Герпес зостер что это такое
Лечение опоясывающего герпеса у взрослых
Опоясывающий герпес или, как его еще называют, опоясывающий лишай, – одно из самых непонятных для обычного человека заболеваний вирусной природы. Его часто путают с другими видами лишая (розовый, стригущий, чешуйчатый), к которым приводят грибковые инфекции кожи, а также различные аутоиммунные процессы.
В случае опоясывающего лишая к появлению клинических симптомов и высыпаниям на коже приводит вирус герпеса 3 типа, Varicella zoster. Этот вирус также вызывает хорошо известную ветряную оспу. Выходит, что один и тот же вирус вызывает сразу два заболевания? Но как такое может быть? Давайте разбираться!
Когда организм человека встречается с вирусом Varicella zoster впервые, чаще всего развивается ветряная оспа. И обычно это происходит в детском возрасте, хотя в редких случаях заболевание может развиться и у взрослого человека. О том, что происходит, когда вирус дает о себе знать во второй раз, читайте далее. Также узнаете о том, как подобрать лекарство от опоясывающего герпеса.
Всем известно, что вирусы герпеса никогда не покидают организм, и Varicella zoster здесь не исключение. Проникая в скопления нервных клеток, он «впадает в спячку» и часто остается с нами навсегда, никак себя не проявляя. Однако, под воздействием внешних факторов вирус все-таки может «проснуться», вызывая при этом опоясывающий лишай. Также к развитию опоясывающего герпеса может привести контакт с больным ветряной оспой. Это происходит, когда человек, чаще пожилой, у которого снижены показатели иммунитета, контактирует с больным ребенком. Даже самое название вируса представляет интерес: «варицеллой» чаще называют именно ветряную оспу, а «зостер», что в переводе означает «ремень», ассоциируется с лишаем, так как характерная для этого заболевания сыпь появляется именно в области нижней части спины и живота.
Итак, мы выяснили, что опоясывающий герпес (опоясывающий лишай, герпес зостер, herpes zoster, ОГ) является вирусным заболеванием кожи и нервных тканей, которое возникает как результат реактивации вируса герпеса III типа (Human herpesvirus) подсемейства Alphaherpesviridae, семейства Herpesviridae. Встречается он примерно у 15 человек из 100 и проявляется у каждого четвертого взрослого из тех, кто ранее переболел ветряной оспой.
Важно помнить, что опоясывающий герпес у взрослых требует иного подхода к терапии: лекарства, которые педиатр рекомендует детям от ветряной оспы, не помогут. Терапию для лечения опоясывающего герпеса должен назначать врач-терапевт или врач-дерматолог после осмотра пациента и с учетом его анамнеза.
Как вирус герпеса зостер проникает в организм и как проявляется
Чаще всего первичное инфицирование вирусом, вызывающим ОГ, происходит в детском возрасте, когда ребенок заражается ветрянкой воздушно-капельным путем. После выздоровления вирус длительное время продолжает персистировать в области периферических нервных сплетений, спинальных ганглий (ограниченных скоплений нейронов) и ганглий мозга. К реактивации вируса могут привести иммунодефицитные состояния, когда естественная защита ослабевает и заболевание получает возможность «развернуться» в полную мощь.
Главные факторы, которые могут спровоцировать появление ОГ:
Опоясывающий герпес: симптомы и лечение
В отличие от ветряной оспы, при опоясывающем лишае не наблюдается резких вспышек заболеваемости, как в детских коллективах, также отсутствует и сезонная зависимость. Хотя некоторые ученые отмечают, что ОГ чаще встречается в теплое время года и поздней осенью. Тяжесть течения заболевания зависит от возраста. Дети, которые тоже болеют опоясывающим лишаем после перенесенной ветрянки, а также лица молодого возраста обычно переносят болезнь более благоприятно, чем пожилые люди.
Среди основных симптомов опоясывающего герпеса – кожные проявления и неврологические расстройства. Большинство инфицированных сталкивается с общеинфекционными клиническими признаками, которые проявляются в виде повышения температуры тела, головной и мышечной боли, тошноты, слабости, увеличения регионарных лимфатических узлов. Интенсивность проявления этих симптомов варьируется у каждого пациента. Продолжительность начального периода составляет примерно четыре-пять дней.
