) на фоне острой или хронической инсоляции. Старческое лентиго появляется, как правило, после 40 лет на фоне нарушения липидного барьера и повышения проницаемости рогового слоя эпидермиса. Реже лентиго провоцируется ПУВА-терапией (ПУВА-индуцированное лентиго). Гистологическая картина лентиго характеризуется увеличением количества меланоцитов на границе эпидермиса и дермы без признаков атипизма и недержания пигмента. В лечении лентиго показана активная фотопротекция.
Невус Беккера — немеланомоопасное пигментное образование. Дебют заболевания в подростковом возрасте. Очаг светло-коричневого цвета с локализацией на коже плеча, грудной клетки, спины имеет, как правило, линейное или сегментарное расположение. В последующем на фоне пятна появляются темные волосы. Встречается у 0,5% мужчин и связан со стигмами эмбриогенеза (гипоплазия груди, spina bifida и др.). Гистологически выявляют увеличение количества меланина в меланоцитах, гигантские меланосомы, реже — увеличение количества меланоцитов. Традиционные методики лечения дают отрицательный результат. Рекомендуют камуфляж.
Как бороться с гиперпигментацией?
Устранение гиперпигментации — это совместная задача дерматологии и косметологии. Перед началом проведения курса косметических отбеливающих процедур необходимо установить причину, вызвавшую гиперпигментацию. Зачастую с устранением причины гиперпигментации нормализуется состояние кожи, и в этом случае для осветления пигментных пятен достаточно будет применить отшелушивающие средства. Если же гиперпигментация вызвана каким-либо соматическим заболеванием, то осветление пигментных пятен не только не принесет положительного результата, но и спровоцирует серьезные осложнения.
На современном этапе эстетическая медицина и косметология располагают огромным арсеналом средств, позволяющих избавиться практически от любого вида гиперпигментации. Косметологическая коррекция гиперпигментации обязательно должна проводиться в двух направлениях: отшелушивание рогового слоя кожи и уменьшение продукции меланина, а также обеспечение надежной защиты кожи от агрессивного воздействия ультрафиолета при помощи косметики с УФ-фильтрами.
Для отшелушивания рогового слоя применяют химические и энзимные пилинги, аппаратные методики. Для устранения эпидермальной гиперпигментации применяют поверхностные и срединные пилинги, не затрагивающие глубокие слои кожи. Это могут быть гликолевые, ретиноевые, ТСА-пилинги. Из аппаратных методик наиболее распространенными и эффективными являются лазерная шлифовка, микродермабразия и фототерапия [3].
Применение лазерной шлифовки позволяет удалить большинство видов пигментации, в том числе веснушки и возрастные лентигинозные пятна. Поскольку кожа прекрасно поглощает излучение лазера, она нагревается в месте расположения гиперпигментированного пятна, что приводит к его испарению. Лазерная шлифовка требует определенных навыков и профессионализма косметолога, поскольку неграмотное применение этой процедуры может привести к таким осложнениям, как ожоги и усиление пигментации. Микродермабразия — это процесс механического удаления поверхностного слоя кожи с помощью потока микрокристаллов, проводится под местной анестезией. После проведения нескольких таких сеансов пигментные пятна удаляются и поверхностные слои эпидермиса полностью обновляются.
В случае фототерапии используют технологию интенсивного импульсного света (IPL). Пятно поглощает свет, темнеет, затем практически полностью исчезает. Дополнительный плюс процедуры в том, что импульсный свет стимулирует синтез коллагена, что дает заметный эффект омоложения. К сожалению, результаты лечения пигментаций никогда не бывают устойчивыми, необходимо постоянно защищать кожу от солнечных лучей. Один день пребывания на ярком весеннем солнце может свести на нет усилия многих месяцев.
