зачем эстроген мужчинам эстроген
Эстрогены и фитоэстрогены: избыток, дефицит, исследование
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/08/Эстрогены.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/08/Эстрогены.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ />
Половые гормоны управляют всей нашей жизнью, поэтому гормональной баланс является чрезвычайно важным для нормальной жизнедеятельности организма и общего самочувствия.
Без эстрогенов у женщины не было бы шанса на материнство, привлекательного внешнего вида и сексуальной привлекательности. Нормальное количество этих гормонов позволяет иметь крепкие кости, необходимый уровень хорошего холестерина и эффективно функционирующий обмен веществ, предотвращает многие опасные заболевания.
Но в избыточном количестве эстрогены повышают риск некоторых опасных заболеваний, включая рак молочных желёз, яичников. Поэтому так важно исследование уровня половых гормонов на разных этапах жизни.
Роль эстрогенов
Одними из самых важных для женщин половых гормонов являются эстрогены, которые вырабатываются в основном в яичниках, а также в плаценте и жировой ткани. Это группа гормонов, к которым относятся:
Влияние эстрогенов на наш организм очень широк:
Эстрогены также влияют на мочевыделительную систему, ускоряют метаболизм, защищают кровеносные сосуды, увеличивают концентрацию “хорошего” холестерина, стимулируют минерализацию костей.
Однако эстрогены могут также повлиять на развитие многих тяжелых заболеваний, в том числе многих видов рака, в том числе:
Поэтому так важно контролировать уровень этих гормонов. Избыток эстрогенов, так же, как и недостаток может иметь очень серьезные последствия для здоровья.
Симптомы избытка эстрогенов
Избыток эстрогенов проявляется у женщин в виде нарушения менструального цикла. Может появиться в результате заболеваний (например, рака яичников) или неправильного питания, стресса, больших физических нагрузок, как наследственный фактор. Избыток эстрогенов ведёт к эмболии и тромбозу, отёкам и появлению камней в желчных протоках. Таким образом, нельзя игнорировать симптомы, которые сопровождают повышение уровня этих гормонов.
Обязательно нужно проверить уровень эстрогена, если вы замечаете у себя большинство из перечисленных симптомов:
Уровень эстрогена удается снизить с помощью лекарств и внося изменения в свой ежедневный рацион. Следует из него исключить продукты, богатые природными эстрогенами, называемыми фитоэстрогенами, то есть, прежде всего, соевые продукты, а также мясо животных, выращенных с использованием синтетических гормонов. В состав упаковок для продуктов (пластиковых контейнеров), а также в антибактериальное мыло и жидкости для мытья посуды может входить похожее по химической формуле на эстроген вещество триклозан, которое может нарушить гормональный баланс организма.
Как понизить эстроген у мужчин?
Избыток эстрогенов у мужчин вызывает изменения в их внешнем виде, а одним из симптомов является гинекомастия, то есть увеличение молочных желез. Человек с такими симптомами должен обратиться за помощью врача андролога, который подберет подходящую терапию. Уровень эстрогенов также можно снизить, отказавшись от курения и ограничив употребление пива, потому что хмель особенно богат на фитоэстрогены.
Симптомы нехватки эстрогена
На низкий уровень эстрогена влияют множество факторов. Дефицит эстрогенов в молодом возрасте, может вызвать недоразвитие яичников, синдромы Свайера, Тернера, у пожилых женщин может быть результатом преждевременного угасания деятельности яичников или вступления в период менопаузы. Дефицит эстрогенов может возникнуть от анорексии, экстремальной физической нагрузки, недостаточной работы гипофиза и злоупотребления алкоголем. Дефицит эстрогена проявляется симптомами психической и физической природы:
Эстроген-исследования
Появление симптомов, характерных для недостатка или избытка эстрогенов должно быть сигналом, что необходимо исследовать уровень этих гормонов в крови. Такое исследование проводится натощак, то есть примерно через 8 часов от последнего приема пищи.
Зачем нужны анализы на эстрогены?
Что это такое
У женщин эстрогены в первую очередь отвечают за формирование женственного облика и бесперебойную работу репродуктивной системы — то есть за и способность зачать и выносить ребенка. Также они уменьшают воспалительные реакции, управляют обменом углеводов и липидов в мышцах, придавая им большую силу, защищают мембраны клеток от повреждений и способствуют их ускоренному делению.