Клинические признаки ОГ могут быть похожими на плеврит, невралгию тройничного нерва и даже синдром острого живота, например, аппендицит, который требует немедленной помощи специалиста. Поэтому при общем плохом самочувствии и появлении на коже высыпаний любой природы необходимо сразу же обратиться к врачу.
В месте высыпаний перед появлением сыпи могут ощущаться легкие зуд и жжение. Потом на коже появляются розовые пятна круглой или неправильной формы, которые не склонны к слиянию, они отечные и немного приподнятые над поверхностью кожи. Затем на коже появляются везикулы с жидким серозным содержимым. Через несколько дней пузырьки подсыхают, на их месте появляются серозные корки, которые со временем отпадают и на их месте появляются пигментированные участки кожи. При правильном лечении снижается температура тела и исчезают симптомы общей интоксикации организма.
Как лечить опоясывающий герпес геморрагической, гангренозной абортивной и других форм
Кроме наиболее часто встречаемой формы опоясывающего лишая, о которой идет речь выше, также встречаются другие, которые могут выглядеть не совсем обычно и даже пугающе для неподготовленного человека. Например, при геморрагической форме везикулы заполняются кровянистым содержимым, поэтому на теле сыпь выглядит как пятна темно-коричневого цвета. Иногда везикулы не заживают бесследно, по разным причинам их дно некротизируется, после чего на коже остаются рубцы. Абортивная форма ОГ характеризуется появлением практически незаметных визуально папул (пузырьки не образуются), поэтому пациент не обращается к врачу.
При буллезной форме пузырьки на коже достаточно крупные, они могут сливаться в единый конгломерат с неровными краями. Их повреждение может приводить к инфицированию ранки, после чего может начаться гнойный процесс. В самых тяжелых случаях везикулы сливаются в обширные области, которые со временем некротизируются. В этом случае речь идет уже о гангренозной форме. Чаще эта форма развивается у пожилых людей, у лиц с язвенной болезнью и сахарным диабетом. В данном случае пациенту может быть необходима госпитализация и комплексное лечение.
Одна из главных целей лечения опоясывающего герпеса у взрослых, которые не требуют лечения в стационаре, – максимально быстрое купирование клинических симптомов заболевания (высыпаний и субъективных ощущений). Это обусловлено тем, что в зависимости от длительности цитопатического (приводящего к дегенеративным изменениям в клеточных структурах) действия вируса варицелла-зостер на клетки пораженных нервов значительно возрастает риск развития постгерпетической невралгии и других осложнений.
Возможные последствия отказа от лечения опоясывающего герпеса
ОГ приводит к многочисленным поражениям периферического и центрального отделов нервной системы. Чаще всего встречается такое осложнение, как постгерпетическая невралгия. Она проявляется в виде сильных болей, которые сохраняются или появляются через несколько недель и даже месяцев после появления первых высыпаний. Человек ощущает жгучие, резкие и приступообразные боли в области расположения сыпи. Этот симптом особенно усиливается по ночам. Особенно часто с таким осложнением болезни сталкиваются пожилые люди. Также встречаются случаи, когда вирус опоясывающего герпеса поражает брюшные мышцы и мочевой пузырь.
Кроме того, ОГ может поразить нервы, которые находятся в черепе. Подобное поражение может затронуть мозговые оболочки, что приводит к массе проблем со здоровьем. Одна из них – это поражение офтальмической ветви тройничного нерва, что неблагоприятно влияет на зрение.
Исследователи утверждают, что персистирующая, т.е. упорно протекающая и периодически вспыхивающая герпетическая инфекция может привести иммунную защиту организма к так называемой клеточной депрессии. Без поддержки в виде правильного лечения и возможности полноценно защитить себя организм может столкнуться с самыми разными осложнениями со стороны функционирования различных органов и систем.
Диагностика и правильное лечение опоясывающего герпеса у взрослых
При подозрении на опоясывающий герпес необходимо обращаться к врачу-терапевту для осмотра и начала курса лечения. Также может понадобиться помочь врача-дерматолога и врача-иммунолога, а при выраженном болевом синдроме – врача-невролога.
