Габба гамма для чего
Инструкция по применению ГАБАГАММА (GABAGAMMA)
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, белого цвета.
| 1 капс. | |
| габапентин | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид (E171).
Капсулы твердые желатиновые, желтого цвета.
| 1 капс. | |
| габапентин | 300 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид (E171), железа оксид желтый.
Капсулы твердые желатиновые, оранжевого цвета.
| 1 капс. | |
| габапентин | 400 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид (E171), железа оксид желтый, железа оксид красный.
Фармакологическое действие
Габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает развитие судорог в различных животных моделях эпилепсии. Габапентин не обладает сродством к рецепторам ГАМК А (гамма-аминомасляная кислота) и ГАМК В и не влияет на метаболизм ГАМК. Габапентин не связывается с рецепторами нейромедиаторов, присутствующих в головном мозге, и не влияет на натриевые каналы. Габапентин обладает высоким сродством и связывается с альфа-2-дельта (α-2-δ) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, предполагается, что связь габапентина с α-2-δ-субъединицей участвует в механизме противосудорожного эффекта у животных. При скрининге большой группы молекул-мишеней для лекарственного препарата показано, что единственной мишенью для него является субъединица α-2-δ.
Результаты, полученные в нескольких доклинических моделях, показывают, что фармакологическая активность габапентина может реализовываться путем связывания с субъединицей α-2-δ посредством подавления высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в некоторых участках ЦНС. Такая активность может лежать в основе противосудорожного действия габапентина. Значимость этих механизмов действия габапентина для его противосудорожных эффектов у людей все еще надо установить.
Эффективность габапентина также показана в нескольких доклинических исследованиях на животных моделях болевого синдрома. Предполагают, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α-2-δ приводит к нескольким разным эффектам, которые могут отвечать за обезболивающее действие в животных моделях. Обезболивающее действие габапентина может проявляться на уровне спинного мозга, а также на уровне высших мозговых центров посредством взаимодействия с нисходящими путями, подавляющими передачу болевых импульсов. Значение этих свойств габапентина, выявленных в доклинических исследованиях, неизвестно.
Фармакокинетика
После приема внутрь С maх габапентина в плазме крови достигается в течение 2-3 ч. Существует тенденция к снижению биодоступности габапентина (часть препарата, которая всосалась) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет 60%. Прием пищи, в т.ч. жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.
Повторное назначение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата.
Параметры фармакокинетики представлены в таблице 1.
Таблица 1. Сводка средних (% KB) фармакокинетических параметров габапентина после назначения препарата каждые 8 ч
| Параметры фармакокинетики | 300 мг (N=7) | 400 мг (N=14) | 800 мг (N=14) | |||
| среднее | %CV | среднее | %CV | среднее | %CV | |
| C max (мкг/мл) | 4.02 | (24) | 5.74 | (38) | 8.71 | (29) |
| T max (ч) | 2.7 | (18) | 2.1 | (54) | 1.6 | (76) |
| Т 1/2 (ч) | 5.2 | (12) | 10.8 | (89) | 10.6 | (41) |
| AUC 0-8 (мкг×ч/мл) | 24.8 | (24) | 34.5 | (34) | 51.4 | (27) |
| Ae% (%) | NA | NA | 47.2 | (25) | 34.4 | (37) |
Габапентин не связывается с белками плазмы. V d препарата составляет 57.7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.
Метаболизм габапентина в организме человека до конца неизвестен. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Т 1/2 габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У взрослых пациентов и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны КК.
Габапентин элиминируется из плазмы с помощью гемодиализа. Пациентам с нарушением функций почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата.
Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, при расчете дозы на кг массы тела (мг/кг), плазменная концентрация габапентина у детей старше 5 лет подобна таковой у взрослых.
Показания к применению
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Габапентин можно принимать вместе с едой или отдельно от нее; капсулу следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды).
В начале терапии препаратом, независимо от показаний, проводят титрование дозы, схема которого представлена в таблице 1. Данная схема рекомендуется для взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше. Схема дозирования для детей в возрасте до 12 лет представлена отдельно.
Таблица 1. Схема дозирования: начальное титрование
| День 1 | День 2 | День 3 |
| 300 мг 1 раз/сут | 300 мг 2 раза/сут | 300 мг 3 раза/сут |
Отмену габапентина следует производить постепенно, независимо от показаний, в течение, как минимум, 1 недели.
Обычно лечение эпилепсии длительное. Оптимальную дозу устанавливает врач, в зависимости от эффекта и индивидуальной переносимости.
Взрослые и подростки (старше 12 лет)
В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует делить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 ч во избежание перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорог.
Дети в возрасте 6 лет и старше
Начальная доза препарата составляет 10-15 мг/кг/сут. Эффективную дозу подбирают титрованием препарата в течение 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей 6 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Суточная доза должна быть разделена на равные части (прием 3 раза/сут); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 ч.
Необходимости в мониторинге концентрации габапентина в сыворотке крови нет. Габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами без боязни изменения концентрации препаратов в плазме.
Периферическая нейропатическая боль
Применение у особых групп пациентов
Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами (низкая масса тела, состояние после трансплантации и т.п.) титрование следует проводить медленнее, либо уменьшая шаговую дозу, либо удлиняя интервалы между увеличением дозы.
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным нарушением функции почек (см. таблицу 2). У пациентов старшего возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и астении.
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 2). Этим пациентам чаще назначают капсулы габапентина по 100 мг.
Таблица 2. Дозы габапентина для взрослых в зависимости от функции почек
а Суточная доза должна быть разделена на 3 приема. Для пациентов с почечной недостаточностью (КК b Назначают по 100 мг 3 раза/сут через день.
с Для пациентов с КК пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе, и никогда ранее не получавших габапентин, насыщающая доза препарата должна составлять 300-400 мг. После насыщающей дозы пациентам на гемодиализе препарат назначают по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя. Поддерживающая доза габапентина для пациентов на гемодиализе определяется на основе рекомендаций, представленных в таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендуется прием препарата в дозе 200-300 мг каждые 4 ч.
Побочные действия
Были описаны случаи острого панкреатита во время лечения габапентином. Связь с габапентином неочевидна.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, была отмечена миопатия с повышением уровня креатинкиназы.
В клинических исследованиях с участием детей были описаны инфекции дыхательных путей, средний отит, судороги и бронхит. Кроме того, в исследованиях у детей достаточно часто отмечалось агрессивное поведение и гиперкинезы.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии
Риск врожденной патологии потомства матерей, получавших лечение при эпилепсии, увеличивается за счет факторов 2 и 3. Наиболее часто сообщалось о развитии «заячьей губы», нарушения строения сердца и нервной трубки. Многокомпонентная противоэпилептическая терапия может ассоциироваться с большим риском структурных нарушений, по сравнению с монотерапией. Это объясняет максимальное стремление применять режимы монотерапии, где это возможно. Всем беременным женщинам и женщинам детородного возраста, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо обеспечить консультацию специалиста. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость назначения противоэпилептическои терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, т.к. это может привести к возникновению судорог и существенно навредить здоровью матери и ребенка. Задержка развития детей от матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, является ли задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ею противоэпилептических препаратов.
Риск, связанный с терапией габапентином
Адекватных данных по применению габапентина у беременных женщин нет.
Исследования на животных показали наличие у препарата токсичности в отношении репродуктивной системы. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Габапентин не следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери явно превышает возможный риск для плода.
Нет единого заключения о том, способен ли габапентин, принимаемый женщинами во время беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии у потомства.
Габапентин выделяется с грудным молоком. Т.к. влияние препарата на грудных детей не изучено, назначать габапентин кормящим женщинам следует с осторожностью. Применение габапентина у кормящих женщин оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата.
Применение у пожилых пациентов
Применение у детей
Противопоказано применение в детском возрасте до 6 лет.
Особые указания
Кожная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRЕSS-синдром)
На фоне применения противосудорожных лекарственных средств, включая габапентин, были отмечены случаи развития тяжелых, угрожающих жизни системных реакций гиперчувствительности, таких как DRЕSS-синдром (кожная сыпь в сочетании с эозинофилией, лихорадкой и системными симптомами).
Ранние проявления реакций гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут развиться, когда сыпь еще не выражена. При появлении вышеуказанных симптомов пациент должен быть незамедлительно осмотрен врачом. Если невозможно установить другие причины развития DRЕSS-синдрома, следует прекратить прием габапентина.
Применение габапентина может привести к развитию анафилаксии. Признаки и симптомы зарегистрированных случаев включали затруднение дыхания, отек губ, горла и языка, и гипотензию, требующие неотложной помощи. Пациентам следует прекратить прием габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают признаки или симптомы анафилаксии.
Суицидальные мысли и поведение
Депрессия и изменения настроения наблюдаются у больных при лечении противоэпилептическими лекарственными средствами. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного повышения неизвестен, а доступные сведения не исключают возможность повышения риска суицида при приеме противоэпилептических лекарственных средств.
Пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии, суицидальных мыслей или поведения. При появлении признаков депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу.
При развитии острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина.
Несмотря на отсутствие доказательств возобновления судорог при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса.
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты припадков или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко успешны.
Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично-генерализированных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять у пациентов со смешанными судорожными припадками, включающими абсансы.
Одновременное применение с опиоидами
Угнетение функции дыхания
Применение габапентина связано с развитием тяжелого угнетения функции дыхания. Пациенты с нарушением дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременно принимающие препараты, угнетающие ЦНС, пожилые пациенты могут подвергаться более высокому риску развития данной тяжелой нежелательной реакции. Может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства у этой категории пациентов.
Пожилые пациенты ( старше 65 лет)
Не проводились систематические исследования применения габапентина у пациентов в возрасте65 лет или старше. В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью, у пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не выявили доказательств отличий профиля нежелательных явлений от такового в популяции более молодых пациентов.
Использование в педиатрии
Влияние долгосрочного (более 36 недель) применения габапентина на обучение, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при решении о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.
Злоупотребление и зависимость
О случаях злоупотребления и зависимости сообщалось в постмаркетинговых исследованиях. Следует тщательно оценивать пациентов с указаниями в анамнезе на злоупотребление наркотическими веществами и наблюдать за ними для определения признаков возможного злоупотребления габапентином, например, повышение дозы, развитие толерантности.
Могут оказаться ложноположительными результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется производить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями).
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например, непереносимостью лактозы, недостаточностью лактазы lapp, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Габапентин может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и механическими средствами. Габапентин влияет на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение или другие симптомы. Таким образом, габапентин, даже при применении по назначению, может снижать быстроту реакции и ухудшать способность к управлению транспортными средствами или работать на опасном производстве. Особенно это актуально в начале лечения и после увеличения дозы препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.
Передозировка
Даже в случае передозировки до 49 г/сут не было описано развития острой угрожающей жизни токсичности.
Лекарственное взаимодействие
Этанол и другие средства, влияющие на ЦНС, могут усиливать побочные явления габапентина со стороны ЦНС (сонливость, атаксию и т.п).
Применение пробенецида не нарушает выведение габапентина почками.
Габагамма ® (Gabagamma) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:
Контакты для обращений:
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Габагамма ®
| 1 капс. | |
| габапентин | 300 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, тальк, желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.
| 1 капс. | |
| габапентин | 400 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, тальк, желатин, титана оксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.
Фармакологическое действие
Точный механизм действия габапентина неизвестен.
В клинических исследованиях адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения приступов на 50% в группе габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп 3-5 и 6-12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии.
Фармакокинетика
Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе. Так, при увеличении дозы она снижается. После приема внутрь C max габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул в дозировке 300 мг составляет около 60%. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает значимого влияния на фармакокинетику. Фармакокинетика не меняется при повторном применении; равновесные концентрации в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата.
Габапентин практически не связывается с белками плазмы ( d 57.7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20% от минимальной равновесной концентрации в плазме крови. Габапентин выделяется с грудным молоком.
Линейность/нелинейность параметров фармакокинетики: биодоступность габапентина снижается с увеличением дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, которые включают в расчет показатель биодоступности. Фармакокинетика элиминации лучше описывается линейной моделью.
C ss габапентина в плазме крови являются предсказуемыми на основе данных по кинетике при однократном приеме.
Отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Выводится исключительно почками в неизмененном виде, метаболизму не подвергается. Т 1/2 из плазмы не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и пациентов с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе.
У пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы.
Показания препарата Габагамма ®
Режим дозирования
Внутрь независимо от приема пищи или вместе с пищей. Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели.
У ослабленных больных, а также пациентов в тяжелом общем состоянии, с низкой массой тела и после трансплантации органов, повышение дозы должно проводиться постепенно с использованием дозировки 100 мг.
Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3 раза/сут) или в течение первых 3-х дней дозу можно увеличивать постепенно до 900 мг/сут по следующей схеме:
У взрослых и детей с 12 лет
Дети в возрасте 3-12 лет
Начальная доза препарата варьирует от 10 до 15 мг/ кг/сут, которую назначают равными дозами 3 раза/сут и повышают до эффективной приблизительно в течение 3-х дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/ кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 3 до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме. Он может использоваться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме крови или концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП) в сыворотке.
Подбор дозы при почечной недостаточности
Больным с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы габапентина согласно таблице 1.