Традиционно отбеливание кожи включает отшелушивающие процедуры и меры по снижению продукции меланина. В последние годы, когда стала очевидной роль свободных радикалов и медиаторов воспаления в развитии гиперпигментации, в отбеливающие средства стали вводить антиоксиданты и противовоспалительные средства. Обязательным условием всех отбеливающих процедур является защита от УФ-излучения, включающая применение УФ-фильтров с высокой степенью защиты (SPF > 15). С целью уменьшения синтеза пигмента меланина применяют вещества, непосредственно уменьшающие синтез этого пигмента меланоцитами (гидрохинон, азелаиновая кислота), а также вещества, ингибирующие фермент тирозиназу, участвующую в меланогенезе (арбутин, койевая кислота). Кроме того, синтез меланина уменьшают аскорбиновая кислота, антиоксиданты различных групп, противовоспалительные вещества. Гидрохинон — ароматическое органическое соединение, является высокоэффективным осветляющим средством, оказывающим отбеливающий эффект за счет токсического действия на меланоциты. Но вместе с тем и наиболее опасным, поскольку токсическое действие может распространиться и на другие клетки кожи, вызвав аллергический дерматит или другие повреждения и нарушения функции кожи. В связи с высокой токсичностью использование гидрохинона в косметологии ограничено. Наибольшую популярность в качестве осветляющего средства в настоящее время имеет соединение гидрохинона с глюкозой — арбутин. Арбутин — это гликозид, который в больших количествах содержится в листьях толокнянки и в некоторых других растениях. Арбутин значительно угнетает синтез меланина и активность тирозиназы, но в отличие от гидрохинона не оказывает токсического действия на клетки кожи.
В линии отбеливающих кожу средств растительные препараты занимают ведущее место по эффективности за счет содержащихся в растениях веществ: фенолов (фенол, хинон, тимол, эвгенол, арбутин), производных фенолкарбоновых кислот (салициловая кислота). Растительными компонентами в препаратах могут являться экстракт толокнянки, корень тутового дерева, огуречный и лимонный экстракты. Вещества, содержащиеся в лекарственных растениях, могут оказывать на пигментацию как прямое, так и опосредованное действие. Механизм прямого осветляющего действия растительных препаратов связан с ингибированием тирозиназы; связыванием меди, необходимой для работы тирозиназы; окислением или блокировкой сульфгидрильных групп (-SH); связыванием серебра, висмута, мышьяка, стимулирующих ферментативное превращение тирозина. Опосредованное действие компонентов растительных препаратов происходит за счет отшелушивающего, антиоксидантного и противовоспалительного действия и защиты от УФ-излучения, являющегося одной из причин развития гиперпигментации.
Гидрохинон что это такое опасность
Доктор Шарлин деХейвен
Медицинский директор Инновэйтив скинкиа
Поверхностное применение гидрохинона широко распространено по всему миру в качестве отбеливающего компонента. Для косметического использования гидрохинон химически синтезируется. В косметических средствах он встречается в концентрациях до 15% или более, но согласно постановлению FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств в США) необходимо получить рецепт от врача на препараты, содержащие более 2% этого вещества. Группа экспертов по косметическим ингредиентам (CIR Expert Panel) заявляет, что гидрохинон не должен быть использован в несмываемых с кожи косметических средствах. Несмотря на это, в интернете многие сайты предлагают косметические средства с гидрохиноном в концентрации более 2% и очень часто даже 4% и выше.
Всемирная Организация Здравоохранения ООН заявляет: «Рекомендовано ограничить прямую розничную продажу кремов, содержащих гидрохинон. Необходимо проводить образовательные программы, чтобы противодействовать применению кремов с гидрохиноном…»
Изначально гидрохинон был представлен много лет назад как менее токсичная альтернатива отбеливающим средствам, содержащим ртуть. Теперь же уделяется большое внимание потенциальной токсичности и побочным эффектам самого гидрохинона.
Механизм действия
Гидрохинон легко проникает в кожу, и его способность впитываться значительно увеличивается, если в формуле наружного средства также присутствуют спирты. Гидрохинон действует на функциональные компоненты клеток и влияет на клеточный метаболизм. Гидрохинон обладает цитотоксическим (повреждающим или убивающим клетку) действием на меланоциты (клетки кожи, синтезирующие меланин) и на многие другие типы клеток. Токсичное действие гидрохинона на клетки вызвано механизмом свободно-радикального окисления. Свободные радикалы имеют большой повреждающий потенциал сами по себе, и могут также повредить соседние клетки или их структурные компоненты. Так как этот эффект наносит вред генетическому материалу внутри меланоцитов, это может привести к развитию раковых клеток.
Сравнение с другими отбеливающими ингредиентами
Арбутин, который имеет растительное происхождение, уменьшает выработку пигмента кожи меланина. Арбутин ингибирует фермент тирозиназы, который участвует в одном из этапов выработки меланина. Такое ингибирование пигмента меланина не имеет цитотоксического действия.
Койевая кислота, которая также имеет растительное происхождение и является альфа-гидрокси кислотой – еще одно вещество, ингибирующее тирозиназу. Она уменьшает выработку пигмента меланоцитами подобно арбутину. Наличие этих двух ингредиентов в продукте усиливает отбеливающее действие каждого, особенно если этот продукт наносить в дневное время.
