Глидиаб или глидиаб мв что лучше
Применение Глидиаба в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
ММА имени И.М. Сеченова
С ахарный диабет является одним из самых распространенных эндокринных заболеваний, представляющих значительную проблему для национальных служб здравоохранения в связи с развитием сосудистых осложнений диабета, которые являются причиной ранней инвалидизации и высокой летальности. Из общего количества больных диабетом около 90% приходится на больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа.
Основная роль в механизмах патогенеза сосудистых осложнений сахарного диабета принадлежит гипергликемии, а при сахарном диабете 2 типа и нарушению липидного обмена.
Европейское бюро Международной Федерации диабетологов и Европейское бюро ВОЗ в 1998 г. предложили критерии компенсации обмена веществ у больных сахарным диабетом 2 типа, которые представлены в таблице 1.
При сахарном диабете 2 типа нарушения углеводного обмена сочетаются с выраженными изменениями липидного обмена. В этой связи при рассмотрении компенсации метаболических процессов следует учитывать не только содержание глюкозы в плазме крови, но и показатели липидного обмена, которые в той или иной степени коррелируют с риском развития сосудистых осложнений диабета (табл. 2).
Адекватность терапии сахарного диабета остается самым актуальным вопросом, так как установлено, что гипергликемия является пусковым моментом многих патогенетических механизмов, способствующих развитию сосудистых осложнений. Строгой компенсацией диабета, т.е. поддержанием нормальной (или близко к нормальной) концентрации глюкозы в крови в течение длительного времени, удается задержать или отстрочить время развития поздних осложнений сахарного диабета.
Лечение сахарного диабета 2 типа комплексное и включает в себя диету, дозированную физическую нагрузку, обучение больных и самоконтроль диабета, медикаментозную терапию, профилактику и лечение поздних осложнений сахарного диабета.
Целью исследования являлась оценка эффективности, безопасности и переносимости применения лекарственного препарата «Глидиаб» (фармацевтическая компания «Акрихин»), зарегистрированного в Министерстве здравоохранения РФ (П №011468/01–1999), его влияние на состояние углеводного и липидного обменов, перекисного окисления липидов, состояние антиоксидантной системы и инсулинорезистентность у больных сахарным диабетом 2 типа. В качестве контрольной или группы сравнения нами была сформирована группа больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа, у которых было изучено влияние диетотерапии на перечисленные показатели.
Обследовано 22 больных сахарным диабетом типа 2 (18 женщин и 4 мужчин), средний возраст 60,3 года, средняя длительность заболевания – 6,4 лет. Продолжительность лечения Глидиабом составила не менее 12 недель. Подбор дозы препарата производился индивидуально в зависимости от веса пациента и уровня гликемии натощак и после еды при начальном обследовании. Динамический контроль уровня гликемии проводили каждые 14 дней, в соответствии с чем в случае необходимости корректировали терапевтические дозы препарата. Все наблюдаемые больные имели различной степени выраженности сосудистые осложнения.
Вторая группа обследованных – 30 пациентов (21 женщина и 9 мужчин) с сахарным диабетом 2 типа, находящихся в течение 3 месяцев на диетотерапии. Возраст – от 42 до 70 лет (в среднем 58,77±8,86 лет). Длительность заболевания от 1 месяца до 5 лет. Отсутствие медикаментозной сахароснижающей терапии являлось дополнительным свидетельством наличия у них легкой формы сахарного диабета 2 типа.
Эффективность клинического применения препарата Глидиаб оценивалась по динамике компенсации сахарного диабета, для чего проводилось определение содержания гликозилированного гемоглобина (до начала терапии инсулинами и через 3 месяца непрерывного лечения), по уровню гликемии натощак и через два часа после приема пищи, частоте случаев кетоацидоза и гипогликемических состояний, а также содержанию иммуннореактивного инсулина (ИРИ) и С–пептида в сыворотке крови больных.