О чем могут рассказать
Эстрогены ощутимо влияют на здоровье человека, потому что «вмешиваются» в самые разные, в том числе не связанные с воспроизводством процессы. Важно, чтобы в организмах представителей обоих полов уровни эстрогенов были сбалансированы: и избыток, и недостаток приводят к проблемам со здоровьем.
При этом самостоятельно, то есть просто из любопытства, делать анализы на эстрогены практически бессмысленно. Если у человека нет специфических жалоб и симптомов, отклонение уровня эстрогенов от нормы не скажет ничего определенного. Поэтому сдавать биоматериал (в основном это кровь или моча, иногда — слюна) на эстрогены имеет смысл только в том случае, если эти анализы после консультации назначил врач.
Зачем назначают женщинам
Нормальный уровень эстрогенов в крови у женщин
Гормон (пг/мл) | 0-7 лет | 10,5 лет | 11,6 лет | 12,3 года | 14-18 лет | Пременопауза | Менопауза |
Эстрон (Е1) | 0-29 | 10-33 | 15-43 | 16-77 | 17-200 | 17-200 | 7-40 |
Эстрадиол (Е2) | 0-20 | 0-24 | 0-60 | 15-85 | 15-350 | 15-350* | меньше 10 |
*Уровень Е3 широко варьируется в зависимости от триместра беременности: его определяют, чтобы выявить врожденные дефекты плода и с целью контроля за высокорисковой беременностью. У небеременных женщин его не определяют
**Уровни Е2 широко варьируются в зависимости от фазы менструального цикла
Кроме того, женщинам в менопаузе, которые получают гормонозаместительную терапию, могут назначить анализ, чтобы контролировать содержание эстрогенов в крови. В пременопаузе уровни E2 и E1 должны находиться около нижнего предела референтного диапазона.
Зачем назначают мужчинам
Нормальный уровень эстрогенов в крови у мужчин
Гормон (пг/мл) | 0-7 лет | 11-12 лет | 13,6 лет | 15,1 лет | 18 лет и старше |
Эстрон (Е1) | 0-16 | 0-22 | 10-25 | 10-46 | 10-60 |
Эстрадиол (Е2) | 0-13 | 0-16 | 0-26 | 0-38 | 10-40 |
Тем не менее, анализы на эстрогены могут быть полезны в случае задержки полового созревания, и если у мужчины наблюдаются признаки феминизации. Например, рост груди — гинекомастия.
Измерять уровень тестостерона важно еще и потому, что очень высокий уровень этого андрогена в сочетании с высокими уровнями Е2 и Е1 может говорить о феминизации яичек, связанной с генетическими нарушениями. В результате у «генетического мужчины» может сформироваться женский облик.
Кроме того, уровень E1 или E2 может повышаться из-за:
Во всех этих ситуациях требуются уточняющие обследования, назначать которые должен врач.
Береги тестостерон «смолоду»
Нормальный гормональный фон у мужчины – это залог не только его «интимной» активности, но и личной эффективности и уровня мотивации. В то же время такие банальные причины, как длительный стресс, прием алкоголя и повышенный уровень сахара в крови могут значительно «подкосить» мужское здоровье. А первые признаки нарушений, при этом почти незаметны.
Решающий атом
Согласно современным данным, каждую минуту в организме здорового мужчины вырабатывается до 11 млн молекул тестостерона, каждая из которых потенциально может стать эстрадиолом.
Речь идет о присоединении атома водорода к молекуле тестостерона, сам этот процесс имеет название ароматизации, а фермент, ответственный за него – ароматаза.
Нормальное содержание женских гормонов у мужчины обеспечивает «здоровье» целого ряда органов и систем (кости, сосуды и даже нейрогенез). Но, если таких «превращений» становится слишком много – мужчина начинает «походить» на женщину. Причем как с точки зрения физиологии (оволосение, тембр голоса, распределение жира и так далее), так и психики (лабильность настроения, капризность, слезливость).
Факторов, способных спровоцировать этот процесс в современном мире достаточно много. Здесь мы рассмотрим лишь некоторые из них.
