Впч высокого онкогенного риска что это
ВПЧ (Вирус Папилломы Человека) высокого онкогенного риска.
На сегодняшний день ВПЧ-инфекция является одной из наиболее распространенных и важных ИППП (инфекций, передающиеся преимущественно половым путём), которой инфицирована большая часть сексуально активного населения планеты. Пик заражения ВПЧ-инфекцией приходится на возраст 18-25 лет и снижается после 30 лет, когда существенно возрастает частота дисплазий и рака шейки матки, пик которого приходится на 45 лет.
В «Международном центре охраны здоровья» проводится диагностика инфицирования вирусом папилломы человека, а также процедуры по профилактике заражения инфекциями, передающимися половым путем после случайных половых связей. Все услуги гинекологического отделения и цены на них вы можете найти в соответствующих разделах сайта.
Одним или более типами ВПЧ инфицировано не менее 50% взрослого населения, живущего активной половой жизнью, причем в большинстве случаев генитальная ВПЧ-инфекция у них является нераспознанной, протекающей субклинически или асимптомно. Генитальная ВПЧ-инфекция имеет высокую контагиозность и приобретается во время первых нескольких половых контактов;. заражение при однократном половом контакте происходит примерно в 60% случаев.
Факторы риска для заражния вирусом папилломы человека
Исследованиями последних лет установлено, что ВПЧ является необходимым, но недостаточным фактором цервикальной неоплазии. Кофакторами риска для развития заболевания могут быть:
Вирус также иногда передается от матери к ребенку как внутриутробно, так и в процессе родов. Кроме того, беременность – провоцирующий фактор для проявления и роста новообразованй, а также их перехода в рак. Это происходит из-за снижения иммунной защиты и изменния гормонального фона.
Довольно часто приходится сталкиваться с ситуацией, когда у пациентки выявляетсявирус папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска. Как правило, докторами тут же сообщается, что имеется риск развития рака шейки матки. Нередко сразу же назначается довольно агрессивное лечение, проводится биопсия, однако, в целом четко не объясняется, что на самом деле происходит, и каков дальнейший прогноз. Итак, если у вас выявлено методом ПЦР наличие вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска – это совершенно не означает, что нужно впадать в панику. В этой находке нет ничего серьезного, это всего лишь повод пройти соответствующее обследование.
Цервикальный скрининг, направленный на выявление онкологически опасной папилломавирусной инфекции и связанных с ней поражений шейки матки, продолжает оставаться необходимым компонентом здравоохранения и о необходимости его «прохождения» должна помнить каждая женщина.
Как часто осуществлять скрининг и когда его начинать?
Важно отметить, что наибольшее количество цервикальных поражений, в том числе и тяжелых, приходится на ранний репродуктивный возраст. Поэтому проведение скрининга цервикальной патологии более целесообразно начинать как можно раньше после начала половой жизни. Цервикальный цитологический скрининг следует проводить с 18 лет или с возраста начала половой жизни. Только благодаря такому подходу сокращается количество женщин, у которых заболевание выявляется поздно.
Что надо делать с целью профилактики развития рака шейки матки?
1. Один раз в год обязательно проходить осмотр у гинеколога с обязательным осмотром шейки матки — кольпоскопией.
2. Простого осмотра шейки матки недостаточно — необходимо сделать определенные анализы. То есть ответить на два вопроса: есть ли у вас вирус папилломы человека, и есть ли в клетках шейки матки изменения, которые могут потенциально привести к развитию рака шейки матки.
Чаще всего в обычных клиниках и лабораториях берут простой цитологический мазок и мазок методом ПЦР на определение вируса (то есть анализ, который просто ответит на вопрос — есть этот вирус или нет). У этих анализов есть несколько недостатков, которые могут существенно влиять на их точность.
Недостатки обычной цитологии и мазка методом ПЦР:
1. Мазок с шейки матки берется плоской щеточкой и материал «размазывается» по стеклу. При этом:
— врач может не забрать клетки со всей поверхности шейки матки;
— при нанесении на стекло получается мазок с неравномерно нанесенным материалом (где-то толще, где-то тоньше), что не позволяет врачу-цитологу полноценно его осмотреть и корректно оценить все полученные клетки;
— стекло с нанесенным мазком может «засоряться», что так же влияет на качество оценки полученных клеток.