В лечении нарушений пигментации широко применяются лазерные технологии, но они подразумевают хирургические процедуры и имеют свои собственные потенциальные осложнения. Процедуры с использованием лазера должны проводиться под руководством врача для избежания рисков и достижения хороших результатов.
Образование пигмента в коже может регулироваться на любом из этапов этого процесса. Несколько из этих этапов включают меланоциты, но существуют несколько других необходимых этапов, не связанных с меланоцитами. А единственное место приложения действия гидрохинона – это его цитотоксический эффект на меланоциты. Кроме повреждения или гибели клетки гидрохинон также вызывает сильное воспаление соседних структурных компонентов кожи.
Потенциальные побочные эффекты
Раньше считалось, что концентрация гидрохинона 2% и ниже имеет низкую вероятность побочных эффектов. Мы знаем, что это не так, потому что согласно медицинским данным проблемы случаются и с более низкими концентрациями. Считается, что поверхностные побочные эффекты после нанесения гидрохинона связаны с его цитотоксическим механизмом. Еще один ранний миф заключался в том, что побочные эффекты от нанесения гидрохинона проявляются только на сильно пигментированной коже. Это тоже неверно, так как в медицинской литературе есть данные, что этнические группы с низким уровнем гиперпигментации – азиаты, испанцы, европейцы и афро-американцы – также страдают от побочных эффектов гидрохинона. Нанесение гидрохинона на кожу с последующим воздействием солнечного излучения значительно увеличивает его потенциальную токсичность. Кроме того, гидрохинон проникает сквозь кожу и затем может быть найден в моче, после поверхностного нанесения. При применении внутрь гидрохинон очень быстро всасывается желудочно-кишечным трактом и может нанести вред почкам и печени. При наличии воды и при комнатной температуре гидрохинон преобразовывается в хинон, который может вызвать раздражение глаз, что в свою очередь может привести к таким серьезным проблемам, как конъюнктивит и эрозия роговицы (открытые язвы в центре глаза). Потенциальные побочные эффекты, включающие воспаление (покраснение) и повреждение клеток (связанное с действием свободных радикалов), могут привести к сильной реактивной гиперпигментации. Вызывает опасение также потенциальное развитие опухолевых клеток.
Воспаление. Как показывают результаты теста, в ходе которого гидрохинон в концентрации от 2% до 5% наносился на кожу 5 дней в неделю в течение 13 недель, покраснение (или эритема) – индикатор воспаления – появлялось гарантированно. Это покраснение проходит после окончания нанесения, но во время применения продукта с гидрохиноном кожа подвергается воспалению. У большинства людей на коже были видны результаты воспалительных процессов с любой концентрацией гидрохинона. В силу того, что это вещество токсично для клеток, даже если покраснение не видно невооруженным глазом, воспаление все равно присутствует, так как этот процесс вызван повреждением клеток. Это тип раздраженного дерматита, или воспаление кожи, вызванное веществом-раздражителем.
Раздражение или аллергический дерматит. Это аллергическая реакция организма на вещество, к которому кожа стала чувствительной. Дерматит может начаться с воспалительной реакции, но кожа может стать на столько чувствительной к действию вещества, что у человека может начаться воспаление, если нанести на кожу даже небольшое его количество, или даже при нанесении веществ, на которые ранее у организма не было никакой реакции.
Физиологическое действие на весь организм. Гидрохинон легко проникает сквозь кожу и может быть обнаружен в моче как цельное исходное вещество (а не продукт обмена веществ) после нанесения крема с его 2% содержанием. Опасение тут вызывает факт, связанный с повреждением печени при приеме вещества внутрь, учитывая, что гидрохинон при наружном применении должен добраться с током крови через весь организм, чтобы быть обнаруженным в моче. Это поднимает другие вопросы об онкологическом потенциале и других цитотоксических свойствах гидрохинона, которые могут проявить себя благодаря способности гидрохинона проникать сквозь кожу и оказывать системное физиологическое воздействие на весь организм. Токсичное поражение клеточных элементов крови и лейкемия ассоциируются с нанесенным поверхностно гидрохиноном, который проник сквозь кожу и впитался организмом.
Дисхромия. Буквально дисхромия означает «аномальная потеря окраски кожи». Даже не смотря на то, что гидрохинон применяется для осветления кожи, его конечным результатом может стать появление больших участков кожи неровного цвета. Дисхромия очень неприятна на вид и тяжело поддается лечению. Так как сам гидрохинон стал причиной дисхромии, он не может являться эффективным средством для ее лечения. Иногда назначается лазерная терапия, но она не всегда эффективна, требует хирургических процедур и имеет свои потенциальные осложнения.