Стресс
Недавние исследования доказали, что стресс, вызванный, например, финансовыми проблемами провоцирует снижение тестостерона на 10-20%. А возвращение к норме происходит только при достижении положительного результата в беспокоящем вопросе.
Алкоголь и лишний вес
Исследователи США продемонстрировали в эксперименте, что мужчине достаточно 3-х месячного злоупотребления алкоголем в сочетании с набором 20 кг веса, чтобы его вторичные половые признаки начали феминизироваться.
Это обусловлено одновременно «эстрогенным» влиянием самого алкоголя и способностью к «выработке» женских гормонов у жировой ткани.
Так что и алкоголь, и лишний вес – серьезный риск лишиться мужественного вида.
Питание
Один из самых мощных «конкурентов» тестостерона – инсулин. Его выброс происходит после приема пищи и, в норме, быстро возвращается в исходное «положение». Однако избыточное количество сахара или легкоусвояемых углеводов, требует и повышения концентрации инсулина.
В таких условиях, тестостерону «ничего не остается» как ждать, пока инсулин «не успокоится» и не придет в норму. И уровень «мужского» гормона в крови планомерно снижается.
Не стоит забывать и о фитоэстрогенах, в значительных количествах присутствующие в сое и, как ни странно, в жирных сортах молока.
Кстати, мужчинам стоит быть осторожнее и с употреблением грейпфрутов – они повышают содержание той самой ароматазы в крови и риск «перевоплощения» тестостерона в эстроген.
Состояние сердца и сосудов
Удивительно, но потенция мужчины имеет прямую связь с артериальным давлением и частотой сердцебиения.
Учеными доказано, что повышение пульса выше 80 ударов в минуту, влечет за собой снижение уровня тестостерона. То же касается и состояния сосудов.
Повышенное артериальное давление и патологии коронарных (сердечных) сосудов буквально «блокируют» выработку тестостерона.
И тот, и другой механизм имеют строго компенсационный характер и «включаются», когда необходимо приостановить тонизирующее влияние гормона на сердце и сосуды.
Щитовидная железа
Недостаток тиреоидных гормонов (гипотиреоз) имеет прямую связь со снижением тестостерона.
А помимо прочего щитовидная железа оказывает масштабное влияние на обменные и анаболические процессы во всем организме. Так что контроль щитовидной железы имеет значение далеко не только в контексте тестостерона.
Тревожные признаки
Гормонально здоровый мужчин ассоциирован с высокой активностью. Умственной, физической и половой. И первым «звоночком» снижения тестостерона нередко бывает апатичность.
Обращает на себя внимание снижение либидо и нарушения потенции, неустойчивость настроения и капризность, внешне похожие на «женский» предменструальный синдром.
При значительном снижении гормона, начинается ожирение по женскому типу – жировая ткань формируется в области талии, на бедрах и животе. А тембр голоса становится «мягче».
Диагностика
Тестостерон, как и многие другие гормоны, находится «под контролем» гипофиза. Это влияние реализуется по принципу обратной связи, когда снижение тестостерона провоцирует увеличение ЛГ гипофиза, и наоборот. По этой причине оценку гормонального баланса целесообразнее проводить именно комплексно.
На концентрацию гормона в крови оказывает влияние и ГСПГ – глобулин, связывающий половые гормоны. Этот белок вырабатывается печенью и служит переносчиком тестостерона к целевым органам и тканям. При этом «во время доставки» тестостерон оказывается связанным и не может оказывать своих биологических эффектов. А избыток ГСПГ в крови может служить причиной симптоматического дефицита тестостерона, при его нормальной выработке.
Таким образом, для диагностики мужского гормонального баланса, необходима оценка, как минимум, трех показателей:
К этому перечню врач-эндокринолог может добавить пролактин гипофиза, часто являющийся причиной снижения тестостерона, и ТТГ, для оценки работы щитовидной железы.
В лабораторных отделениях KDL перечисленные показатели можно сдать как по-отдельности, так и в удобном формате комплекса «Гормональный профиль для мужчин». А также анализы открыты для сдачи на дому.