2. Мазок методом ПЦР в результате покажет есть вирус папилломы человека или нет. По нему нельзя судить о количестве этого вируса, а это имеет значение.
Поэтому в настоящее время наиболее точным методом диагностики является метод жидкостной цитологии.
Суть метода заключается в том, что материал забирается с шейки матки с помощью специальной щеточки, которая за счет свой конструкции позволяет захватить клетки со всей поверхности шейки матки и из цервикального канала. Далее щеточка погружается в специальный контейнер с раствором. Этот раствор «консервирует» собранный врачом клеточный материал, препятствует повреждению клеток, позволяет преодолеть бактериальное «засорение» и дает возможность в оптимальных условиях транспортировать собранные клетки в лабораторию.
И для врача, и для его пациенток преимуществами при использовании жидкости являются ее устойчивость к колебаниям температуры, возможность хранения клеточного материала в течение нескольких лет и возможность проведения дополнительных или необходимых анализов на полный спектр генитальных инфекций, в том числе и генетического тестирования на вирус папилломы человека.
Из полученного раствора с клетками можно сделать еще один важнейший анализ —определение особого белкаР16ink4a. Определение этого белка позволяет прояснить ситуацию при выявлении измененных клеток шейки матки, имеющих косвенные признаки трансформации. Выявление этого белка указывает на то, что клетка имеет серьезные повреждения, и есть высокая вероятность ее злокачественного превращения. Отсутствие этого белка говорит о том, что дефект в клетках не опасен и вероятность злокачественной трансформации минимальна.
Все исследования можно проводить из одного флакона с жидкостным цитологическим материалом; от пациентки не требуются дополнительные визиты к врачу, а это значит, что осуществление одновременного или последовательного проведения цитологии и генетической детекции вируса, а, следовательно, полноценного скрининга поражений шейки матки в данном случае максимально облегчено.
Использование жидкостного способа сбора материала для обследования женщин на инфекционную патологию шейки матки является наиболее логичным и экономически обоснованным подходом. Но самое главное заключается в том, что эта новая технология позволяет усилить эффективность цервикального скрининга и не «пропустить» тех женщин, у которых поражения на шейке уже приобрели статус «предрака».
Подобный тройной тест позволяет с максимально возможной в настоящий момент точностью провести анализ клеток шейки матки и решить, что делать дальше.
Такой тест важно проводить не только женщинам, у которых уже были выявлены изменения на шейке матки или диагностировано наличие вируса папилломы человека онкогенных типов. Этот тест необходимо выполнять профилактически 1 раз в год, в таком случае вы сможете быть уверены, что не пропустите возможные изменения шейки.
ВПЧ онкогенного типа
Вирусы папилломы человека – группа вирионов.
Представлены генетическим материалом (ДНК), который встраивается в клетки хозяина.
Чаще всего в плоский эндотелий половых путей или многослойный эпителий кожи.
В процессе жизнедеятельности органеллы хозяйских клеток используются для жизнеобеспечения генетического материала вирусов и их воспроизводства.
В ходе этого эпителий претерпевает вакуольную дегенерацию или мутацию.
Что приводит к его деформациям и разрастаниям по типу папиллом, кондилом или раковому перерождению.
В дальнейшем собственно вирусы могут самостоятельно исчезнуть из организма человека.
А вот последствия их взаимодействия с эпителиальными клетками остаются.
Группа папилломовирусов неоднородна, включает более 600 штаммов.
В ней встречаются как довольно безобидные вирусные представители, так и онкогенные штаммы.
Последние наиболее актуальны в отношении рака шейки матки и некоторых форм онкологии уретры и мочевого пузыря.
Нобелевская премия 2008 года стала заслуженным признанием заслуг немецкого ученого Харольда цур Хаузена.
Он доказал ведущую роль вирусных агентов в развитии аденокарциномы и плоскоклеточного канцера маточной шейки.
ВПЧ онкогенного типа
Вирусы папилломы человека – нередкий спутник сексуально активной части населения планеты.
Инфицированность ими достаточно высока и в некоторых странах достигает шестидесяти процентов.