Дисхромия. Это особо тяжелый тип дисхромии. Более того, как только он появился, его практически невозможно контролировать. Еще один тип такого пигментного заболевания кожи – наследственный. В этом случае он может быть связан со злокачественным заболеванием. Но его экзогенный (то есть вызванный наружными факторами) тип связан с поверхностным нанесением гидрохинона. Он вызывает повышенную пигментацию любого участка кожи, подверженной действию гидрохинона. У большинства пациентов с охронозом наблюдается более сильная обусловленная генетически выработка меланина. Охроноз особенно часто встречается у чернокожих жителей Южной Африки, которые часто используют отбеливающие средства с 27% концентрацией гидрохинона. Это нарушение также встречается у азиатов, испанцев и европейцев при применении гидрохинона. Лечение этой болезни чрезвычайно тяжелое, так как улучшения наступают очень медленно или не наступают вообще. На фото ниже продемонстрированы эффекты охроноза.
Макулярная гиперхромия, тип охроноза, продемонстрированная на фото выше, проявляется в повышенной пигментации кожи вокруг глаз. Она встречается у одной трети чернокожих африканцев, использующих отбеливающие кремы с гидрохиноном. Улучшение такого состояния происходит очень медленно.
Стрии – это растяжки, часто появляющиеся после беременности или при резком увеличении массы тела. Их появление также может быть связано с применением гидрохинона. Стрии обычно не проходят и появляются в результате воспаления и рубцевания, обусловленных нанесением гидрохинона.
Очень резкая репигментация. Это состояние, описанное в медицинской литературе, связано с болезнью витилиго, при которой происходит очень резкая репигментация после прекращения использования гидрохинона. Витилиго – это заболевание, проявляющееся в лишенных пигмента, очень бледных участках кожи, которые перемешаны с нормально пигментированными участками. Обычное лечение представляет собой нанесение отбеливающих средств на нормально пигментированную область, способствуя потере меланина, таким образом, выравнивая цвет с депигментированными участками кожи. Улучшение этого состояния возможно, но его результаты очень легко потерять в течение нескольких недель, так как кожа очень быстро репигментируется.
Обесцвечивание ногтей. Ногти могут приобрести коричневый оттенок при применении отбеливающих средств с содержанием 4% гидрохинона и третиноина. При прекращении применении такого крема цвет ногтей постепенно восстанавливается.
Невропатия. Единственный упоминаемый в медицинской литературе случай невропатии, связанный с наружным применением гидрохинона, проявлялся в постепенном увеличении слабости в ногах. Эта пациентка наносила отбеливающие препараты с гидрохиноном в течение 4-х лет. Она перестала использовать такие кремы, и через 4 месяца слабость в ногах закончилась.
Текущее применение
Наружные средства с гидрохиноном в концентрации 4% и выше до сих пор можно найти на черных рынках, особенно в развивающихся странах. В США и других гидрохинон может быть прописан только врачом, особенно в сочетании с поверхностными стероидами, которые могут ослабить побочные эффекты. Большинство врачей прописывают гидрохинон для краткого применения, предполагая, что пациенты будут использовать их временно. Однако практически всегда после прекращения курса гидрохинона гиперпигментация возвращается или развивается реакционная гиперпигментация. Это особенно проблематично для пациента, если его лечение не находится под контролем врача. В силу этого и других факторов, упомянутых выше в этой статье, и потребители и врачи более заинтересованы в отбеливающих средствах, не содержащих гидрохинон.
Литература
«Postinflammatory Hyperpigmentation: a Review of the Epidemiology, Clinical Features, and TreatmentOptions in Skin of Color», Davis EC, Callender VD; J Clin A esthet Dermatol. 2010 Jul;3(7):20-31.
«First Cases of Squamous Cell Carcinoma Associated with Cosmetic Use of Bleaching Compounds», Ly F, Kane A, Deme A, Ngom NF, Niang SO, Bello R, Rethers L, Dangou JM, Dieng MT, Diousse P, Ndiaye B; Ann Dermatol V enereol. 2010 Feb; 1 37(2): 1 28-31.
«Different Therapeutic Modalities for Treatment of Melasma», Azzam OA, Leheta TM, Nagul NA, Shaarawy E, Hay RM, Hilal RF; J Cosmet Dermatol. 2009 Dec;8(4):275-81.
«Skin Lightening and Depigmenting A gents», Policarpio B, Lui H, eMedicine/WebMD, 2009 Oct 26.
