отторжение трансплантата костного мозга
Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Что такое реакция «трансплантат против хозяина»?
Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) — это серьезное, иногда опасное для жизни осложнение трансплантации гемопоэтических клеток (часто называемой трансплантацией костного мозга или стволовых клеток).
РТПХ может возникать после аллогенной трансплантации. В зависимости от источника гемопоэтических (кроветворных) клеток различают два типа трансплантации — аллогенную и аутологичную. При аллогенной трансплантации клетки берут у другого человека. При аутологичной трансплантации клетки берут у самого пациента.
РТПХ возникает, когда иммунные клетки донора (трансплантат) воспринимают обычные клетки тела реципиента (хозяина) как инородные и атакуют их. Симптомы иммунной реакции зависят от того, какая часть организма будет повреждена донорскими клетками.
РТПХ возникает примерно у 20–50% пациентов, перенесших трансплантацию. Она может возникнуть в любое время после трансплантации. РТПХ может с трудом поддаваться лечению и в тяжелых случаях угрожать жизни пациента.
РТПХ может быть двух типов:
Острая РТПХ
Признаки и симптомы острой РТПХ
Признаки и симптомы могут быть слабыми, умеренными или тяжелыми. К ним могут относиться:
Хроническая РТПХ
Хроническая РТПХ обычно определяется как заболевание, развивающееся спустя более чем 100 дней с момента трансплантации. Но она может развиться и раньше. Она напоминает аутоиммунные заболевания и может влиять на многие органы и системы органов. В основном за ее развитие отвечают T-клетки и B-клетки донора.
Признаки и симптомы хронической РТПХ
Признаки и симптомы могут быть слабыми, умеренными или тяжелыми. К ним могут относиться:
Факторы риска
Факторы риска возникновения РТПХ указаны ниже.
Донорами при трансплантации могут быть братья или сестры, другие члены семьи или люди из Национального реестра доноров костного мозга, не являющиеся родственниками пациентов.
При выборе наилучшего донора лечащая группа ищет человека, с которым было бы максимальное совпадение по HLA. HLA означает «лейкоцитарные антигены человека». Это белки, то есть маркеры, которые имеются на большинстве клеток организма. Иммунная система использует HLA для распознавания того, относятся ли клетки к ее собственному организму или нет.
Маркеров HLA много. Половина из них наследуется от матери, вторая половина — от отца. У каждого из братьев и сестер, имеющих общих родителей, есть 25%-ный шанс (1 из 4) иметь похожий набор HLA. Вероятность совпадения HLA у других членов семьи совсем низкая. Для примерно 70% пациентов, нуждающихся в трансплантации, в семье не находится полностью совместимого донора.
Если степень совместимости донора высокая, то шансы на развитие РТПХ снижаются по сравнению с теми пациентами, у которых нет совпадения с донорами.
Исследования показывают, что клетки от более молодых доноров обеспечивают несколько лучшую долговременную выживаемость пациентов. В 85% случаев врачи заказывают клетки от доноров в возрасте 18–44 лет. В Национальном реестре доноров костного мозга учитываются доноры в возрасте от 18 до 60 лет.
Некоторые исследования показывают, что при наличии большого количества Т-клеток в трансплантате риск РТПХ повышается.
Некоторые исследования показывают, что при менее интенсивной химиотерапии риск ниже по сравнению с более интенсивной.
Профилактика
Лечащая группа примет меры для профилактики РТПХ.
Что могут сделать пациенты и члены их семей
Важно, чтобы сами пациенты и члены их сетей принимали активное участие в профилактике РТПХ.
Диагностика и наблюдение
Пациентов тщательно наблюдают для выявления признаков РТПХ. Наблюдение может включать в себя медицинские осмотры, изучение истории болезни, лабораторные анализы и процедуры диагностической визуализации.
Лечение
Лечение направлено на подавление гиперактивности донорского иммунного ответа и на переобучение иммунной системы, чтобы она не атаковала нормальные ткани хозяина. Пациентов лечат по-разному в зависимости от выраженности их симптомов.