Налегать на мясо ради успехов в постели бессмысленно: эндокринолог развеял мифы о тестостероне
С чем ассоциируется весна? Конечно, с любовью. Кровь так и бурлит, того и гляди, потеряешь голову, несмотря на самоизоляцию. Говоря поэтическим языком (а именно им и хочется говорить весной) Фавн вот-вот погонится за нимфой, а янь устремится к инь. Одним из основных и направляющих во всех этих любовных процессах является, как говорит молва, тестостерон. Его называют главным мужским гормоном и ассоциируют с сексуальной активностью, объемными мышцами и мужественностью.
На самом деле вокруг этого гормона сформировалось целое нагромождение ложных представлений. Внимательно изучив народные верования, мы выбрали несколько наиболее распространенных мифов, связанных с тестостероном, и попросили прокомментировать их врача-эндокринолога, профессора, д.м.н., заведующего кафедрой и директора клиники эндокринологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, члена-корреспондента РАН Валентина Викторовича Фадеева.
1. У мужчин чем больше тестостерона, тем сильнее либидо
Как на самом деле: Тестостерон важен для формирования либидо. Снижение полового влечения, действительно, один из возможных симптомов его дефицита (подчёркиваю ОДИН из ВОЗМОЖНЫХ). Но не уверен, что уровень тестостерона правильно назвать решающим фактором, определяющим либидо. Ведь половое влечение – это сложный комплекс социальных, индивидуальных и культурных установок личности. Тестостерон – скорее это гормон, который участвует в формировании и поддержании физиологических основ полового влечения.
2. Тестостерон – признак мужика. А эстроген женский гормон
При некоторых эндокринных заболеваниях у женщин действительно может формироваться избыток андрогенов, не обязательно именно тестостерона. При этом на мужчину она похожа не становится, но у неё могут развиться нарушения работы половой системы. Заболевания у мужчин, при которых в крови в избытке циркулируют эстрогены, встречаются казуистически редко, значительно чаще по многим причинам может снижаться продукция тестостерона.
3. Чем больше тестостерона, тем агрессивнее мужчина?
На самом деле: Нет, конечно! Приведу простой и хорошо известным факт: тестостерон оказывает эффект не сам, а уже в клетках, на которые действует, превращается в дигидротестостерон, влияющий на геном клетки. Таким образом, эффект тестостерона опосредован активностью ряда внутриклеточных ферментов. Агрессивность – это поведенческая особенность, которая не может определяться каким-то одним биохимическим параметром. Было бы очень просто давать солдатам перед боем тестостерон, чтобы они лучше воевали… Даже если вы мне введете месячную дозу тестостерона одномоментно, я не пойду на улицу крушить витрины магазинов.
4. Тестостерона слишком много не бывает, чем больше его, тем лучшее.
На самом деле: Тестостерон – это только один из тысяч известных на сегодняшний день гормонов. В организме нет такого параметра, в отношении которого можно было бы сказать – «чем больше, тем лучше» или «чем меньше, тем лучше». Что значит лучше? Лучше для чего?
Для нормального полового влечения у мужчин действительно должен быть нормальный уровень тестостерона, а снижение либидо – один из симптомов его дефицита. Тем не менее, половое влечение чаще снижается не из-за дефицита тестостерона. Качество эрекции, например, напрямую от уровня тестостерона не зависит. Нарушение эрекции чаще развивается не из-за дефицита тестостерона, а по другим причинам.
На самом деле: Половая система женщины функционирует циклически, и эта примерно месячная цикличность определяется работой гипоталамо-гипофизарной системы головного мозга. Половая система мужчины работает в тоническом режиме, то есть практически на одном уровне, без таких существенных колебаний. У некоторых женщин, действительно, на протяжение месячного цикла прослеживается закономерная динамика эмоционального состояния, но не у всех. Критических дней в физиологическом плане у мужчин не бывает, а кризисы, которые действительно часты, развиваются вследствие эмоциональных факторов, в том числе и проблем с сексуального характера, которые могут, особенно при низком уровне интеллекта, реализовываться через агрессию.