В дальнейшем судьбу заразившегося человека определяет состоятельность иммунного ответа и серотип вириона.
Онкогенными считаются далеко не все разновидности возбудителей.
Выделяют штаммы с низкой, умеренной и высокой онкогенной активностью.
Наиболее потенциально опасными в отношении развития рака считаются штаммы шестнадцатого и восемнадцатого серотипов.
Это самые частые факторы, которые выявляются в 70% случаев шеечных злокачественных метаплазий у женщин.
Продолжительное существование хронической вирусной инфекции вызывает хронический эндоцервицит.
Что обусловлено и несостоятельностью местного клеточного и гуморального звеньев иммунитета зараженной женщины.
Факторы, способствующие иммунной погрешности:
Опасные типы ВПЧ
У папилломавирусов есть и свои механизмы торможения иммунной защиты.
У женщин имеются определенные гены, предотвращающие спонтанное перерождение клеток шейки матки в раковые.
Длительно существующие в плоском шеечном эпителии инфекционные агенты блокируют эти гены, за счет выработки особых белков-супрессоров.
Результатом становится подавление метаплазии.
Клетки цервикального канала и шейки матки способны хаотично видоизменяться, делиться и безудержно расти.
Самые неприятные последствия этих неконтролируемых процессов – развитие онкологических заболеваний шейки.
Это инвалидизация, резкое ухудшение качества жизни женщины, хронический болевой синдром и даже летальный исход.
Риски получить онкогенные разновидности папилломавируса тем выше, чем чаще меняются половые партнеры женщины.
И чем реже она прибегает к мерам барьерной контрацепции, и чем чаще меняют партнерш ее постоянные мужчины.
Какие еще профилактические меры могут применяться для снижения рисков:
Сегодня специалистами медицинского Университета Джона Хопкинса разработаны генетические методы выявления ДНК вируса и предраковых изменений шейки матки по анализу мочи.
В испытаниях геномные маркеры показали высокую чувствительность, превышающую 90%.
Если дальнейшие испытания метода будут успешными, возможно внедрение анализа мочи в качестве скрининговой методики.
Это позволит врачам занимать более выжидательную позицию в отношении биопсии шейки матки, что снизит стоимость диагностики.
ВПЧ 16 онкогенного типа
Данный серотип папилломавируса опасен не только для женщин, у которых способен вызывать онкологию шейки матки, но и для мужчин.
Этот вирус обнаруживается у мужчин.
Страдающих плоскоклеточным раком полового члена.
Исследования проводились в испанской Барселоне.
В выборке участвовало 82 пациента (69 с инвазивным раком, 13 с неоплазией).
Поиск вируса велся методом полимеразной цепной реакции.
Вирус папилломы был обнаружен в 40% случаев.
В 30 из них он был отнесен к 16 серотипу.
А вот плоскоклеточный рак мочевого пузыря в экспериментах не показал зависимости от вируса папилломы 16 типа.
Хотя существует его связь с онкогенными папилломавирусами других штаммов.
Австралийским ученым (руководитель профессор Ноэль Уитакер) удалось выявить и поделить первенство в развитии рака предстательной железы между вирусами папилломы и Эпштейн-Барра.
В 70% образцов опухолевой ткани простаты выявлялся 18 серотип папилломавирус и в 55% Эпштейн-Барра.
Интересным выводом закончилось исследование финнов.
Оказалось, что ВПЧ 16 является наиболее частым вариантом, для которого характерно носительство в слизистой ротовой полости.
Не исключается, что данный штамм играет определенную роль в происхождении рака слизистой рта.
Сама же слизистая становится источником заражения.
ВПЧ разных типов могут давать как пятнистые новообразования, так и папилломы, и кондиломы с выраженным внешним ростом.
Только при визуальном осмотре трудно сказать, доброкачественны ли они.
Важным этапом дифференциальной диагностики являются гистологические исследования.
То есть полимеразная цепная реакция соскоба эндотелия лишь подтверждает или опровергает наличие вируса.
А вот что выросло по его вине, сможет определить гистолог.
С помощью исследования микропрепаратов из удаленного новообразования или цитологического мазка.
Пресс-центр
Какие штаммы ВПЧ самые опасные для женщин?