«Melasma: Treatment Evaluation», Salem A, Gamil H, Ramadan A, Harras M, Arner A; J Cosmet Laser Ther, 2009 Sep;1 1(3):146-50.
«A Split-Face, Double-Blind, Randomized and Placebo-Controlled Pilot Evaluation of a Novel Oligopeptide for the Treatment of Recalcitrant Melasma», Hantash BM, Jimenez F; J Drugs Dermatol. 2009 Aug;8(8):732-5.
«Management of Hyperpigmentation in Darker Racial Ethnic Groups», Grimes PE; Semin Cutan Med Surg. 2009 Jun;28(2):77-85.
«Aesthetic Problems Associated with the Cosmetic Use of Bleaching Products», Ly F, Sok o AS, Dione DA, Niang SO, Kane A, Bocoun TI, Dieng MT, Ndiaye B; Int J Dermatol. 2007 Oct;46 Suppl 1:15-7.
«Skin Lightening Preparations and the Hydroquinone Controversy», Draelos ZD; Dermatol Ther. 2007 Sep-Oct;20(5):308-13.
«Hydroquinone: Acute and Subchronic Toxicity Studies with Emphasis on Neurobehavioral and Neurotoxic Effects», Topping DC, Bernard LG, O’Dnoghue JL, English JC; Food Chem T oxicol. 2007 Jan;45(1):70-8.
«Hydroquinone and its Analogues in Dermatology–a Risk-Benefit Viewpoint», O’Donoghue JL; J Cosmet Dermatol. 2006 Sep;5(3):196-203.
«Hydroquinone Health and Safety Guide», United Nations Environment Programme, World Health Organization, Geneva 1996.
«Exogenous Ochronosis in a Mexican-American Woman», Cutis, KL Howard, BB Furner; 1990 Mar;45(3):180-2.
«Effect of Antio xidants on Radical Intensity and Cytoto xicity of Hydroquinone», H Terasaka, F Takayama, K Satoh, S Fujisawa, H Sakagami; Anticancer Res; 2000 Sep-Oct;20(5B):3357-62.
«Lack of Nephrotoxicity and Renal Cell Proliferation following subchronic Dermal Application of a Hydroquinone Cream», RM David, JC English, LC Totman, C Moyer, JL O’Donoghue; Food Chem Toxicol; 1998 Jul;36(7):609-1 6.
«Human In Vivo and In Vitro Hydroquinone Topical Bioavailability, Metabolism, and Disposition», RC Wester, J Melendres, X Hui, R Cox, S Serranzana, H Zhai, D Quan, HI Maibach; J Toxicol Environ Health A; 1998 Jun 26;54(4):301-17.
«Inhibitors of Mammalian Melanocyte T yrosinase: In Vitro Comparisons of Alkyl Esters of Gentisic Acid with other Putative Inhibitors», EV Curto, C Kwong, H Hermersdorfer, H Glatt, C Santis, V Virador, VJ Hearing Jr, TP Dooley; Biochem Pharmacol; 1999 Mar 15;57(6):663-72.
«Peroxidase-Mediated Mechanisms are Involved in the Melanocytotoxic and Melanogenesis-Inhibiting Effects of Chemical A gents», B Kasraee; Dermatology; 2002;205(4):329-39.
«DNA-Protein Crosslink and DNA Strand Break Formation in HL-60 Cells T reated with Trans,Trans-Muconaldehyde,Hydroquinone and their Mixtures», RP Amin, G Witz; Int J Toxicol; 2001 Mar-Apr;20(2):69-80.
«Exogenous Ochronosis. An Update on Clinical Features, Causative Agents and Treatment Options», CY Levin, H Maibach; Am J Clin Dermatol; 2001;2(4):213-7.
«Skin Diseases Associated with the Cosmetic Use of Bleaching Products in Women from Dakar, Senegal», A Mahe, F Ly, G A ymard, JM Dangou; Br J Dermatol; 2003 Mar;148(3):493-500.
«Vitiligo. Therapeutic Advances», K Jimbow; Dermatol Clin; 1998 Apr;16(2):399-407.
«Nail Staining from Hydroquinone Cream», SM Ozluer, J Muir; Australas J Dermatol; 2000 Nov; 41(4):255-6.
«Hydroquinone Neuropathy Following Use of Skin Bleaching Creams: Case Report», C Karamagi, E Owino, ET Katabira; East A fr Med J; 2001 Apr;78(4):223-4.
«Topical Use of Hydroquinone for Depigmentation», MC Spencer; JAMA; 1965 194(9):1 14-1 16.
«Hydroquinone», WHO working group, Environmental Health Criteria; 1994,VI(1 57),178.