Лекарственные препараты
Другие лекарства — это иммуносупрессивные препараты (как те, что перечислены выше, в разделе о профилактике), а также препараты иммунотерапии и таргетной терапии.
Светолечение
Для лечения РТПХ используются фототерапия узкополосным ультрафиолетовым излучением (ультрафиолет В) и экстракорпоральный фотофорез (ЭКФ).
Облучение ультрафиолетом B используется для лечения кожных проблем, вызванных РТПХ.
ЭКФ предполагает взятие крови и разделение ее на эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Лейкоциты затем обрабатывают препаратами и облучают ультрафиолетом. Затем эти клетки вместе с остальными возвращают в организм. Обработанные клетки могут стимулировать иммунную систему для борьбы с РТПХ.
Примечание. Существует распространенное ошибочное мнение о том, что РТПХ — необходимое явление для успешной трансплантации. Это не так. Для успеха трансплантации пациенту не нужно переносить РТПХ.
Реакция «трансплантат против хозяина»
РТПХ — частое и опасное осложнение, которое встречается после проведения пересадки костного мозга. Есть разные степени тяжести этой реакции. Её наблюдают почти в 50% случаев трансплантаций от доноров-родственников и примерно в 80% случаев пересадки, если донор не является родственником больного.
Что такое реакция «трансплантат против хозяина»?
Речь идёт о тяжёлом осложнении, имеющем клиническую значимость. Если это хроническая устойчивая реакция организма, в процесс вовлекаются почти все органы и системы с риском развития инфекционных заболеваний и иммунных дисфункций. Бывают и острые формы отторжения пересаженных клеток, которые представляют серьёзную опасность для жизни пациента.
Причины
Главная причина РТПХ — иммунологическая несовместимость (конфликт), в который вступают зрелые донорские Т-лимфоциты и клетки пациента, презентирующие антиген. Патогенетический механизм реакции выглядит таким образом:
Не менее существенная роль в процессе отторжения отводится В-лимфоцитам. Вместе с Т-лимфоцитами они доставляют антигенные структуры в Т-клетки.
Затронутые группы населения
РТПХ в хронической форме встречается от 25 до 80% клинических случаев после первых двух лет в течение времени, когда была проведена трансплантация костного мозга. Даже если речь идёт о трансплантации от близнеца, в 40% случаев наступает отторжение. Что касается общей выживаемости, она составляет около 40%.
РТПХ чаще возникает:
Также риск хронической реакции является более высоким у людей, которым были пересажены стволовые клетки из периферического кровяного русла. При трансплантации клеток, взятых из костномозговых структур, такое осложнение встречается немного реже, в соотношении примерно 67 к 54%.
Признаки и симптомы
Как уже было отмечено, тяжёлые острые реакции могут закончиться летальным исходом. Хронические РТПХ менее опасны, но качество жизни пациента становится хуже, а инвалидность при них довольно часта.
На основании принятой классификации различают несколько форм РТПХ с разным клиническим течением. При локализованной форме в процесс вовлечены кожные покровы и печень. При экстенсивной форме затронуты другие системы и органы (вместе с печенью и кожей). Возникают поражения слизистой оболочки рта, склер, мышц, суставов, половых органов и желудочно-кишечного тракта.
При вовлечении в процесс суставов они болят, становятся тугоподвижными, с ограничением движений. У женщин часто наблюдаются проблемы с мочеполовой системой в виде сухости и болей внутри влагалища.
Жалобы могут быть разными и при их предъявлении врачи должны проявлять особую настороженность, чтобы своевременно назначить правильное лечение.
Близкие по симптомам расстройства
Поскольку в патологический процесс вовлечены почти все системы и органы, РТПХ может «замаскироваться» под женские болезни, хронические патологии желудка и кишечника, пневмонию или бронхит. Здесь важна корректная диагностика с результатами лабораторных исследований, помогающих подтвердить или исключить реакцию, присоединение сопутствующих заболеваний.