Диагностика ОГ является преимущественно клинической, для подтверждения диагноза может потребоваться проведение лабораторных исследований. Также необходимо дифференцировать это заболевание от других похожих. Для этой цели широко применяется метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), иммуноферментный анализ (ИФА) и иммунофлуоресцентный анализ, которые обычно не оставляют сомнений в диагнозе. Кроме того, могут потребоваться результаты общего и биохимического анализа крови, общего анализа мочи. При развитии генерализованной формы врач может дополнительно назначить анализ на ВИЧ.
Лечение ОГ чаще всего проводят амбулаторно, оно должно быть комплексным и включать как этиологические, так и патогенетические средства. Эффективность терапии во многом зависит от сроков начала лечения: чем раньше вы обратитесь к врачу и начнете лечение, тем быстрее наступит выздоровление и тем ниже будут риски развития осложнений.
Опоясывающий герпес: лечение народными средствами
Не стоит слепо доверять советам родственников и знакомых, не имеющих медицинского образования. Любые настойки, ванночки, растирания и аппликации на кожу могут принести вред, усилить зуд и расширить область появления высыпаний. Ведь во многих случаях народная медицина может не только не помочь избавиться от заболевания, но и быть небезопасной.
Опасность кроется и в том, что во время экспериментов с самолечением заболевание прогрессирует, у человека ухудшается самочувствие и могут развиться осложнения, что усложняет процесс лечения тогда, когда все же появляется решимость обратиться к врачу. Помните, что аргумент «даже если не поможет, то не навредит» в этом случае не работает. При подозрениях на опоясывающий лишай необходимо сразу же обратиться к врачу и начать лечение проверенными лекарственными препаратами.
Опоясывающий герпес: лечение, препараты и методы терапии
В настоящее время все методы лекарственного лечения и профилактики ОГ можно объединить в три основные группы, куда входят химиотерапия (прием ациклических нуклеозидов), иммунотерапия и комбинация этих двух групп, где пациент одновременно принимает химио- и иммуномодулирующие препараты.
Также применяют витамины B1, В6 и В12, аскорбиновую кислоту, рутин и при необходимости – антигистаминные препараты. При сильном болевом симптоме пациенту показан прием НПВП и анальгетиков.
Многие врачи придерживаются мнения, что приема только ациклических нуклеозидов в качестве основного лечения недостаточно, подобная монотерапия себя не оправдала. i Эти препараты наиболее эффективны только в первые 72 часа от начала развития болезни, они способны подавлять только вирусы герпеса в стадии активной репликации – процессе создания двух дочерних молекул ДНК на основе родительской молекулы ДНК. Они не оказывают влияния на те вирусы, которые уже существуют и находятся в латентном, т.е. «спящем» состоянии. Кроме того, ациклические нуклеозиды не помогают восстанавливать иммунитет.
Для лечения опоясывающего герпеса на теле пациентам необходима иммунокоррекция. Поэтому в этом случае будет уместной стратегия сочетания ациклических нуклеозидов и препаратов интерферона альфа-2b, которая признана врачами обоснованной и наиболее эффективной, что отражено в клинических и методических рекомендациях.
Интерфероны – «универсальные» бойцы, которые в отличие от антител не ориентированы на определенные патогены, а представляют неспецифический (врожденный) иммунитет и
способны бороться с любыми вирусными частицами. Интерфероны способны останавливать размножение и распространение вирусных частиц или бактерий.
Противовирусный препарат ВИФЕРОН в лечении опоясывающего герпеса
Одним из препаратов, применяемых для лечения герпеса, является ВИФЕРОН – противовирусный и иммуномодулирующий препарат, который обладает рядом уникальных фармакологических свойств.
ВИФЕРОН в своем составе сочетает рекомбинантный интерферон а-2b и комплекс антиоксидантов (витамины Е и С), в присутствии которых возрастает специфическая противовирусная активность главного действующего вещества, а также усиливается его иммуномодулирующее действие, что позволяет повысить эффективность собственного иммунного ответа организма на патогенные микроорганизмы. ii
Препарат представлен в виде ректальных суппозиториев (свечи), которые обеспечивают системное действие, то есть на весь организм в целом, а также в виде мази и геля, которые способны бороться с вирусами в «воротах» инфекции: в данном случае на поверхности кожи. Наличие как местных, так и системных форм позволяет применять препараты линейки ВИФЕРОН одновременно, усиливая тем самым эффекты проводимой терапии.
