что случилось с таблетками анжелик
Влияние заместительной гормонотерапии препаратом Анжелик® и гормональной терапии тиболоном на качество жизни и состояние здоровья женщин с симптомами дефицита эстрогенов в постменопаузе
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Создание комбинированных препаратов для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) сыграло важную роль в эволюции заместительной гормональной терапии. Данная терапия стала широко применяться во всем мире у женщин для лечения климактерических расстройств. В многочисленных научных исследованиях была подтверждена безопасность применения комбинированного режима для эндометрия у пациенток с сохраненной маткой [5,7,8]. Общепризнанными в настоящее время являются доказанные положения о значительном улучшении качества жизни женщин в периоде климактерия при приеме ЗГТ, обладающей не только быстрым эффективным воздействием на вегетативную нервную систему, но и долгосрочными защитными эффектами предотвращения атрофических процессов в урогенитальном тракте и потери костной массы в постменопаузе [1–5].
Сердечно–сосудистые заболевания занимают первое место в структуре смертности в женской популяции. Прогрессирующая частота артериальной гипертонии (АГ) у женщин после 50 лет при незначительном изменении этого показателя у мужчин указывает на возможную роль дефицита половых гормонов как дополнительного фактора риска АГ [А.М. Бритов, М.М. Быстрова, 2002]. Наступление менопаузы сопровождается атерогенными изменениями липидного спектра крови, а именно повышением холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижением холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), а также увеличением распространенности ожирения и сахарного диабета [10]. Женщины с метаболическими нарушениями и артериальной гипертонией в постменопаузе имеют значительный риск развития сердечно–сосудистых осложнений. Среди пациенток с АГ около 50% составляют женщины в постменопаузе. Наличие климактерического синдрома ухудшает течение сердечно–сосудистых заболеваний, в свою очередь, при АГ часто отмечается патологическое течение климактерического периода. Многочисленные клинические и экспериментальные данные о кардиопротективном действии натуральных эстрогенов, входящих в состав ЗГТ, привлекают внимание кардиологов и терапевтов.
Препаратом ЗГТ нового поколения является Анжелик®, предназначенный для лечения симптомов дефицита эстрогенов и профилактики постменопаузального остеопороза. Препарат содержит 1 мг 17b–эстрадиола (Е2) и 2 мг дроспиренона для непрерывной комбинированной терапии при ежедневном режиме. Дроспиренон является новым уникальным синтетическим прогестагеном, так как его фармакодинамический профиль сходен с эндогенным прогестероном в большей степени, чем профиль любого другого синтетического прогестагена. Он оказывает прогестагенное, антиандрогенное и антиминералокортикоидное действие. При этом дроспиренон не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Дроспиренон противодействует вызываемой альдостероном задержке натрия и воды, предотвращая такие эстрогензависимые побочные эффекты, как увеличение массы тела, нагрубание молочных желез. Благодаря обусловленному эстрогенами снижению задержки воды в организме происходит положительное влияние на массу тела и артериальное давление, уменьшается напряженность и болезненность молочных желез, значительно реже возникают периферические отеки. Дроспиренон противодействует вызываемой альдостероном задержке натрия и воды, предотвращая такие эстрогензависимые побочные эффекты, как увеличение массы тела, нагрубание молочных желез. Следует подчеркнуть, что вызываемая дроспиреноном потеря натрия не сопровождается клинически значимым повышением концентрации калия. Кроме подтвержденного благоприятного воздействия эстрадиола на общее самочувствие женщин в постменопаузе, описанные положительные эффекты дроспиренона на симптомы, связанные с задержкой жидкости в организме, улучшают связанное с состоянием здоровья качество жизни (HRQoL) и таким образом могут повышать комплаентность – приверженность терапии. Тиболон – производное 19С–нортестостерона отличает то, что после орального приема он конвертируется в два эстрогенных метаболита и один метаболит, обладающий прогестагенной и андрогенной активностью. Благодаря такому спектру своего действия тиболон используется в качестве препарата для ЗГТ самостоятельно, без дополнительного введения эстрогенов.
Вместе с тем существуют и доказанные риски при длительном приеме ЗГТ: повышение свертываемости крови и риск тромбоэмболических осложнений, особенно у пациенток с тромбофилиями, влияние на пролиферативную активность в тканях молочных желез. Одним из условий проведения гормонотерапии в постменопаузе, обеспечивающих ее безопасность, является соблюдение полного алгоритма обследования пациентки, включающего биохимическое исследование крови с выявлением уровня глюкозы, липидов, а также изучение параметров гемостаза.
Цель настоящего исследования – оценить влияние препарата Анжелик® на показатели артериального давления, массы тела, гемостаза, липидного обмена и качество жизни женщин в постменопаузе с симптомами дефицита эстрогенов в течение 12–месячной терапии в сравнении с группой, принимающей тиболон.
Материалы и методы исследования
В программу включены женщины в постменопаузе с симптомами дефицита эстрогенов после получения от них информированного согласия на участие в исследовании.
Критерии включения:
1. Постменопауза (продолжительность менопаузы не менее 12 мес.)
2. Наличие климактерических симптомов
3. Интактная матка
4. Отсутствие абсолютных противопоказаний
Критерии исключения:
1. Продолжительность менопаузы менее 12 мес.
2. Отсутствие климактерических симптомов
3. Гистерэктомия в анамнезе
4. Абсолютные противопоказания к ЗГТ:
– рак любой локализации
– тромбоэмболические осложнения в анамнезе и острые тромбофлебиты,
– гомозиготные мутации в генах гемостаза– наследственные тромбофилии;
– острые заболевания печени, маточные кровотечения).
Дизайн исследования
Вид исследования – проспективное наблюдение 79 пациенток, рандомизированных в две группы.
Пациентки 1 группы (n=45) после обследования и исключения противопоказаний получали препарат Анжелик® по 1 таб. непрерывно на протяжении 12 мес.
Пациентки 2 группы (n=34) после обследования и исключения противопоказаний получали тиболон по 1 таб. непрерывно. Контрольную группу составили 23 пациентки с климактерическим синдромом, не получавшие препараты ЗГТ.
Обследование до включения в программу: сбор анамнеза, измерение веса, АД, подсчет индекса массы тела, бимануальное исследование, взятие мазков на онкоцитологическое исследование, УЗИ малого таза, маммография, биохимическое исследование крови (сахар, холестерин, триглицериды, индекс атерогенности, билирубин, АСТ, АЛТ, мочевина), расширенное исследование гемостаза; у пациенток с тромбофилическим анамнезом проводилось молекулярно–генетическое тестирование на выявление мутаций в генах гемостаза.
Перед включением в программу все пациентки заполняли бланки информированного согласия.
С момента включения в программу каждая пациентка посещала врача четыре раза: в день включения в программу и назначения препарата, через 3 и 6 месяцев от момента включения. При каждом посещении выяснялись и фиксировались климактерические жалобы, сопутствующие заболевания и сопутствующие препараты, основные показатели состояния организма, а также нежелательные явления. В каждое посещение проводилось измерение артериального давления, веса, гинекологическое бимануальное исследование, по показаниям – УЗИ, через 6 и 12 мес. У всех пациенток определялись индекс массы тела, ОТ и ОБ, гормоны: эстрадиол, ТТГ, свободный Т4, пролактин, тестостерон, ДЭАС; показатели липидного обмена (ОХ, ЛПНП, ЛПВП, ЛПОНП, КА) и гемостаза (ПТИ, АКТ, РКМФ, ВА, ХЗФ). Определение показателей проводилось до лечения и через 12 месяцев гормонотерапии.
С целью оценки степени выраженности различных симптомов менопаузального синдрома использован метод расчета менопаузального индекса, предложенный в 1959 году Kupperman и соавт. и известный в нашей стране в модификации Е.В. Уваровой (табл. 1 и 2).
Следует отметить недостаточную информативность метода Купермана для оценки тяжести климактерического синдрома. При его использовании учитывается вегетососудистая симптоматика, но недооценивается психоэмоциональная и мозговая. Поэтому в дополнение к методу Куппермана нами было проведено исследование оценки качества жизни женщины в постменопаузе при помощи опросника «Качество жизни женщины», разработанного отделением оперативной гинекологии ВНИЦ по охране здоровья матери и ребенка совместно с отделом медико–социальных исследований НЦ АГ иП РАМН под руководством дмн, проф. О.П. Фроловой.
Анкета «Качество жизни женщины». Целью анкетирования являлась оценка качества жизни женщины в постменопаузе – физическая активность, психическое состояние, социальное, ролевое, сексуальное функционирование, субъективная оценка своего здоровья. В каждом исследуемом параметре оценивалось несколько субъективных ощущений по пятибалльной шкале интенсивности симптомов: 1 – незначительные, иногда; 2 – незначительные, всегда; 3 – средней степени; 4 – повышенные; 5 – сильные.
Физическая активность оценивалась по таким субъективным ощущениям, как усталость, сонливость; недостаток энергии, снижение жизненного тонуса; снижение физической силы; снижение выносливости; неспособность выполнять значительные физические нагрузки; проведение большей части суток на постельном режиме.
Психическое состояние оценивалось по ощущению: подавленного, депрессивного состояния, ослабления памяти; тревоги, нервозности; неудовлетворенности личной жизнью, а также отсутствию желания приобрести новый наряд, изменить прическу; потере интереса к предстоящим событиям дня; рассеянности, невозможности концентрации внимания; эмоциональной нестабильности.
В социальном функционировании учитывались изменения во взаимоотношениях с родственниками; ограничения встреч с друзьями; нетерпимость по отношению к другим людям; желание побыть в одиночестве.
В ролевом функционировании исследовались проблемы в трудовой деятельности; имелось ли ограничение рабочего дня; быстрая утомляемость после ведения домашнего хозяйства; изменения в отношениях с супругом, в отношениях с детьми, в увлечениях, любимых занятиях
В сексуальном функционировании исследовались изменения в сексуальном желании, влечении; чувство дискомфорта во время полового акта; уклонение от половых сношений; чувство сексуальной неудовлетворенности; чувство сексуальной непривлекательности.
Результаты исследования
Средний возраст пациенток 1 группы, принимавших препарат Анжелик®, составил 54,6±2,8 года; принимавших тиболон – 55,7±3,4 года. Таким образом, достоверных различий по возрасту не отмечено (табл. 3).
Использование оральных контрацептивов в репродуктивном возрасте отмечено в анамнезе у 11,1% пациенток первой группы и у 10,5% пациенток второй группы (табл. 4). Различные препараты ЗГТ применяли 10 пациенток (22,2%) из первой группы и 9 женщин (26,3%) второй группы. По условиям протокола до включения в исследование было не менее трех месяцев с момента прекращения приема последней таблетки препарата ЗГТ.
Соматическая патология представлена в обеих группах следующими нозологиями: артериальная гипертония 1 степени соответственно отмечена у 22,2% пациенток 1–й и 10,5% женщин 2–й группы, хроническим холециститом страдали соответственно 14,4 и 10,5% наблюдаемых, хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии – 7,2% в 1–й и 5,3% пациенток во 2–й группе (табл. 5).
При проведении обследования абсолютных противопоказаний к назначению гормональных препаратов у пациенток 1 и 2 групп не выявлено.
Динамика веса и артериального давления
на фоне различных видов гормонотерапии
Через 12 месяцев терапии у большинства пациенток в обеих группах произошло снижение индекса массы тела (табл. 6), составившего соответственно до и после лечения в группе получавших Анжелик® 26,76±4,19 и 25,58±3,79 в группе тиболона (p?0,05). За время наблюдения не отмечено статистически значимого снижения индекса ОТ/ОБ, но выявлено одновременное снижение отдельной его составляющей – окружности талии (ОТ) со следующей динамикой до и после лечения: в группе пациенток, принимавших Анжелик®, ОТ в процессе лечения уменьшилась с 78,25±1,96 до 76,19±1,63 (p 
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.