Бесплатная консультация по вопросам обучения
Наши консультанты всегда готовы рассказать о всех деталях!
Диагностика
Данные осмотра предоставляют первичную информацию — прежде всего, масса тела больного. Если она сильно снижена, это является причиной для обязательного проведения глубокого обследования.
Кожные покровы пациента часто шелушатся, с недостатком пигмента. Иногда такие образования напоминают проявления плоского лишая. Они могут иметь плоскую форму или выступать над поверхностью кожи в виде папулёзных образований. Поздняя стадия подобной реакцией характеризуется пойкилодермой или склеродермой, приводящих к суставным контрактурам и ограничениям двигательной амплитуды. Выпадение волос и пластинок ногтей — тоже, к сожалению, не редкость.
Если на коже наблюдаются сильные склеротические изменения, больные не могут широко открыть рот. В ротовой полости, как правило, у них обнаруживают:
При осмотре глаз часто выявляют блефариты с эритемой и отёком век. В такой ситуации необходим осмотр окулиста с назначением соответствующего лечения.
Если поражены бронхи или лёгкие, это показывает аускультация. С её помощью также обнаруживают плевральные выпоты и приглушённые тоны сердца, а также скопление жидкости в области брюшины. Гинекологический осмотр показывает атрофические изменения слизистой оболочки влагалища с рубцовыми образованиями.
Биохимический анализ крови определяет, в каком состоянии находится печень. Определяют билирубин и его фракции (как прямой, так и непрямой), фосфатазу, АСТ, АЛТ и т. д. Клинический анализ крови помогает оценить процессы кроветворения, в частности, наличие или отсутствие тромбоцитопении. Также из исследований назначают:
Иногда требуется обследовать и глазное дно на предмет зернистости роговицы. Этот симптом является типичным для РТПХ.
Стандартные методы лечения
Таким больным требуется постоянное лечение в течение всей жизни. При этом, иммуносупрессоры и гормоны должны быть назначены в минимальных количествах.
Первую терапевтическую линию составляют:
Циклоспорин назначают в дозировке от 3 мг/кг 2 раза в день. Максимальная доза — 6 мг. Его можно вводить внутривенно в дозе 2 мг/кг. При назначении такролимуса дозу устанавливают 0,03 мг/кг 2 раза в день (максимум — тоже 6 мг). Для внутривенного введения используют дозировку 0,015 мг.
Дозировка преднизолона составляет 1 мг/кг, срок приёма — 14 дней. При улучшении состояния пациента его следует постепенно отменять.
При приёме кальциневриновых блокаторов нужен постоянный контроль их концентрации в крови с анализом биохимии, так как терапия не должна быть слишком токсичной. Максимальная концентрация препаратов составляет не более 400 нг/мл.
Вторую линию лечения назначают в случае неэффективности первой. Состояние больного может ухудшиться либо в манифестацию «вступает» другой орган. Также вторая линия лечения может быть целесообразной, если спустя 30 дней первая линия не дала существенных улучшений. В качестве препаратов назначают микофенолат (ММФ), доза — 40 мг/кг в день, её делят на два или три приёма.
Частое последствие РТПХ — ограниченность деятельности больных. Физические нагрузки им противопоказаны, но необходима лечебная физкультура по специальной программе. Прежде всего, она направлена на профилактику суставных контрактур. Также необходимо и назначение дыхательной гимнастики. Оптимальный вариант проведения таких упражнений — в условиях санаторно-курортного учреждения.
Бесплатная консультация по вопросам обучения
Наши консультанты всегда готовы рассказать о всех деталях!
Как проходит реабилитация после пересадки костного мозга
1. Физиотерапия при ТКМ
2. Предотвращение инфекции
3. Анемия и тромбоцитопения
4. Проблемы с пищеварением
5. Неврологическая реабилитация
6. Когда выписывают после ТКМ?
7. История пациентки
8. В каких клиниках проводят ТКМ?