Для установления коэффициента инсулинорезистентности у всех больных был определен уровень иммунореактивного инсулина. Для оценки выраженности гиперинсулинемии проводилось исследование количества С–пептида. Степень выраженности инсулинорезистентности определялась по индексу или коэффициенту инсулинорезистентности (ИРИ), определяемому
по формуле = (гликемия натощак * ИРИ) / 25
Кроме того, изучалось влияние Глидиаба на состояние липидного обмена, для чего определялось содержание общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности в сыворотке крови (как до, так и через 3 месяца применения терапии Глидиабом). О безопасности применения Глидиаба мы судили по содержанию креатинина, мочевины, печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ), калия, натрия в сыворотке крови, определяемым до и после окончания лечения.
Гемокоагуляционный потенциал крови оценивали по показателям тромбоэластографии (r, k, ma, t, S, C, E). В бедной тромбоцитами плазме крови определяли концентрации фибриногена по методу С1аи88, содержание растворимых комплексов фибрин–мономера (РКФМ), активность фибринолиза методом лизиса эуглобулинов, а также определялась величина активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), активированного времени рекальцификации (АВР), тромбинового времени (ПТВ) с помощью коагулометра (Schnitger und Gross, Германия). В работе использовали наборы фирмы «РЕНАМ» (Москва).
Влияние Глидиаба на показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состояние антиоксидантной системы организма оценивалось по показателям содержания малонового диальдегида, уровня супероксиддисмутазы и глютатионпероксидазы до и в конце наблюдаемого периода.
Переносимость лечения Глидиабом производства фармацевтической компании «Акрихин» оценивалась по наличию частоты нежелательных явлений и побочных реакций. Безопасность применения указанного препарата определялась по частоте эпизодов гипогликемии, частоте аллергических реакций, а также по показателям биохимического и общего анализов крови и мочи.
Результаты и обсуждение
Глидиаб является гипогликемизирующим препаратом из группы производных сульфонилмочевины II поколения – гликлазидом, который применяется уже десятки лет в терапии сахарного диабета 2 типа. Гликлазид (Глидиаб) происходит от комбинации радикала сульфонилмочевины и азотсодержащего гетероциклического кольца с внутрикольцевой мостиковой связью. Это химическое вещество, которое, помимо сахаропонижающего действия, оказывает выраженное влияние на гематологические показатели, реологические свойства крови, систему гемостаза и микроциркуляции. Гликлазид (Глидиаб) полностью всасывается в желудочно–кишечном тракте. Максимальная концентрация его в крови выявляется через 2–6 ч после приема препарата, период полураспада в циркуляции – 6–15 часов, длительность эффекта – 10–15 часов. Терапевтическая доза гликлазида (Глидиаба) составляет 40–320 мг/сут. Таблетка Глидиаба содержит 80 мг гликлазида. Метаболизм гликлазида происходит в печени с образованием 7–8 метаболитов, не обладающих гипогликемической активностью. Основной метаболит гликлазида (Глидиаба) – производное карбоксиловой кислоты оказывает ингибирующее влияние на агрегацию тромбоцитов и, видимо, на другие сосудистые эффекты гликлазида. Около 65% гликлазида (Глидиаба) выделяется в виде метаболитов с мочой и 12–20% – через желудочно–кишечный тракт. Основное влияние Глидиаба на состояние углеводного обмена, как и других представителей сульфонилмочевинных препаратов, обусловлено стимуляцией секреции инсулина островковым аппаратом поджелудочной железы.
Известно, что гликлазид (Глидиаб) восстанавливает у больных сахарным диабетом 2 типа первый пик секреции инсулина, способствуя более физиологической секреции инсулина. Кроме того, Глидиаб повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Имеются данные о том, что препарат стимулирует активность внутриклеточных ферментов (в том числе мышечной гликогенсинтетазы).
Восстанавливая ранний пик секреции инсулина, Глидиаб выгодно отличается от остальных препаратов производных сульфонилмочевины, таких как глибенкламид и хлорпропамид, которые воздействуют главным образом на 2 фазу секреции инсулина.