Препарат в форме свечей удобен в применении и для взрослых: он не перегружает желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), что особенно актуально для людей, страдающих гастритом и другими заболеваниями ЖКТ, а также для тех, кто принимает большое количество таблетированных препаратов (пожилые пациенты и лица с сопутствующими заболеваниями).
Для лечения герпесвирусных инфекций у взрослых применяются свечи в дозировке 1 000 000 МЕ, у беременных женщин – 500 000 МЕ с последующими поддерживающими курсами с использованием дозировки 150 000 МЕ.
ВИФЕРОН Гель в виде полоски не более 0,5 см наносят на предварительно подсушенную пораженную поверхность 3-5 раз в день в течение 5-6 дней.
Сочетание ациклических нуклеозидов с препаратом ВИФЕРОН гарантированно сокращает сроки купирования ОГ и позволяет значительно снизить риск развития осложнений за счет комбинированного противовирусного действия (нарушение размножения вируса варицелла-зостер и препятствие прямому токсическому воздействию). iii
Как применять мазь при опоясывающем герпесе
Любая противогерпетическая мазь при опоясывающем герпесе может применяться в качестве дополнения к системной терапии, но не вместо нее.
Национальное научное общество инфекционистов и Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии рекомендуют включать препарат ВИФЕРОН в комплексную терапию опоясывающего герпеса у детей и взрослых, включая беременных женщин. iv
Справочно-информационный материал
Автор статьи
Врач общей практики
i Клинические рекомендации «Опоясывающий лишай [herpes zoster] взрослых». Утверждены на заседании Пленума правления Национального научного общества инфекционистов 30 октября 2014 года. Код протокола 91500.11 http://pharm-spb.ru/
iii Халдин А.А., Васильев А.Н., Д.В. Баскаков Д.В. Виферон: опыт применения в дерматологической практике // Ремедиум Приволжье. – январь-февраль 2009. – С.20-22.
iv Потекаев Н.Н., Халдин А.А., Жукова О.В., Дмитриев Г.А. Методические рекомендации. Простой герпес. Опоясывающий герпес. Цитомегаловирусная инфекция. Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии ДЗМ. – 2019. – 32 с.
Опоясывающий герпес и герпес-ассоциированная боль
Опоясывающий герпес (ОГ) — спорадическое заболевание, представляющее собой реактивацию латентной вирусной инфекции, вызванной вирусом герпеса 3-го типа (Varicella zoster virus (VZV)). Заболевание протекает с преимущественным поражением кожи и нервной сист
Опоясывающий герпес (ОГ) — спорадическое заболевание, представляющее собой реактивацию латентной вирусной инфекции, вызванной вирусом герпеса 3-го типа (Varicella zoster virus (VZV)). Заболевание протекает с преимущественным поражением кожи и нервной системы.
VZV является этиологическим агентом двух клинических форм заболевания — первичной инфекции (ветряной оспы) и ее рецидива (опоясывающего герпеса). После перенесенной, как правило, в детском или подростковом возрасте первичной инфекции (ветряной оспы) вирус переходит в латентное состояние, локализуясь в чувствительных ганглиях спинномозговых нервов. Общность возбудителя ветряной оспы и опоясывающего лишая была установлена еще до выделения вируса с помощью серологических реакций, в которых в качестве антигена использовалась жидкость, полученная из пузырьков на коже пациентов. Позднее методом геномной гибридизации было доказано, что в остром периоде заболевания опоясывающим лишаем частота выявления VZV составляет 70–80%, а у лиц без клинических проявлений, но имеющих антитела, ДНК вируса определяется в 5–30% нейронов и глиальных клеток.