Вирус папилломы человека есть практически у всех людей на планете. Кому-то он никогда себя не покажет, а у кого-то может вызвать серьезные проблемы со здоровьем. Его коварство заключается в том, что он может находиться в организме человека несколько десятков лет и тихо разрушать здоровье. Мы подготовили важный материал о самых опасных ВПЧ для женщин, как заподозрить неладное, а также какие анализы необходимо сдавать, чтобы не упустить болезнь.
Вирус имеет несколько типов. Для каждого из них характерны поражения определенных участков тела, появления специфических кожных новообразований. Также заболевания, которые вызывают некоторые разновидности вируса, отличаются по степени выраженности клинической картины, особенностям, скорости проявления симптомов.
ВПЧ: что это такое
Вирус папилломы человека относится к хроническим вирусным заболеваниям. Передается он бытовым и половым путем. Этот патогенный микроорганизм становится причиной аномальных разрастаний эпителиальных клеток и провоцирует образование доброкачественных опухолей. Доказано, что изменения, которые вызваны ВПЧ, потенциально опасны, так как могут превратиться в злокачественную опухоль.
Существует более двухсот типов возбудителей. Большинство из них не приводят к серьезным последствиям, никак не проявляют себя в течение жизни. Так, папилломавирус есть в организме 80-90% населения планеты. Большинство из этих людей даже не знают, что инфицированы.
Есть и другая группа, когда в результате заражения на теле появляются бородавки, папилломы или кондиломы. Третий же тип вызывает развитие онкологических заболеваний. ВПЧ 16 и 18 в 70% случаев приводит к раку шейки матки и предраковым патологическим состояниям этого органа.
Длительность латентного периода может быть от пары месяцев до десятилетий. На появление образований на коже и органах влияет сниженный иммунитет.
Специфика развития онкогенных вирусов
Папилломавирус классифицируется по способности вызывать злокачественные образования. Все разновидности можно разделить на 4 группы:
Чаще всего до того момента пока ДНК вируса достигает клеточного ядра здоровой клетки, девушка не ощущает ничего непривычного в работе своего организма. Этот процесс можно описать как «перепрограммирование» клетки. Происходит изменение генетической основы ДНК, и клетка теперь является врагом организма. После запускается рост новообразований на теле или органах.
Для каждого вида свойственно иметь свой штамм. Некоторые из них способствуют слишком быстрому размножению клеточных образований. В результате этого они не успевают созревать до нужной стадии, а это в свою очередь становится причиной появления группы недифференцированных, иными словами, нетипичных для данной болезни, клеток. Они начинают активную секрецию онкогенного белка, а это старт для развития онкологии.
Какую опасность несет папилломавирус
Если своевременно не заняться лечением онкогенной разновидности, а также при присоединении неблагоприятных факторов возможно развитие самых неприятных патологических явлений:
Если на коже появились папилломы, то чаще всего это просто косметическая проблема. Но если наблюдается прорастание в носовых пазухах и вовлекаются в процесс прилегающие ткани, то речь идет о серьезных заболеваниях. Любые папилломы важно вовремя лечить. В ситуации частого травмирования одеждой, их стоит удалять.
О чем должна знать женщина
Вирусы с высокой онкогенностью представляют для девушек особую опасность. Они формируются в группу А-9. Речь идет о следующих типах: 16, 18, 31, 33, 39, 51, 52, 56, 58, 59.
При злокачественных поражениях шейки матки отмечается высокий процент смертности. При этом стремительно растет количество женщин, у которых диагностировали это заболевание, возраст же пациенток стремительно снижается. Среди отягчающих факторов отмечают:
Наибольшую опасность представляют наросты, которые расположились на половых органах. Выявить их, как правило, может только гинекологический скрининг.
Диагностика
Существует несколько методов диагностики. Как правило, к врачу пациент обращается только в тех ситуациях, когда недуг дает о себе знать. Это не правильно. К специалисту следует записаться, как только ты обнаружила новообразования.