Этот фармакологический эффект препарата является очень важным, так как не приводит к резкому увеличению массы тела и не вызывает столь выраженной гиперинсулинемии. Гликлазид (Глидиаб) в определенной степени снижает также постпрандиальный уровень гликемии. Кроме того, как отмечалось выше, Глидиаб уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, задерживает развитие пристеночного тромбоза, повышает сосудистую фибринолитическую активность. Препарат нормализует проницаемость сосудов и препятствует развитию микротромбозов (ДВС–синдрома), что естественно влияет и на снижение скорости развития атеросклероза, приводящего к макроангиопатиям. Вышеописанные свойства Глидиаба обусловливают уменьшение выраженности сосудистых нарушений (микро– и макроангиопатий) при сахарном диабете 2 типа.
Состояние углеводного обмена. Показатели состояния углеводного обмена у обследованных больных представлены в таблице 3.
У больных, находящихся на терапии Глидиабом, гликемия натощак за период лечения практически не изменилась и оставалась в пределах тех показателей, которые свидетельствуют о состоянии компенсации. Показатели гликозилированного гемоглобина в крови за период лечения также практически не изменились, а небольшое снижение гликогемоглобина в конце лечения составило всего 1,3%.
У больных сахарным диабетом 2 типа, находящихся на диетотерапии, отмечено достоверное снижение гликемии натощак с 7,40±1,11 ммоль/л до 6,69±1,11 (р=0,01) при умеренном уменьшении уровня гликозилированного гемоглобина в крови с 6,88±0,51 до 6,69±0,77% (р=0,34), т.е. на 2,6%, что является статистически недостоверным.
Инсулинорезистентность сочетается и с другими патологическими состояниями (гипертензия, атеросклероз и макроангиопатия, синдром поликистозных яичников и др.), которые могут быть как самостоятельными заболеваниями, так и «осложнениями, а возможно, сочетающимися состояниями» с сахарным диабетом 2 типа. В то же время инсулинорезистентность участвует и в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета, являющихся до сих пор основной причиной ранней инвалидизации и высокой летальности, наблюдаемой при этом заболевании. В свете вышесказанного становится понятным пристальный интерес врачей к проблеме инсулинорезистентности при сахарном диабете и возможности активного воздействия на степень ее выраженности.
Определение индекса инсулинорезистентности у обследуемых нами больных показало, что в процессе терапии Глидиабом последний практически не изменился. До начала терапии Глидиабом индекс инсулинорезистентности составил 4,83±0,35, а через 3 месяца терапии – 5,49±1,04, что, по нашему мнению, отражает состояние поддержания гомеостаза глюкозы у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от состояния исходной компенсации углеводного обмена и механизмов, с помощью которых состояние углеводного обмена, близкое к нормальному, удается поддерживать на протяжении длительного времени.
У больных, получавших терапию Глидиабом, исследовалось также состояние липидного обмена (табл. 5).
Как видно из данных, представленных в таблице 5, содержание триглицеридов в сыворотке крови практически не изменилось, снизилось содержание липопротеидов низкой плотности с 3,38±0,61 до 3,01±0,57 ммоль/л (на 11%) и общего холестерина с 5,24±0,93 до 5,19±0,95 ммоль (на 1%) при одновременном умеренном повышении уровня липопротеидов высокой плотности – с 1,32±0,21 до 1,37±0,57 ммоль/л (+3,7%). Однако отмеченное изменение содержания липидов в сыворотке крови было статистически недостоверным.
У больных сахарным диабетом 2 типа, находящихся на диетотерапии, также отмечалось изменение уровня липидов (табл. 6).
Данные, представленные в таблице 6, свидетельствуют о том, что диетотерапия так же, как и терапия Глидиабом, способствует умеренному снижению содержания общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов при незначительном увеличении уровня холестерина липопротеидов высокой плотности. Изменение содержания показателей липидного обмена у больных, находящихся на диетотерапии, также статистически недостоверны.
У обследованных нами больных в процессе лечения Глидиабом отмечено умеренное снижение индекса массы тела с 32,1 до 31,95. Естественно, снижению массы тела способствовало не только терапия Глидиабом, но в большей степени – следование советам врачей соблюдать рекомендованную диету. Уменьшение индекса массы тела с 29,86±4,15 до 29,02±3,88 наблюдалось и у больных, находящихся на диетотерапии.