Распространенность опоясывающего лишая в различных странах мира составляет от 0,4 до 1,6 случаев заболевания на 1000 пациентов/в год в возрасте до 20 лет и от 4,5 до 11,8 случаев на 1000 пациентов/в год в старших возрастных группах. Вероятность заболевания опоясывающим лишаем в течение жизни составляет до 20%. Основным фактором риска его возникновения является снижение специфического иммунитета к VZV, возникающее на фоне различных иммуносупрессивных состояний.
Клиническая картина ОГ
Клиническая картина ОГ складывается из кожных проявлений и неврологических расстройств. Наряду с этим у большинства больных наблюдаются общеинфекционные симптомы: гипертермия, увеличение региональных лимфатических узлов, изменение ликвора (в виде лимфоцитоза и моноцитоза). Приблизительно 70–80% пациентов с ОГ в продромальном периоде предъявляют жалобы на боли в пораженном дерматоме, в котором впоследствии проявляются кожные высыпания. Продромальный период обычно длится 2–3 дня, но нередко превышает неделю. Высыпания при ОГ имеют короткую эритематозную фазу, часто она вообще отсутствует, после чего быстро появляются папулы. В течение 1–2 дней эти папулы превращаются в везикулы, которые продолжают появляться в течение 3–4 дней — везикулярная форма herpes zoster. На этой стадии на коже могут присутствовать элементы всех типов. Элементы склонны к слиянию. Пустулизация везикул начинается через неделю или даже раньше после появления первых высыпаний. Через 3–5 дней на месте везикул появляются эрозии и образуются корочки. Если период появления новых везикул длится более одной недели, это указывает на возможность наличия иммунодефицитного состояния. Корочки обычно исчезают к концу 3-й или 4-й недели. Однако шелушение и гипо- или гиперпигментация могут надолго оставаться после разрешения ОГ.
Болевой синдром является наиболее мучительным проявлением ОГ. У одних пациентов сыпь и боль имеют относительно короткую длительность, у 10–20% пациентов возникает постгерпетическая невралгия (ПГН), которая может длиться месяцы и годы, значительно снижает качество жизни, доставляет большие страдания, может приводить к потере независимости и сопровождается существенными финансовыми затратами. Эффективное лечение болевого синдрома, ассоциированного с ОГ, является важной клинической задачей.
Герпес-ассоциированная боль
Согласно современным представлениям болевой синдром при ОГ имеет три фазы: острую, подострую и хроническую. Если в острой фазе болевой синдром носит смешанный (воспалительный и нейропатический) характер, то в хронической фазе — это типичная нейропатическая боль (рис.). Каждая из перечисленных фаз имеет свои особенности лечения, основанные на патогенетических механизмах болевого синдрома и подтвержденные контролируемыми клиническими исследованиями.
Острая герпетическая невралгия
Боль при острой герпетической невралгии возникает как правило в продромальную фазу и длится в течение 30 дней — это время, необходимое для разрешения сыпи. У большинства пациентов появлению сыпи предшествует чувство жжения или зуд в определенном дерматоме, а также боль, которая может быть колющей, пульсирующей, стреляющей, носить приступообразный или постоянный характер. У ряда больных болевой синдром сопровождается общими системными воспалительными проявлениями: лихорадкой, недомоганием, миалгиями, головной болью. Определить причину боли на этой стадии крайне сложно. В зависимости от ее локализации дифференциальный диагноз следует проводить со стенокардией, межреберной невралгией, острым приступом холецистита, панкреатита, аппендицита, плевритом, кишечной коликой и др. Причина болевого синдрома становится очевидной после появления характерных высыпаний. В типичных случаях продромальный период длится 2–4 дней, не более недели. Интервал между началом продромального периода до появления высыпаний — это время, необходимое для репликации реактивированного VZV в ганглии и переноса по кожному нерву в нервные окончания в дермоэпидермальном соединении. Еще некоторое время занимает репликация вируса в коже с последующим образованием воспалительных реакций. Непосредственной причиной продромальной боли является субклиническая реактивация и репликация VZV в нервной ткани. В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что в местах репликации VZV повышается концентрация нейропептида Y в нервной ткани, являющегося маркером нейропатической боли [1]. Присутствие выраженной боли в продромальном периоде увеличивает риск более выраженной острой герпетической невралгии и вероятность развития впоследствии постгерпетической невралгии.