Сначала врач проводит визуальный осмотр пациента на наличие на теле бородавок. Далее вирус диагностируется двумя способами:
Как правило, анализ не сдают до 25 лет. Исключением являются случаи, когда девушка начала раннюю половую жизнь. До 30 лет исследование проводят чаще всего совместно с изучением тканей на цитологию. Тестирование рекомендуется проводить один раз в год, если ранее у женщины уже выявили ВПЧ опасного типа. Если же ранее не было диагностировано наличие вируса, планово анализ сдается один раз в пять лет.
Также есть тесты, которые выявляют ВПЧ разных разновидностей. Во время визита в диагностический центр, обрати внимание, какие именно типы включены в анализ. Некоторые лаборатории делают исключительно исследование на 16 и 18 вид, в других же центрах можно встретить исследование всех типов высокого риска.
Для профилактики рака шейки матки тест сдается только в комплексе с цитологическими исследованиями тканей. Помни, что не существует анализа, который бы смог определить, покинет вирус организм или нет. В возрасте от 30 до 49 лет очень важно проходить скрининг на рак шейки матки. Именно это исследование дает возможность обнаружить предраковое состояние и избежать серьезных проблем.
Лечение в зависимости от типа
Терапия назначается только тем женщинам, которые имеют клинические проявления болезни. Схема лечения основывается на двух ключевых моментах:
Существует несколько способов удаления бородавок и папиллом. Все зависит от того, где они расположились, обширность процесса и глубина поражения тканей. В некоторых ситуациях прибегают к хирургическому вмешательству и электрокоагуляции, иногда для удаления используют лазер или химическое прижигание.
В наше время, к сожалению, еще не разработаны препараты, которые бы разрушали онкогенные структуры самого белка ВПЧ. Поэтому терапия основывается на тщательном контроле за развитием новообразований и удалении кожных разрастаний.
Когда выявляется 31 или 16 вид, терапия базируется на комбинированном подходе:
Противовирусные и иммуностимулирующие препараты замедляют, а иногда и прекращают рост, развитие и копирование ДНК вирусов онкогенной группы А-9. Поэтому при выявлении ВПЧ самых опасных типов для женщины очень важно внимательно относиться к рекомендациям врача и не пропускать прием препаратов.
Беременность и вирус
Если беременная девушка обнаружила на теле плоские кондиломы, это прямое показание к биопсии и кольпоскопии. Если вовремя не принять нужных мер, то при ВПЧ 16 типа есть риск при родах заразить младенца.
Кроме этого, девушки, которые планируют зачатие, должны знать, что данный недуг может стать преградой в этом вопросе. Если же женщина забеременела, то есть риск возникновения патологий во время вынашивания ребенка и при родах.
Если ранее у девушки был диагностирован вирус высокого онкогенного риска, то перед тем как зачать ребенка, следует проконсультироваться с гинекологом. Бывают ситуации, когда вирус уже был в организме до родов, но в скрытой форме. Будь готова, что во время беременности он даст о себе знать. Первый признак – появление папиллом.
В любом случае, если ты приняла решение завести ребенка, изначально следует проконсультироваться с врачом и пройти полное обследование. Так, период беременности будет связан только с приятными эмоциями.
Профилактика папилломатоза
Первое правило профилактики заболеваний, который вызывает вирус – регулярное посещение врача. Два раза в год нужно приходить на прием к своему гинекологу. Это даст возможность своевременно выявить папилломы, которые появились на половых органах.
Кроме этого, следует соблюдать несколько правил:
Мы рассмотрели самые опасные ВПЧ для женщин. Теперь ты знаешь, что твое здоровье только в твоих руках. Внимательно прислушивайся к своему организму, регулярно посещай врача и веди здоровый образ жизни.
Впч высокого онкогенного риска что это
Исследование используется для диагностики папиллома-вирусной инфекции, с одновременным определением количества вирусной ДНК в исследуемом материале. Анализ позволяет сделать вывод о степени поражения слизистой, оценить эффективность терапии в процессе лечения. Определяется суммарное количество ДНК 14 типов ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) с отдельным определением ДНК ВПЧ 16-го, 18-го и 45-го генотипов. Тест также позволяет оценить вероятность интеграции ВПЧ 16-го, 18-го и 45-го типа в геном человека (что является опасным и прогностически неблагоприятным фактором).
Папиллома-вирусы высокого канцерогенного риска, вирусы папилломы высокого канцерогенного риска, ВПЧ высокого канцерогенного риска.