Исследованиями последних лет показано, что большое значение в патогенезе сосудистых изменений имеет состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) и системы антиоксидантной защиты. Данные о состоянии ПОЛ и активности ферментов антиоксидантной защиты при лечении Глидиабом представлены в таблице 7.
Содержание продуктов перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты у больных на фоне диеты показаны в таблице 8.
Уровень продуктов перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид и диеновые конъюгаты) снижались при терапии обоих видов, причем на диетотерапии это уменьшение было даже более выраженным. Что же касается показателей активности ферментов антиоксидантной защиты и, в частности, основного из них супероксиддисмутазы, то на терапии Глидиабом отмечалось повышение активности, тогда как на диетотерапии – снижение. На первый взгляд это может показаться парадоксальным. Однако факт увеличения активности ферментов антиоксидантной защиты на терапии Глидиабом может свидетельствовать об улучшении общего баланса между показателями ПОЛ и активностью ферментов антиоксидантной защиты. Однако учитывая, что содержание продуктов ПОЛ на диетотерапии оказалось более выраженным, чем при лечении Глидиабом, надо помнить, что общий баланс равновесия этих двух систем (ПОЛ и активности ферментов антиоксидантной защиты) при обоих видах терапии практически одинаков.
Помимо выраженного сахароснижающего действия, Глидиаб оказывает также положительное влияние на состояние липидного обмена, что сопровождается умеренным снижением содержания общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и повышением холестерина липопротеидов высокой плотности. Подобные изменения липидного обмена, но в меньшей степени выраженности, имеются и у больных, находящихся на диетотерапии.
Индекс инсулинорезистентности у больных, находящихся на диетотерапии, снизился с 5,12 до 3,83, тогда как на терапии Глидиабом отмечалось его умеренное увеличение за счет стимулирующего влияния Глидиаба на секрецию инсулина, что, вероятно, является своеобразной компенсаторной реакцией организма для поддержания гомеостаза глюкозы.
Снижение продуктов перекисного окисления липидов в большей степени выраженности наблюдается у больных, находящихся на диетотерапии. Однако у больных, получавших терапию Глидиабом, в большей степени отмечалось повышение активности ферментов антиоксидантной системы.
Ни у одного больного на всем протяжении терапии не наблюдалось каких–либо побочных или нежелательных явлений. Все больные хорошо переносили терапевтические дозы препарата (80 мг один или два раза в день). Показатели общего анализа крови, мочи, биохимические показатели крови, включая печеночные пробы и показатели функции почек (содержание креатинина и мочевины), оставались в пределах нормальных величин.
Таким образом, препарат Глидиаб отвечает всем требованиям, предъявляемым к препаратам, применяемым для лечения сахарного диабета 2 типа.
Глидиаб МВ : инструкция по применению
Лекарственная форма
Таблетки с модифицированным высвобождением 30 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: гликлазид в пересчете на 100 % вещество – 0,03 г;
вспомогательные вещества: гипромеллоза – 0,044 г; целлюлоза микрокристаллическая – 0,123 г; кремния диоксид коллоидный – 0,001 г; магния стеарат – 0,002 г.
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. Допускается наличие «мраморности».
Фармакотерапевтическая группа
Гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины II поколения.
Фармакологические свойства
После приема внутрь гликлазид полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Концентрация действующего вещества в плазме крови постепенно возрастает в течение 6 часов, уровень плато поддерживается от 6 до 12 часов после приема препарата. Индивидуальная вариабельность низка. Прием пищи не влияет на всасывание гликлазида.
Связь с белками плазмы составляет приблизительно 95%. Объем распределения – около 30 л. Ежедневный прием однократной дозы препарата обеспечивает поддержание эффективной концентрации гликлазида в плазме крови более 24 часов.
Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени. Активные метаболиты в плазме отсутствуют.
Гликлазид выводится, главным образом, почками. Выведение осуществляется в виде метаболитов, менее 1% выводится в неизмененном виде. Период полувыведения гликлазида составляет, в среднем, от 12 до 20 часов.
Взаимосвязь между принятой дозой (до 120 мг) и площадью под фармакокинетической кривой «концентрация – время» является линейной.
У лиц пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетических параметров не наблюдается.
Гликлазид является производным сульфонилмочевины, гипогликемическим препаратом для приема внутрь, который отличается от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью.
Гликлазид снижает концентрацию глюкозы крови, стимулируя секрецию инсулина b-клетками островков Лангерганса. Повышение концентрации постпрандиального инсулина и С-пептида сохраняется после 2 лет терапии.
Помимо влияния на углеводный обмен гликлазид оказывает гемоваскулярные эффекты.
Влияние на секрецию инсулина
При сахарном диабете 2 типа гликлазид восстанавливает ранний пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию, обусловленную приемом пищи или введением глюкозы.
Гликлазид снижает риск тромбозов мелких сосудов, влияя на механизмы, которые могут обуславливать развитие осложнений при сахарном диабете: частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов и снижение концентрации факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина, тромбоксана В2), а также на восстановление фибринолитической активности сосудистого эндотелия и повышение активности тканевого активатора плазминогена.
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен только для лечения взрослых.
Рекомендуемую дозу препарата следует принимать внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно во время завтрака. Рекомендуется проглотить таблетку целиком, не разжевывая и не измельчая.
При пропуске одного или более приемов препарата нельзя принимать более высокую дозу в следующий прием, пропущенную дозу следует принять на следующий день. Как и в отношении других гипогликемических лекарственных средств, дозу препарата в каждом случае необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от концентрации глюкозы крови и гликозилированного гемоглобина (HbA1c).
Начальная рекомендуемая доза у взрослых (в т.ч. у лиц пожилого возраста ≥ 65 лет) – 30 мг (1 таблетка) в сутки.
В случае адекватного контроля препарат в этой дозе может применяться для поддерживающей терапии. При неадекватном гликемическом контроле суточная доза препарата может быть последовательно увеличена до 60 мг, 90 мг или 120 мг. Повышение дозы возможно не ранее, чем через 1 месяц терапии препаратом в ранее назначенной дозе. Исключение составляют пациенты, у которых концентрация глюкозы крови не снизилась после 2 недель терапии. В таких случаях доза препарата может быть увеличена через 2 недели после начала приема.
Поддерживающая суточная доза составляет от 30 до 120 мг.
Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата составляет 120 мг.
Переход с приема препарата Глидиаб таблетки 80 мг на препарат Глидиаб MB, таблетки с модифицированным высвобождением 30 мг
1 таблетка препарата Глидиаб, таблетки 80 мг, может быть заменена 1 таблеткой с модифицированным высвобождением 30 мг препарата Глидиаб MB. При переводе пациентов с препарата Глидиаб, таблетки 80 мг, на препарат Глидиаб MB рекомендуется тщательный гликемический контроль.
Переход с приема другого гипогликемического лекарственного средства на препарат Глидиаб MB, таблетки с модифицированным высвобождением 30 мг
Препарат Глидиаб MB, таблетки с модифицированным высвобождением 30 мг, может применяться вместо другого перорального гипогликемического средства. При переводе на препарат Глидиаб MB пациентов, получающих другие пероральные гипогликемические препараты, следует учитывать их дозу и период полувыведения. Как правило, переходного периода при этом не требуется. Начальная доза препарата Глидиаб MB должна составлять 30 мг и затем должна титроваться в зависимости от концентрации глюкозы крови.
При переводе пациента с терапии гипогликемическими препаратами с длительным периодом полувыведения, может возникнуть необходимость во временном (в течение нескольких дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии. Начальная доза препарата Глидиаб MB при этом также составляет 30 мг и при необходимости может быть повышена в дальнейшем, как описано выше.
Комбинированный прием с другим гипогликемическим лекарственным средством
Глидиаб MB может применяться в сочетании с бигуанидинами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином.
При неадекватном гликемическом контроле следует назначить дополнительно инсулинотерапию с проведением тщательного медицинского контроля.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемые лицам пожилого возраста дозы препарата идентичны таковым в отношении взрослых до 65 лет.
Рекомендуемые дозы препарата при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести идентичны таковым для лиц с нормальной функцией почек.
Пациенты с риском развития гипогликемии
У пациентов, относящихся к группе риска развития гипогликемии (недостаточное или несбалансированное питание; тяжелые или плохо компенсированные эндокринные расстройства – гипофизарная и надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз; отмена ГКС после их длительного приема и/или приема в высоких дозах; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелый атеросклероз сонных артерий, распространенный атеросклероз) рекомендуется применять минимальную дозу (30 мг) препарата Глидиаб МВ.
Побочное действие
Учитывая опыт применения гликлазида, следует помнить о возможности развития следующих побочных эффектов.
Как и другие препараты группы сульфонилмочевины, препарат Глидиаб МВ может вызывать гипогликемию в случае нерегулярного приема пищи и особенно, если прием пищи пропущен. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушение сна, раздражительность, возбуждение, снижение концентрации внимания, замедленная реакция, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение восприятия, головокружение, слабость, судороги, брадикардия, бред, нарушение дыхания, сонливость, потеря сознания с возможным развитием комы, вплоть до летального исхода.
Также могут отмечаться андренергические реакции: повышенное потоотделение, «липкая» кожа, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, аритмия и стенокардия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор. Прием препарата во время завтрака позволяет избежать этих симптомов или минимизировать их.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, эритема, макулопапуллезная сыпь, буллезные реакции (такие как, синдром Стивенса-Джонса и токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Как правило, эти явления обратимы в случае прекращения терапии.
Со стороны органа зрения: могут возникать преходящие нарушения зрения, вызванные изменением концентрации глюкозы крови, особенно в начале терапии.
Побочные эффекты, присущие производным сульфонилмочевины
Как и на фоне приема других производных сульфонилмочевины отмечались следующие побочные эффекты: эритропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит, гипонатриемия.
Отмечалось повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени (например, с развитием холестаза и желтухи) и гепатит. Эти проявления уменьшались со временем после отмены препаратов сульфонилмочевины, но в отдельных случаях приводили к жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При появлении холестатической желтухи необходимо прекратить терапию.
Противопоказания
‒ повышенная чувствительность к гликлазиду или какому-либо из вспомогательных веществ препарата, другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам;
‒ сахарный диабет 1 типа;
‒ диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
‒ тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
‒ сопутствующая терапия миконазолом;
‒ беременность и период грудного вскармливания;
Не рекомендуется применять препарат одновременно в комбинации с фенилбутазоном или даназолом.
Пожилой возраст, нерегулярное и/или несбалансированное питание, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. ИБС, атеросклероз), гипотиреоз, надпочечниковая или гипофизарная недостаточность, гипопитуитаризм, почечная и/или печеночная недостаточность, длительная терапия глюкокортикостероидами (ГКС), алкоголизм, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
1) Препараты, усиливающие действие гликлазида (повышение риска развития гипогликемии)
Миконазол (системное введение или применение геля на слизистой оболочке полости рта): усиливает гипогликемическое действие гликлазида (возможно развитие гипогликемии вплоть до состояния комы).
Фенилбутазон (системное введение) усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или замедляет их выведение из организма). Предпочтительнее применять другой противовоспалительный препарат. Если прием фенилбутазона необходим, пациент должен быть предупрежден о необходимости контроля концентрации глюкозы крови. При необходимости дозу гликлазида следует корректировать во время приема фенилбутазона и после его окончания.
Этанол: усиливает гипогликемию, ингибируя компенсаторные реакции, может способствовать развитию гипогликемической комы. Необходимо отказаться от приема лекарственных препаратов, в состав которых входит этанол, и употребления алкоголя.
Сочетания, требующие предосторожностей
Прием гликлазида в комбинации с некоторыми лекарственными средствами, например, другими гипогликемическими средствами (инсулином, ингибиторами альфа-глюкозидазы, метформином, тиазолидинидионами, ингибиторами дипептидилпептидазы-4, агонистами глюкагоноподобного пептида-1); бета-адреноблокаторами, флуконазолом; ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента – каптоприлом, эналаприлом; блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов; ингибиторами моноаминооксидазы; сульфаниламидами, кларитромицином и нестероидными противовоспалительными препаратами сопровождается усилением гипогликемического эффекта и риском гипогликемии.
2) Препараты, способствующие увеличению содержания глюкозы в крови (ослабляющие действие гликлазида)
Даназол: обладает диабетогенным эффектом. В случае если прием данного препарата необходим, пациенту рекомендуется тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови. При необходимости совместного приема препаратов, рекомендуется подбор дозы гликлазида как во время приема даназола, так и после его отмены.
Сочетания, требующие предосторожностей
Хлорпромазин: в высоких дозах (более 100 мг в сутки) увеличивает концентрацию глюкозы в крови, снижая секрецию инсулина. Рекомендуется тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови. При необходимости совместного приема препаратов, рекомендуется подбор дозы гликлазида как во время приема хлорпромазина, так и после его отмены.
ГКС (системное и местное применение: внутрисуставное, наружное и ректальное введение) и тетракозактид: повышают концентрацию глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (снижение толерантности к углеводам). Рекомендуется тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в начале лечения. При необходимости совместного приема препаратов, может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства как во время приема ГКС или тетракозактида, так и после их отмены.
Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенное введение): β2-адреномиметики способствуют повышению концентрации глюкозы крови.
Необходимо уделять особое внимание важности самоконтроля концентрации глюкозы крови. При необходимости, рекомендуется перевести пациента на инсулинотерапию.
Сочетания, которые должны быть приняты во внимание
Антикоагулянты (например, варфарин): производные сульфонилмочевины могут усиливать действие антикоагулянтов при совместном приеме. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
Особые указания
При приеме производных сульфонилмочевины, в том числе и гликлазида, может развиваться гипогликемия, причем в некоторых случаях – в тяжелой и продолжительной форме, требующей госпитализации и внутривенного введения раствора декстрозы в течение нескольких дней.
Препарат Глидиаб МВ может быть назначен только тем пациентам, питание которых регулярно и включает завтрак. Очень важно поддерживать достаточное поступление углеводов с пищей, т.к. риск развития гипогликемии возрастает при нерегулярном или недостаточном питании, а также при потреблении пищи, бедной углеводами. Гипогликемия чаще развивается при низкокалорийной диете, после продолжительных или энергичных физических упражнений, после употребления алкоголя или при приеме нескольких гипогликемических лекарственных средств одновременно.
Как правило, симптомы гипогликемии проходят после приема пищи, богатой углеводами (например, сахаром). Следует иметь в виду, что прием сахарозаменителей не способствует устранению гипогликемических симптомов. Опыт применения других производных сульфонилмочевины свидетельствует о том, что гипогликемия может рецидивировать, несмотря на эффективное первоначальное купирование этого состояния. В случае если гипогликемические симптомы обладают ярко выраженным характером или являются продолжительными, даже в случае временного улучшения состояния после приема пищи, богатой углеводами, необходимо оказание скорой медицинской помощи, вплоть до госпитализации.
Во избежание развития гипогликемии необходим тщательный индивидуальный подбор препаратов и режима дозирования, а также предоставление пациенту полной информации о предлагаемом лечении.
Повышенный риск развития гипогликемии может отмечаться в следующих случаях:
отказ или неспособность пациента (особенно пожилого возраста) следовать назначениям врача и контролировать свое состояние;
недостаточное и нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание и изменение рациона;
дисбаланс между физической нагрузкой и количеством принимаемых углеводов;
тяжелая печеночная недостаточность;
передозировка препарата Глидиаб MB;
некоторые эндокринные расстройства (заболевания щитовидной железы, гипофизарная и надпочечниковая недостаточность);
одновременный прием некоторых лекарственных средств.
Производные сульфонилмочевины могут вызвать гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Поскольку гликлазид является производным сульфонилмочевины, необходимо соблюдать осторожность при его назначении пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует оценить возможность назначения гипогликемического препарата другой группы.
У пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью тяжелой степени возможно изменение фармакокинетических и/или фармакодинамических свойств гликлазида. Гипогликемия, развивающаяся у этих пациентов, может быть достаточно длительной, в таких случаях необходимо немедленное проведение соответствующей терапии.
Информация для пациентов
Необходимо проинформировать пациента и членов его семьи о риске развития гипогликемии, ее симптомах и условиях, способствующих ее развитию. Пациента необходимо проинформировать о потенциальном риске и преимуществах предлагаемого лечения. Пациенту необходимо разъяснить важность соблюдения диеты, необходимость регулярных физических упражнений и регулярного мониторинга концентрации глюкозы в крови.
Недостаточный гликемический контроль
Гликемический контроль у пациентов, получающих терапию гипогликемическими средствами, может быть ослаблен в следующих случаях: лихорадка, травмы, инфекционные заболевания или большие хирургические вмешательства. При данных состояниях может возникнуть необходимость прекратить терапию препаратом Глидиаб MB и назначить инсулинотерапию.
У многих пациентов эффективность пероральных гипогликемических средств, в т.ч. гликлазида, имеет тенденцию снижаться после продолжительного периода лечения. Этот эффект может быть обусловлен как прогрессированием заболевания, так и снижением терапевтического ответа на препарат. Данный феномен известен как вторичная лекарственная резистентность, которую необходимо отличать от первичной, при которой лекарственный препарат уже при первом назначении не дает ожидаемого клинического эффекта. Прежде чем диагностировать у пациента вторичную лекарственную резистентность, необходимо оценить адекватность подбора дозы и соблюдение им предписанной диеты.
Контроль лабораторных показателей
Для оценки гликемического контроля рекомендуется регулярное определение концентрации глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина. Кроме того, целесообразно регулярно проводить самоконтроль концентрации глюкозы крови.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Опыт применения гликлазида во время беременности отсутствует.
Данные о применении других производных сульфонилмочевины во время беременности ограничены.
В исследованиях на лабораторных животных тератогенные эффекты гликлазида выявлены не были.
Пероральные гипогликемические препараты в период беременности не применяются. Препаратом выбора для терапии сахарного диабета у беременных является инсулин. Рекомендуется заменить прием гликлазида на инсулинотерапию как в случае планируемой беременности, так и в том случае, если беременность наступила на фоне приема препарата.
Период грудного вскармливания
Принимая во внимание отсутствие данных о проникновении гликлазида в грудное молоко и риск развития неонатальной гипогликемии, во время терапии препаратом, кормление грудью противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В связи с возможным развитием гипогликемии при применении препарата Глидиаб MB пациенты должны быть осведомлены о симптомах гипогликемии и соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или выполнения работы, требующей высокой скорости психомоторных реакций, особенно в начале терапии.
Передозировка
Симптомы: гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы.
Лечение: Умеренные симптомы гипогликемии без нарушения сознания или неврологических симптомов корректируют приемом углеводов, подбором дозы и/или изменением диеты. Тщательное наблюдение за состоянием пациента должно продолжаться до тех пор, пока не будет уверенности в том, что здоровью пациента ничто не угрожает.
Возможно развитие тяжелых гипогликемических состояний, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями. При появлении таких симптомов необходимо оказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация.
При подозрении или диагностике гипогликемической комы, пациенту внутривенно струйно вводят 50 мл 40% раствора декстрозы (глюкозы). Затем внутривенно капельно 5% раствор декстрозы для поддержания необходимой концентрации глюкозы в крови около 1 г/л. Тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и наблюдение за пациентом необходимо проводить как минимум в течение 48 последующих часов. В дальнейшем, в зависимости от состояния пациента, следует решить вопрос о необходимости дальнейшего контроля жизненных функций пациента.
Диализ неэффективен ввиду выраженного связывания гликлазида с белками плазмы.
Форма выпуска
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или импортной и фольги алюминиевой или импортной. 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.