У большинства иммунокомпетентных пациентов (60–90%) сильная, острая боль сопровождает появление кожной сыпи. Выраженность острого болевого синдрома увеличивается с возрастом. Сильная боль отмечается также чаще у женщин и при наличии продрома. Характерной особенностью острой герпетической невралгии является аллодиния — боль, вызванная действием неболевого стимула, например прикосновением одежды. Именно аллодиния в остром периоде является предиктором возникновения постгерпетической невралгии [2, 3]. Отсутствие аллодинии, наоборот, хороший прогностический признак и может предполагать выздоровление в течение трех месяцев.
Подострая герпетическая невралгия
Подострая фаза герпетической невралгии начинается после окончания острой фазы и длится до начала постгерпетическй невралгии. Другими словами, это боль, которая длится более 30 дней от начала продрома и заканчивается не позднее 120 дней (рис.). Подострая герпетическая невралгия может переходить в постгерпетическую невралгию. К факторам, предрасполагающим к продолжению боли, относят: более старший возраст, женский пол, наличие продрома, массивные кожные высыпания, локализация высыпаний в области иннервации тройничного нерва (особенно области глаза) или плечевого сплетения, сильную острую боль, наличие иммунодефицита [3, 4].
Постгерпетическая невралгия
Согласно определению Международного форума по лечению герпеса ПГН определяют как боль, длящуюся долее четырех месяцев (120 дней) после начала продрома. ПГН, особенно у пожилых пациентов, может длиться в течение многих месяцев или лет после заживления высыпаний. При ПГН можно выделить три типа боли: 1) постоянная, глубокая, тупая, давящая или жгучая боль; 2) спонтанная, периодическая, колющая, стреляющая, похожая на «удар током»; 3) боль при одевании или легком прикосновении у 90%.
Болевой синдром, как правило, сопровождается нарушениями сна, потерей аппетита и снижением веса, хронической усталостью, депрессией, что приводит к социальной изоляции пациентов.
ПГН рассматривают как типичную нейропатическую боль, возникающую в результате поражения или дисфункции соматосенсорной системы. В ее патогенезе участвует несколько механизмов.
У большинства пациентов боль, связанная с ПГН, уменьшается в течение первого года. Однако у части пациентов она может сохраняться годами и даже в течение всей оставшейся жизни, причиняя немалые страдания. ПГН оказывает значительное отрицательное влияние на качество жизни и функциональный статус пациентов, у которых могут развиваться тревога и депрессия.
Как уменьшить риск ПГН?
Этот вопрос является наиболее важным для любого врача, занимающегося лечением пациента с ОГ, и включает раннее начало этиотропной (противовирусной) терапии и адекватное обезболивание в острой стадии.
Противовирусная терапия. Результаты многих клинических исследований показали, что назначение противовирусных препаратов уменьшает период вирусовыделения и образование новых очагов, ускоряет разрешение сыпи и уменьшает тяжесть и продолжительность острой боли у пациентов с ОГ. Так, в контролируемых исследованиях с использованием рекомендуемых дозировок время до полного прекращения болевого синдрома при назначении фамцикловира составило 63 дня, а при назначении плацебо — 119 дней. В другом исследовании была показана большая эффективность валацикловира по сравнению с ацикловиром: болевой синдром при назначении валацикловира (Валавира) исчезал полностью через 38 дней, а при назначении ацикловира через 51 день. Валацикловир и фамцикловир имеют сходный эффект на герпес-ассоциированную боль у иммунокомпетентных пациентов [13, 23]. Таким образом, противовирусная терапия показана не только для скорейшего купирования кожных проявлений, но и острой фазы болевого синдрома.
Во всех контролируемых клинических исследованиях по противовирусной терапии (табл.) рекомендуется начало терапии в течение 72 часов от начала высыпаний [1, 14].
Эффективность противоболевого действия противовирусной терапии, начатой в более поздние сроки, систематически не изучалась, однако многочисленные клинические данные говорят о том, что и поздно начатая терапия также может влиять на длительность и выраженность острого болевого синдрома.