Human Papillomavirus, DNA; HPV, Viral Load.
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) представляют собой широко распространённую и вариабельную группу вирусов, поражающих эпителий кожи и слизистых оболочек и обладающих онкогенным потенциалом. ВПЧ передаётся при тесном контакте с инфицированным эпителием, поэтому основные пути заражения – половой и контактно-бытовой. Возможна передача ВПЧ от инфицированной матери к плоду.
К факторам, провоцирующим развитие ВПЧ-инфекции, относятся ранее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, сниженный иммунитет, применение оральных контрацептивов, авитаминозы, инфекции, передаваемые половым путём, курение и проживание в крупных городах.
Инкубационный период может длиться от 2 месяцев до 2-10 лет. Характерно скрытое течение заболевания, при котором отсутствуют клинические проявления, а при кольпоскопическом, цитологическом и гистологическом обследовании выявляется норма. В 30 % случаев в течение 6-12 месяцев может произойти избавление от вируса. Диагностика скрытой ВПЧ-инфекции осуществляется только методом ПЦР.
ВПЧ может по-разному воздействовать на эпителий: способствовать возникновению доброкачественных образований (папиллом, кондилом) или объединению ДНК папиллома-вируса с геном клетки, что приводит к дисплазии (неоплазии) и в дальнейшем к раку (чаще всего в переходной зоне шейки матки).
К папиллома-вирусам высокого онкогенного риска относятся ВПЧ типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.
Для выявления возбудителя используется метод полимеразной цепной реакции, которая позволяет обнаружить ДНК вируса. Принцип метода основан на многократном увеличении числа копий специфичного для данного возбудителя участка ДНК.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – это метод молекулярной диагностики, позволяющий выявлять генетический материал возбудителя на ранних этапах заболевания. Он характеризуется высокими показателями диагностической чувствительности и специфичности, быстротой получения конечного результата и доступностью. Особенностью метода является возможность выявлять ДНК вируса даже при малом содержании её в исследуемом биологическом материале. Метод основан на многократном увеличении числа копий специфичного для данного возбудителя участка ДНК. Для диагностики может использоваться разнообразный биологический материал, взятый у детей, взрослых лиц, людей с патологией иммунной системы, беременных женщин. Метод позволяет определять количество молекул ДНК исследуемого вируса, что является важным в диагностике острой формы инфекции, реактивации персистентной инфекции, носительстве вируса, а также при контроле эффективности проводимой противовирусной терапии.
По данным исследований, количественное содержание вируса в материале коррелирует со степенью неоплазии: чем выше вирусная нагрузка, тем выраженнее цитологические изменения в эпителии. При обследовании необходимо учитывать генотип вируса, наличие и степень цитологических и гистологических изменений в тканях, увеличение или снижение вирусной нагрузки через несколько месяцев (6 месяцев и более) после предыдущего обследования.
В исследовании проводится определение суммарного количества ДНК 14 типов ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) с отдельным определением ДНК ВПЧ 16, 18 и 45 генотипов. ВПЧ ВКР являются главной этиологической причиной развития РШМ и предшествующей ему тяжелой дисплазии. ВПЧ обнаруживается в 95 % случаев РШМ, из них 16, 18, 45 генотипы в совокупности являются причиной 75 % плоскоклеточных раков и 94 % аденокарцином шейки матки.
Известно, что развитие РШМ часто ассоциировано с интеграцией ДНК вируса в геном клетки-хозяина. Наиболее часто интегрируют ВПЧ 16 и 18 генотипов, при этом происходит разрыв участка Е1/Е2 при сохранении онкогена Е6/Е7. В тест-системе, на которой выполняется данное исследование, по разным каналам прибора детектируются разные участки генома ВПЧ 16, 18 и 45 типов. Выявление области Е6 при отсутствии области Е1/Е2 позволяет косвенно судить о возможности интеграции вируса в геном человека. В случае обнаружения возможности интеграции вируса в геном в бланк ответа выводится соответствующая информация.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Уровень вирусной нагрузки интерпретируется с учетом результатов цитологического исследования мазков, гистологических изменений в биоптате и генотипа вируса, изменении его количества с течением времени.
Кто назначает исследование?