Трансплантация костного мозга (ТКМ) используется в лечении заболеваний крови, например, апластической анемии или острого лейкоза. Помимо самой процедуры и подготовки к ней, важную роль играет послеоперационный период. В это время пациент требует особого ухода в связи с ослабленным иммунитетом и риском возникновения осложнений. В зарубежных клиниках успех процедуры превышает 90% за счет тщательного подхода к реабилитации. Узнайте больше о том, как проходит восстановление после пересадки костного мозга из этой статьи.
Слушать статью:
Период реабилитации начинается сразу после пересадки костного мозга. На протяжении первых 2-6 недель новые стволовые клетки приживаются, начинают делиться и образовывать здоровые кровяные клетки. До того периода, как показатели крови не восстановятся, больному нужно оставаться в больнице.
В период реабилитации организм ослаблен, и пациенты часто страдают от симптомов, вызванных последствиями химиотерапии, радиотерапии, побочных эффектов лекарств и сниженного иммунитета. Врачи назначают превентивное лечение для того, чтобы избежать серьезных осложнений.
Состояние пациента в период реабилитации после ТКМ чувствительное, поэтому врачи проводят частые обследования и анализы, чтобы следить за состоянием разных систем организма и, вовремя начать лечение в случае необходимости.
В период трансплантации пациенту может понадобиться больше времени и поддержки со стороны родных и близких, чем раньше.
Большинство центров трансплантации требуют, чтобы пациенты были в состоянии ухаживать за собой на определенном уровне. В зарубежных клиниках для оценки используются шкалы Восточной Кооперативной Онкологической Группы (ECOG) или Зуброд. Необходимый результат – уровень два или ниже, однако врачи принимают во внимание индивидуальные особенности и потребности человека.
С какими проблемами сталкиваются пациенты во время реабилитации после пересадки костного мозга и как их лечат?
Реакция отторжения трансплантата
У пациентов, которые прошли аллогенную пересадку костного мозга, то есть от родственного или неродственного донора может возникнуть реакция отторжения трансплантата. Чем больше генетических различий между донором и реципиентом, тем выше вероятность возникновения этого состояния. Оно развивается из-за того, что иммунные Т-клетки донора начинают нападать на организм и вызывать воспалительный процесс. Реакция отторжения может быть острой и хронической.
Реакция отторжения трансплантата НЕ происходит, когда пациенту пересаживают собственные стволовые клетки, или если донором выступает близнец.
Реакция отторжения возникает в первые три месяца после трансплантации, но изредка происходит позже. Обычно она проявляется через такие симптомы:
При аллогенной пересадке костного мозга врачи всегда предпринимают меры, чтобы избежать возникновения реакции отторжения. Иногда они удаляют Т-клетки перед трансплантацией, или выписывают лекарства, которые подавляют их активность. Единственного протокола по предотвращению реакции не существуют, и в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, врачи могут выписывать различные сочетания лекарств.
В случае возникновения реакции отторжения, врачи назначают кортикостероиды, которые подавляют иммунитет и не дают воспалению развиться.
Физиотерапия во время реабилитации после ТКМ
Физические упражнения играют лишнее большую роль в процессе реабилитации. Из-за длительного лечения большинство пациентов испытывают сильную усталость. Однако, постоянное лежание оказывает негативный эффект на все системы организма и замедляет процесс восстановления здоровья.
Пациенту, который проходит восстановление после трансплантации костного мозга, нужно ежедневно проходить более 60 метров и выполнять физические упражнения.
Пациенты, которые не выдерживают такие нагрузки, проходят консультацию с физиотерапевтом для оценки болевых ощущений, слабости мышц или усталости. Доктор может изменить упражнения или предложить альтернативу, чтобы организм все равно получал необходимую суточную нагрузку.
Это могут быть активные или пассивные упражнения в лежачем состоянии, использование вспомогательных материалов (подушек, креплений), массажи или гимнастика при помощи медсестры. В палате могут разместить велотренажер или портативные педали.
Предотвращение инфекций после пересадки костного мозга
В онкологических центрах, которые специализируются на ТКМ, пациентов после пересадки костного мозга помещают в стерильные палаты с системами воздушной фильтрации, таких как HEPA-фильтры. Они не пропускают вирусы, бактерии и грибки в комнату и позволяют избежать опасных инфекций.
После операции врачи также прописывают антибиотики. Это позволяет дополнительно снизить риск возникновения инфекции. После выписки пациентам стоит помнить о мерах предосторожности:
Низкие показатели крови во время реабилитации
Вследствие химиотерапии пациенты обычно страдают от анемии и тромбоцитопении. Это проявляется как повышенная усталость и склонность к кровотечениям. С восстановлением костного мозга эти показатели вернутся в норму, а между тем состояние больного поддерживается с врачами.
Анемия хуже переносится пожилыми пациентами, людьми с хроническими обструктивными заболеваниями легких или сердечно-сосудистыми болезнями.
Низкое количество тромбоцитов приводит к частым кровотечениям. При содержании ниже 5,000 /мл проводится переливание тромбоцитов из банка крови.
Проблемы с пищеварительной системой
В период реабилитации пациенты часто страдают от гастроэнтерологических симптомов – диареи, тошноты, рвоты. Они могут быть вызваны как химиотерапией, так и быть симптомом реакции отторжения импланта.
Для лечения симптомов врачи обычно выписывают сразу несколько препаратов:
В тяжелых случаях больной может испытывать затруднения с питанием, что приводит к нежелательной потере веса и недостаче питательных веществ. Такому пациенту необходимо проконсультироваться с диетологом. Врач этой специальности составит специальную диету, которая будет легче переноситься организмом и достаточно обеспечивать его энергией и питательными веществами.
Неврологическая реабилитация после трансплантации костного мозга
Неврологические проблемы – частый побочный эффект множества лекарств, которые пациент принимает в период после пересадки костного мозга. Пациенты могут страдать от болей, повышенной утомляемости, нарушений памяти и внимания, перепадов настроения и т.д. Часто эти симптомы проходят со временем. В остальных случаях пациент сможет улучшить свое состояние с помощью неврологической реабилитации.
Проблемы с дыхательной системой
Заболевания дыхательной системы часто встречаются среди пациентов, которые перенесли пересадку костного мозга. Врачи проводят оксиметрию – измерение уровня кислорода в крови – в состоянии покоя и во время выполнения физических упражнений.
Лечение пациента зависит от конкретного заболевания.
При более легких синдромах пациенту могут быть показаны упражнения по укреплению дыхательных мышц, повышению подвижности грудной клетки, обучению эффективным техникам очищения дыхательных путей.
Проблемы с сердечно-сосудистой системой
Лекарства, которые используются во время реабилитация после трансплантации костного мозга, могут ослабить сердечную мышцу. Врачи тщательно следят за сердечным ритмом и давлением во время физиотерапии и предостерегают больного от упражнений, которые дадут слишком сильную нагрузку на сердце.
Исследование, проведенное в Канаде, показало, что несмотря на побочные эффекты после пересадки костного мозга, 81% пациентов были удовлетворены качеством своей жизни, и 94% рекомендовали бы другим людям пройти эту процедуру при таком же заболевании.
Уход за кожей в период реабилитации после трансплантации костного мозга
Уход за кожей после ТКМ чрезвычайно важен, в особенности для пациентов, которые ведут преимущественно лежачий образ жизни. Необходимо избежать возникновения пролежней, опрелостей, нарушений кожных покровов и т.д.
Основные рекомендации по уходу за кожей такие:
Важно помочь пациенту нормально пользоваться туалетом. Больному может быть трудно самостоятельно дойти до унитаза или использовать утку.
Когда можно отправиться домой?
Врач выпишет пациента после пересадки костного мозга, когда здоровье больного частично восстановится. Основные критерии для выписки:
После того как пациента выписывают из клиники, необходимо проходить еженедельный осмотр. Он включает оценку того, насколько прижился трансплант, оценку побочных эффектов от препаратов, анализ крови.
Тем, кто прошел аллогенную трансплантацию, рекомендуется проживать недалеко от клиники на протяжении первых 100 дней, и всегда использовать перчатки и защитную маску, пребывая вне дома.
На 100-й день после пересадки костного мозга проводится биопсия и аспирация костного мозга, исследование роговицы глаза с помощью щелевой лампы, а также проба Ширмера.
Какие вопросы часто беспокоят пациентов, которым предстоит пересадка костного мозга?
Какого питания нужно придерживаться после пересадки костного мозга?
Людям, которые восстанавливаются после пересадки костного мозга, следует употреблять на 50-60% ккал больше и в два раза больше протеинов, чем обычному человеку такого же возраста и пола. Такой диеты стоит придерживаться несколько месяцев. Она поможет организму быстрее восстановиться и противостоять инфекциям.
Нужно ли повторно пройти все прививки после пересадки костного мозга?
Вследствие уничтожения предыдущего костного мозга, пациент теряет обретенный на протяжении жизни иммунитет. Это значит, что прививки, проведенные в прошлом, больше не работают, и человек вновь может подхватить инфекцию, которой переболел в детстве. Повторная вакцинация проводится не сразу, так как организму необходимо время на восстановление. Этот вопрос следует обсудить с лечащим врачом.
Возможно ли забеременеть после пересадки костного мозга?
Высокие дозы химиотерапии, которые проводятся перед трансплантацией костного мозга, могут снизить шанс последующей беременности. Вероятность забеременеть зависит от суммарной дозы химиотерапии и облучения, а также возраста матери. Существует повышенный риск выкидыша, преждевременных родов, и рождения ребенка с низкой массы тела. Однако, среди пациенток, моложе 25 лет, 79% удалось восстановить детородную функцию. Женщинам, которые хотят стать матерью после пересадки костного мозга, следует рассмотреть возможности заморозки яйцеклетки до начала лечения.
После пересадки костного мозга меняется группа крови?
Обычно этого не происходит, но в редких случаях у пациента действительно может измениться группа крови.
Какая группа инвалидности будет у человека после пересадки костного мозга?
Процедура пересадки костного мозга не является показанием к получению инвалидности. Установление группы инвалидности зависит от индивидуальных последствий лечения, в случае, если человек теряет способность к самообслуживанию и выполнению рабочих обязанностей. Эти побочные эффекты строго индивидуальны.
История пациентки, которая прошла пересадку костного мозга
Валентина – пациентка MediGlobus, которая обратилась к нам в 2019 году. На протяжении 10 лет она боролась с хроническим миелоидным лейкозом. В результате длительной терапии медицинские препараты перестали помогать, и женщине понадобилось лечение, недоступное в ее родной стране.
Женщину согласилась принять Университетская клиника Наварры, в которой помогли найти подходящего донора из Международного реестра. Операция прошла успешно.
После пересадки костного мозга Валентина 5 месяцев провела в Испании. Она пребывала в специальной палате для пациентов после ТКМ, которая гарантирует стерильность и отсутствие болезнетворных микроорганизмов. Благодаря комплексной работе врачей разных специальностей реабилитация прошла хорошо, и женщина смогла вернуться домой без тяжелых осложнений для здоровья.
В каких иностранных клиниках проводят ТКМ?
Одно из главных преимуществ лечения за рубежом – доступ клиник к Международному Банку Доноров Костного Мозга. Это позволяет спасти жизни людям, у которых нет совместимых доноров среди родственников, или кто не может пройти процедуру в больницах дома.
Резюме
Обращайтесь к врачам-координаторам международной платформы MediGlobus, и мы с радостью поможем вам организовать лечение за рубежом. Наша компания сотрудничает с надежными клиниками и мировыми специалистами по проведению ТКМ.