Противоболевая терапия. Эффективное купирование острого болевого синдрома при ОГ является важнейшим этапом профилактики ПГН. Целесообразно поэтапное лечение зостер-ассоциированного болевого синдрома во всех его фазах. Так, при лечении острой и подострой герпетической невралгии противоболевая терапия состоит из трех основных этапов:
Учитывая, что в нашей стране имеются известные организационные трудности при назначении опиоидных анальгетиков, при недостаточной эффективности простых анальгетиков и НПВС необходимо переходить к назначению препаратов с центральным действием.
Лечение постгерпетической невралгии
В настоящее время выделяют 5 основных групп лечебных средств: антиконвульсанты, трициклические антидепрессанты, пластырь с лидокаином, капсаицин, опиоидные анальгетики [21].
Антиконвульсанты: габапентин и прегабалин — два наиболее часто используемых для купирования невропатической боли, связанной с ПГН, антиконвульсанта. Препараты чаще применяются в начале развития ПГН для уменьшения острого компонента невропатической боли. В одном из исследований [15] у пациентов, принимавших габапентин, у 43,2% уменьшилось восприятие боли при 12,1% в группе плацебо. В аналогичном испытании [16] прегабалин также способствовал уменьшению числа пациентов с ПГН, особенно в возрасте 65 лет и старше. По-видимому, габапентин и прегабалин одинаково эффективны в отношении уменьшения невропатической боли [17]. Габапентин является препаратом первого выбора для лечения любого типа невропатической боли, относится к числу наиболее хорошо изученных и широко используемых в практике невролога средств для купирования болевого синдрома при ПГН. Это структурный аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Габапентин усиливает синтез ГАМК, стимулируя активность глутаматдекарбоксилазы; модулирует активность NMDA-рецепторов; блокирует a-2-d-субъединицы потенциалзависимых кальциевых каналов и тормозит вход Са 2+ в нейроны; снижает высвобождение моноаминов и активность натриевых каналов; уменьшает синтез и транспорт возбуждающего нейромедиатора глутамата; способствует уменьшению частоты потенциалов действия периферических нервов. Концентрация габапентина в плазме крови достигает пика через 2–3 ч после приема, период полувыведения 5–7 ч. Интервал дозирования не должен превышать 12 ч, биодоступность составляет 60%. Прием пищи не влияет на фармакокинетику препарата, антациды снижают его концентрацию в крови, поэтому принимать габапентин следует не ранее чем через 2 ч после приема антацидов. Выводится с грудным молоком; действие препарата на организм ребенка не изучено. Крайне редко развиваются побочные реакции: легкое головокружение, сонливость. Габапентин усиливает эффект лидокаина и антидепрессантов. Следует воздерживаться от сочетания его с алкоголем, транквилизаторами, антигистаминными препаратами, барбитуратами, снотворными средствами, наркотиками. Препарат имеет важные преимущества при лечении невропатической боли: безопасность, низкий потенциал взаимодействия с другими препаратами, хорошая переносимость, он не метаболизируется в печени. Габапентин — препарат выбора для лечения пожилых людей при полифармакотерапии, удобен при использовании, доказана его высокая эффективность.
Схема применения габапентина. Начальная доза: 1-й день 300 мг вечером; 2-й день по 300 мг 2 раза (днем и вечером); 3-й день по 300 мг 3 раза. Титрование: 4–6 день 300/300/600 мг; 7–10 день 300/600/600 мг; 11–14 день 600/600/600 мг. Cуточная терапевтическая доза 1800–3600 мг, поддерживающая доза 600–1200 мг/сут.
Прегабалин обладает сходным с габапентином механизмом действия, однако не требует медленного титрования и поэтому более удобен при клиническом применении. Препарат назначают два раза в сутки. Начальная доза 75 мг два раза, суточная терапевтическая доза 300–600 мг. Проведено несколько рандомизированных клинических исследований эффективности прегабалина при постгерпетической невралгии, в которых было показано быстрое развитие противоболевого эффекта (в течение первой недели приема), хорошая переносимость, простота применения и уменьшение нарушений сна, связанных с болевым синдромом [22].