6. Мужчины успешнее женщин из-за тестостерона. Тестостерон ассоциируется с напористостью, целеустремленностью, повышенной устойчивостью к стрессу, здоровой амбициозностью
На самом деле: Не сводите половые, эмоциональные и любые другие отличия организма мужчины и женщины к одной только молекуле тестостерона. Я не припомню гениальных женщин, у которых талант развивался вследствие избытка тестостерона. Мужчина и женщина отличаются генетически, у них по-разному функционирует эндокринная и, соответственно, центральная нервная система, у мужчин и женщин разные биологические функции, они болеют разными болезнями и проживают даже разную по продолжительности жизнь. Социальные функции у мужчин и женщин в подавляющем большинстве культур на протяжение тысячелетий – разные и это никак не умаляет женщин и не превозносит мужчин. Поэтому совершенно бессмысленно сравнивать и как-то сопоставлять совершенно разные с биологической точки зрения организмы!
8. Тестостерон убывает с возрастом.
На самом деле: Да, это совершенно закономерно! Но снижается уровень тестостерона в крови, который мы определяем при гормональном исследовании. Как я уже сказал, это не в полной мере означает, что снижаются внутриклеточные эффекты этого гормона. Снижение уровня тестостерона происходит в комплексе с другими генетически запрограммированными изменениями, развивающимися с возрастом. Всё должно друг другу чётко соответствовать! Возможно, я скажу крамольную вещь: но возраст и старение – это биологическая норма, это нормально, при этом социальная сущность человека подразумевает и то, что в разном возрасте у людей будет разная общественная функция. Если попытаться искусственно поменять настойку и повысить в пожилом организме уровень какого-то одного гормона до уровня, соответствующего молодому, это рискует прийти в противоречие со всеми остальными параметрами и система разбалансируется с весьма печальными последствиями, в виде сердечно-сосудистых заболеваний, развития опухолей и проч.
9. Лысина возникает благодаря избытку тестостерона.
На самом деле: Это распространённое заблуждение: раз лысый – значит, тестостерона больше, чем у того, кто при своей шевелюре! Никаких медицинских и научных подтверждений этому утверждению не найдено. Исследования нескольких тысяч мужчин показали, что нет никакой связи между уровнем тестостерона и наличием или отсутствием волос на голове. Что касается мужской лысины, то тут причин могут быть десятки: наследственность, болезни, использование ряда медицинских препаратов и так далее.
10. Тестостерон – лекарство от многих болезней.
11. Тестостерон делает нас выше.
На самом деле: Категорически нет! Тестостерон участвует в процессах роста и формирования скелета, но его избыток (или неадекватным возрасту уровень) в период до начала полового созревания, наоборот, может привести к низкорослости.
12. Тестостерон вызывает хрипоту и изменения голоса.
На самом деле: Под влиянием тестостерона гортань развивается по мужскому типу, в результате чего она извлекает более низкие и, зачастую, более хриплые звуки, но это не всеобщее правило!
13. Тестостерон вызывает рак предстательной железы
На самом деле: При уже имеющемся раке предстательной железы повышение уровня тестостерона, в ряде случаев, может способствовать его прогрессированию, но с другой стороны, рак предстательной железы достаточно редко развивается у молодых людей, уровень тестостерона у которых существенно выше, чем у пожилых мужчин. Другими словами, рак простаты – это процесс многофакторный и уровень тестостерона в этом плане отнюдь не ключевой компонент.
14. Тестостерон вреден для сердца
На самом деле: Сердечно-сосудистые заболевания, действительно, существенно чаще встречаются у мужчин по сравнению с женщинами. Но, как я уже говорил, отличие мужского и женского организма отнюдь не ограничиваются одним только уровнем тестостерона. В этом плане существует много противоречащих друг другу фактов: так длительный и выраженный дефицит тестостерона ассоциирован (т.е. неким образом связан, вероятно не напрямую) с развитием атеросклероза сосудов.
С другой стороны, назначение тестостерона пожилым мужчинам с его низким уровнем и уже имеющимися заболеваниями сердца приводит к увеличению на этом фоне смертности. Вывод: тестостерон сам по себе и его дефицит сам по себе не вызывает развития сердечно-сосудистых заболеваний. Реализация действия любого гормона происходит через генетический аппарат клеток, который испытывает регулирующие влияния многочисленных факторов, в том числе и не известных нам.
15. Чтобы повысить уровень тестостерона и стать настоящим мачо, нужно налегать на мясо и сметану.
Это бессмысленно, да и небезопасно! Поверьте, как избыток, так и недостаток гормонов в организме – не безопасны! Это всего лишь один и наиболее известный обывателям фактор, который участвует в регуляции всего того, что связано с работой половой системы, в первую очередь у мужчин. Половая система, её нормальная работа, должны гармонично вписываться и соответствовать работе других органов: сердца, сосудов, печени и всего остального.
Синтез тестостерона именно так и регулируется. Если вы завалите фабрику сырьем, она не произведет товаров больше, чем позволяют её мощности, а если произведет избыток – он сгниёт на складе, поскольку никому не нужен. Не воспринимайте живой организм, биологическую систему, механистически, как блендер или мясорубку, куда сколько положишь мяса, столько фарша и получишь. Мы устроены значительно сложней.
Эстрогены у мужчин больных шизофренией ( по материалам статьи Jayashri Kulkarni et.al., 2013 )
Эстрогены являются нейростероидами с широко распространенными геномными и негеномными эффектами. У мужчин эстроген в форме эстрона (E1) и эстрадиола (E2) образуется в результате превращения тестостерона в фермент ароматазу. Эстрадиол обладает более сильным сродством к рецепторам эстрогена и является изоформой, используемой в клинической практике. Эффекты эстрогенов на когнитивную сферу и настроение были хорошо доказаны. И, действительно, рецепторы эстрогена плотно сконцентрированы в тех структурах мозга, которые контролируют когнитивную и эмоциональную функции. К ним относятся подкорковые области, такие как гиппокамп (память) и миндалина (эмоция), а также ряд корковых областей, вовлеченных в функционирование более высокого порядка.
Эстрогены модулируют нейромедиаторы, ответственные за когнитивные и эмоциональные процессы. Например, эстрогены снижают чувствительность к дофаминовым рецепторам и увеличивают плотность D2-рецепторов в стриатуме крыс, подвергнутых овариэктомии, а также значительно усиливают серотонинергическую нейротрансмиссию. Эстрогены, по-видимому, оказывают защитное действие на нейродегенеративные нарушения, характеризующиеся основными когнитивными дисфункциями, включая болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. Кардинальные симптомы болезни Паркинсона вызваны смертью дофаминергических клеток, однако эстрадиол оказывает антиапоптотическое действие на дофаминергические нейроны. Таким образом, повышенная доступность эстрогена у женщин может отсрочить начало болезни Паркинсона за счет увеличения уровня стриатного дофамина в начале дебюта симптомов этого нейродегенеративного расстройства. Использование эстрогена в популяциях пациентов, страдающих болезнями Паркинсона и Альцгеймера было связано с более слабой степенью выраженности симптомов, лучшим когнитивным функционированием и большей независимостью в активности ( самостоятельности). Более того, у женщин с историей употребления эстрогена после менопаузы снижается риск болезни Альцгеймера. Значительное снижение уровня эстрогена было также обнаружено в посмертном мозге женщин с болезнью Альцгеймера по сравнению с контролем по возрасту и полу.
На сегодняшний день исследования влияния эстрогенов на когнитивные функции и настроение преимущественно сосредоточены на женщинах. Повышение уровня эстрогена связано со снижением психопатологических и улучшением самочувствия, а также с улучшением когнитивных функций, включая беглость речи, скорость обработки информации и улучшение вербальных и моторных навыков у здоровых женщин.
В исследованиях на животных было обнаружено, что эстроген увеличивает плотность сайтов связывания серотонина в высших отделах головного мозга, включая лобную кору, и участвует в приобретении и улучшении пространственного обучения и памяти. У мужчин улучшение речевой памяти у тех, кто принимал тестостерон, сводится на нет совместным введением ингибитора ароматазы, который предотвращает превращение тестостерона в эстроген. Эти результаты хорошо согласуются с сообщениями о лучших показателях вербальной памяти у транссексуалов мужского и женского пола, проходящих терапию эстрогенами и о лучших показателях зрительной памяти у мужчин с повышенным уровнем циркулирующего эстрогена по сравнению с женщинами в период менопаузы. Более высокие уровни эстрогена также были связаны с более ослабленными симптомами депрессии у пожилых пациентов обоего пола.
Риск венозного тромбоза является еще одной проблемой при длительном применении эстрогенной терапии. Известно, что пероральная эстрогенная терапия повышает риск тромбоза глубоких вен у женщин до и после менопаузы за счет увеличения выработки факторов свертывания в печени вследствие метаболизма первого прохода. Фактически, эстрогенная терапия использовалась для лечения кровотечений у мужчин и женщин с почечной недостаточностью и другими расстройствами. Инициатива по охране здоровья женщин показала, что комбинированная терапия эстрогенами и прогестинами удваивает риск венозного тромбоэмолизма, в то время как пероральная терапия только эстрогенами увеличивает риск на 32% у женщин в постменопаузе. Однако трансдермальный эстрадиол, по-видимому, не увеличивает риск венозной тромбоэмболии у женщин в постменопаузе. Пероральные противозачаточные таблетки повышают риск венозного тромбоэмболизма более чем в два раза у женщин в возрасте от 15 до 44 лет, хотя уровень риска варьирует в зависимости от используемого прогестина.
Может ли терапия эстрогенами у мужчин повысить уровень гормонозависимого рака, это еще одна проблема. В голландском исследовании 966 мужчин и женщин транссексуалов из одной клиники дисфории наблюдались после медианы 18,5 лет. Случаев рака молочной железы не наблюдалось.
Эстроген играет ключевую роль в мужской фертильности. Циркулирующие эстрогены, а также эстрогены местного производства (от ароматизации тестостерона в местных тканях) подавляют гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) на уровне гипоталамуса и гипофиза. Введение ингибиторов ароматазы взрослым мужчинам (с результирующим снижением эстрадиола и увеличение тестостерона) приводит к повышению ЛГ и ФСГ. Длительная терапия низкими дозами эстрогена при шизофрении может, следовательно, привести к гипогонадотрофному гипогонадизму с потенциально более низким уровнем тестостерона в сыворотке крови.
Играют ли эстрогены роль в сперматогенезе, не понятно. Высказывались опасения, что снижение фертильности человека в развитых странах в последние десятилетия может быть связано с воздействием ксеноэстрогенов.
Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов
SERM представляют собой класс соединений, который включает обычно используемые препараты ралоксифен и тамоксифен и более новые агенты, такие как базедоксифен и лазофоксифен.
Ралоксифен
SERMs, по-видимому, оказывают подобный эстрадиолу эффект на нейрохимию головного мозга, но без вредного воздействия на ткани молочной железы и матки. В настоящее время исследователи проводят большое исследование с использованием SERM ралоксифена в качестве дополнительного лечения у женщин с шизофренией, и эти ранние, многообещающие результаты были опубликованы. SERMs имеют более целенаправленное действие на центральную нервную систему с минимальным воздействием на рецепторы эстрогена в молочной железе или других тканях половых органов. Клиническое использование SERM может обеспечить направленность активности в ключевых областях мозга, связанных с позитивными и негативными психотическими симптомами, без риска возникновения феминизирующих побочных эффектов.
Влияние ралоксифена на функцию мозга все еще изучается и, вероятно, будет сложным. Исследования на животных показали, что ралоксифен демонстрирует эстрогеноподобные благоприятные эффекты на холинергическую передачу в гиппокампе, что способствует ралоксифену в плане его потенциального улучшения когнитивной функции. Из немногих исследований, посвященных изучению эффектов ралоксифена на повышение когнитивной функции, результаты исследования MORE (5386 женщин в постменопаузе с остеопорозом) показали, что по сравнению с плацебо ралоксифен в дозе 120 мг / день, но не 60 мг / день, приводил к сниженному риску развития умеренных когнитивных нарушений у женщин в постменопаузе. Данные небольших рандомизированных исследований продемонстрировали незначительное улучшение показателей вербальной памяти после одного месяца лечения ралоксифеном (120 мг / день) у женщин в постменопаузе с остеопорозом и после 12 недель лечения ралоксифеном (120 мг / день) у женщин с болезнью Альцгеймера. Исследование влияния ралоксифена на когнитивные функции у здоровых женщин в постменопаузе выявило небольшое увеличение показателей вербальной памяти после одного месяца лечения высокими дозами, в то время как никаких других различий не было обнаружено после 12 месяцев лечения. Женщины, получавшие 120 мг ралоксифена в день, имели лучшие когнитивные результаты по сравнению с 60 мг ралоксифеном в день или группой плацебо.