Антидепрессанты. Препараты этой группы, особенно трициклические (нортриптилин и амитриптилин), являются важными компонентами в лечении боли при ПГН. Благодаря активации нисходящих серотонин- и норадреналинергических антиноцицептивных систем и способности блокировать натриевые каналы антидепрессанты блокируют восприятие боли. В клинических исследованиях эффективности трициклических антидепрессантов в уменьшении боли при ПГН от 47% до 67% пациентов сообщили об «умеренном до превосходного» эффекте купирования болевого синдрома, причем сообщалось об эквивалентном действии амитриптилина и нортриптилина [17]. Однако нортриптилин не вызывает большого числа антихолинергических эффектов, поэтому может быть более предпочтительным по сравнению с амитриптилином.
Пластырь с 5% лидокаином апплицируется на зону воздействия в начале хронизации боли или сразу после установления диагноза ПГН. Пластырь накладывают на интактную, сухую, невоспаленную кожу. Его не используют на воспаленной или поврежденной коже (т. е. во время активных герпетических высыпаний). Лидокаин является антагонистом ионных натриевых анналов, анальгетический эффект развивается в результате предотвращения генерации и проведения потенциалов нейрональной активности, путем связывания натриевых каналов гиперактивных и поврежденных ноцицепторов. Пластырь с 5% лидокаином обладает местным действием и почти не оказывает системных влияний. В нескольких работах показано, что пластырь с лидокаином уменьшает интенсивность боли по сравнением с плацебо [18]. В сравнительных исследованиях эффективности 5% лидокаина и прегабалина показана их одинаковая эффективность [19]. Капсаицин, изготовляемый из красного перца и оказывающий раздражающее действие, используется в виде мази или пластыря. При нанесении на кожу истощает запасы пептидергических нейромедиаторов (например, вещество Р) в первичных ноцицептивных афферентах. Препарат должен наноситься на область поражения 3–5 раз в день для поддержания длительного эффекта. Несмотря на то, что в ряде исследований показана эффективность капсаицина в отношении ПГН, у многих пациентов часто наблюдались существенные побочные реакции: так, треть больных сообщали о развитии «невыносимого» раздражающего эффекта препарата, что значительно ограничивает его клиническое применение при ПГН.
Опиоидные анальгетики (оксикодон, метадон, морфий) также могут использоваться в лечении ПГН. Они уменьшают невропатическую боль благодаря связыванию опиоидных рецепторов в ЦНС либо ингибированию обратного захвата серотонина или норадреналина в периферических нервных окончаниях — нервных синапсах. Согласно результатам исследований, оксикодон по сравнению с плацебо способствует большему облегчению боли и уменьшает тяжесть аллодинии, но вызывает развитие таких побочных реакций, как тошнота, запор, сонливость, потеря аппетита, лекарственная зависимость [20]. Сравнительное изучение эффективности опиоидов и трициклических антидепрессантов продемонстрировало их эквивалентную эффективность.
В разделе «Лечение постгерпетической невралгии» в Европейских рекомендациях 2009 [21] по лечению нейропатической боли выделяют терапию первой линии (препараты с доказанной эффективностью — класс А): прегабалин, габапентин, лидокаин 5%. Препараты второй линии (класс В): опиоиды, капсаицин.
При лечении пациентов с ПГН целесообразно соблюдать определенные этапы.
Вначале назначают препараты первой линии: габапентин (прегабалин), или ТЦА, или местные анестетики (пластины с 5% лидокаином). Если удается достигнуть хорошего снижения боли (оценка боли по ВАШ –3/10) при допустимых побочных эффектах, то лечение продолжают. Если ослабление боли недостаточно, то добавляют другой препарат первого ряда. При неэффективности средств первого ряда можно назначить препараты второго ряда: трамадол или опиоиды, капсаицин, нефармакологическую терапию. В комплексной терапии постгерпетической невралгии используют также нефармакологическую терапию: иглорефлексотерпию, обезболивающий аппарат ЧЭНС, наиболее перспективным и эффективным методом является нейростимуляция.
Лечение ПГН является крайне сложной задачей. Даже при использовании различных противоболевых препаратов и направлении к специалисту-алгологу не всегда удается добиться исчезновения болевого синдрома.
Литература
Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва