Гетеротопия головного мозга что это

Содержание

Предварительный материал: неврологическое развитие плода человека.

Гетеротопия

Сложность нейронного развития создает возможности для ошибки. Гетеротопия серого вещества является таким примером. Считается, что гетеротопия серого вещества вызвана задержкой миграции нейронов в кору головного мозга; то есть, когда нейроны, как предполагается, являются частью коры головного мозга. не могут правильно подняться до конца своей лестницы и постоянно находятся в неправильном месте.

Перивентрикулярный или субэпендимальный

Субэпендимальная гетеротопия присутствует в большом количестве вариаций. Они могут быть маленьким единичным узлом или большим количеством узлов, могут располагаться на одной или обеих сторонах мозга в любой точке вдоль верхних краев желудочка, могут быть маленькими или большими, одиночными или множественными и могут образовывать небольшой узел или большая волнистая или изогнутая масса.

Очаговая подкорковая

Форма ленты

Подобно фокальной подкорковой гетеротопии, «полосчатая» гетеротопия формируется в белом веществе под корой, но серое вещество более диффузно и симметрично между полушариями. На изображении полосовая гетеротопия выглядит как полосы серого вещества, расположенные между боковым желудочком и корой головного мозга и отделенные от обоих слоем нормального белого вещества. Ленточная гетеротопия может быть полной, окруженной простым белым веществом, или частичной. Лобные доли, кажется, чаще поражаются, когда это частичное. Пациенты с ленточной гетеротопией в любом возрасте могут иметь различную задержку в развитии и приступы судорожного расстройства, степень тяжести которых сильно различается.

Гетеротопия подкорковой полосы, также известная как синдром «двойной коры», относится к группе нейронов подкорковой гетеротопии, расположенной на полпути между желудочками и корой головного мозга. Заболевание встречается в основном у женщин и обычно вызывает умственную отсталость разной степени, и почти у всех из них есть эпилепсия. Примерно у двух третей пациентов с эпилепсией в конечном итоге развиваются трудноизлечимые приступы. МРТ головного мозга при гетеротопии подкорковой полосы демонстрирует два параллельных слоя серого вещества: тонкую внешнюю ленту и толстую внутреннюю полосу, разделенные очень тонким слоем белого вещества между ними. Тяжесть эпилепсии и задержки развития напрямую коррелирует со степенью остановки миграции, на что указывает толщина гетеротопии подкорковой полосы.

Диагностика

Когда судороги присутствуют при любых формах корковой дисплазии, они устойчивы к лекарствам. Резекция лобной доли обеспечивает значительное облегчение судорог у меньшинства пациентов с перивентрикулярными поражениями.

Прогноз

В целом гетеротопия серого вещества фиксируется как по ее возникновению, так и по симптомам; то есть, как только возникают симптомы, они не имеют тенденции к прогрессу. Сообщалось о различных результатах хирургической резекции пораженного участка. Хотя такая операция не может обратить вспять нарушения развития, она может обеспечить полное или частичное облегчение судорог.

Источник

Гетеротопия головного мозга что это

а) Терминология:
1. Сокращения:
• Гетеротопия (ГТП); аномалии развития коры головного мозга (АРК)
2. Синонимы:
• Гетеротопия серого вещества; Синдром «двойной коры» = ламинарная ГТП
3. Определение:
• Гетеротопии: группа патологий, вязанных с АРК и характеризующихся наличием чрезмерного количество тел нейронов (как изолированных, так и сгруппированных) в области субкортикального белого вещества (БВ):
о Отражает незавершенную/нарушенную миграцию групп нейронов из перивентрикулярной герминальной зоны (ГЗ) в кору полушарий головного мозга

1. Общие характеристики гетеротопии серого вещества мозга:
• Лучший диагностический критерий:
о Аномально расположенные узелки, скопление узелков или ленты изоинтенсивного серому веществу (СВ) сигнала на всех МР последовательностях
• Локализация:
о Выделяют три группы ГТП в зависимости от локализации/рас-пределения гетеротопированных нейронов:
— Нейрональная гетеротопия (характеризуется гетеротопией отдельных тел нейронов в БВ)
— Узловая гетеротопия (узелки СВ в БВ)
— Ламинарная (ленточная) гетеротопия (синдром «двойной коры»)
о Гетеротопия СВ может быть диффузной или локализованной; берет начало в любом месте от эпендимы до мягкой мозговой оболочки:
— Диффузная ГТП: субкортикальная ламинарная (ленточная) гетеротопия, распространенная двусторонняя перивентрикулярная узловая гетеротопия
— Локализованная ГТП: субэпендимальное (одно- или двусторонние), субкортикальное (узловое, ламинарное) или одностороннее трансмантийное распространение серого вещества от субэпендимальной области до коры
• Размеры:
о Вариабельные: от крошечных до огромных, от изолированных до диффузного характера
• Морфология:
о Перивентрикулярная узловая гетеротопия (наиболее часто):
— Фокальная/мультифокальная асимметричная «зазубренность» контура желудочка за счет узелков СВ
— Диффузная/в передних отделах/в задних отделах
о Ламинарная гетеротопия = ленточная ГТП, синдром «двойной коры»:
— Толстые симметричные ленты СВ, расположенные субкортикально в сочетании с истончением коры
о Субкортикальная узловая гетеротопия:
— Фокальные узелки ГТП, часто одиночные:
Крупная узловая ГТП: часто имеется истончение вышележащей коры и ее подобная полимикрогирии конфигурация
— Многоузловое скопление СВ по типу объемного образования с «завихренной» структурой и связью с корой и желудочковой поверхностью; включает в себя СВ, БВ, иногда мягкую мозговую оболочку, сосуды и СМЖ
о Сочетание субкортикальной и перивентрикулярной ГТП

2. КТ при гетеротопии серого вещества мозга:
• Бесконтрастная КТ:
о ГТП изоденсна СВ (аномальная кальцификация наблюдается крайне редко)
• КТ с контрастированием:
о Не накапливает контраст

3. МРТ при гетеротопии серого вещества мозга:
• Т1-ВИ:
о Визуализационные характеристики соответствуют СВ
о Четкие контуры
• Т2-ВИ:
о Визуализационные характеристики соответствуют СВ
о При субкортикальной локализации ГТП выполните поиск ее связи с корой и желудочковой поверхностью:
— При крупных размерах → часто наблюдаются мелкие размеры ипсилатерального полушария и крупные размеры ипсилатерального желудочка (слабое развитие БВ)
• FLAIR:
о Характеристики сигнала соответствует СВ
• ДВИ:
о При DTI наблюдаются соответствующиетракгографические паттерны

4. УЗИ. В-режим:
о Задокументированы случаи диагностики перивентрикулярной гетеротопии при УЗИ и МРТ плода

5. Радионуклидная диагностика:
• ПЭТ:
о Ламинарная ГТП: поглощение глюкозы в области гетеротопированного СВ ≥ таковой в области нормальной коры полушарий головного мозга
• ОФЭКТ (ОФЭКТ с ГМПАО):
о Характер перфузии сходен с таковой в нормальной коре; кровоснабжение области ГТП включено в бассейн циркуляции головного мозга

6. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ
• Советы по протоколу исследования:
о Тонкосрезовая высокоразрешающая 3D сильно Т1 взвешенная последовательность обеспечивает оптимальные разрешение и контраст между серым и белым веществом

в) Дифференциальная диагностика:
1. Туберозный склероз:
• Субэпендимальные узелки туберозного склероза выступают в просвет желудочков вдоль каудо-таламической вырезки или над хвостатым ядром:
о Часто наблюдается кальцификация; возможно контрастное усиление; помимо туберсов возможно наличие субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомы
2. Закрытая шизэнцефалия:
• Серое вещество, выстилающее расщелину, простирается от коры до желудочка (выполните поиск «целующегося» желудочка):
о Трансцеребральная ГТП может сочетаться с наличием шизэнцефалической расщелины, даже контрлатеральной
3. Опухоли:
• Эпендимные очаги «отсева»
4. Цитомегаловирусная инфекция:
• Перивентрикулярные кальцификаты

г) Патология гетеротопии серого вещества мозга:

1. Общие характеристики:
• Этиология:
о Генетически детерминированная ГТП: мутации изменяют молекулярные взаимодействия в нескольких точках миграции нейронов → задержка миграции → ГТП:
— Мутация приводит к нарушению миграции нейробласта вдоль радиальной глиальной клетки до коры
о Приобретенная ГТП (редко):токсические/инфекционные агенты → реактивный глиоз/макрофагальная инфильтрация → нарушение нейрональной миграции/кортикального позиционирования
• Генетика:
о Перивентрикулярная узловая ГТП часто генетически детерминирована:
— В большинстве случаев имеется мутация гена FLNA (необходим для миграции клеток в кору полушарий головного мозга), локализованного в Xq28
— В других случаях перивентрикулярной ГТП мутация локализуется в 5р15.1, 5р15.33, 7q11.23
— Микроцефалия и узловая перивентрикулярная ГТП: ген ARFGEF2
о Ламинарная ГТП является легкой формой классической лиссэнцефалии (агирия/пахигирия/синдром «двойной коры»):
— Лиссэнцефалия, преобладающая в задних отделах полушарий/ламинарная ГТП: делеция гена US1, локализованного в 17р13.3
— Лиссэнцефалия, преобладающая в передних отделах полушарий/ламинарная ГТП: делеция гена DCX = даблкортин, локализованный в Xq22.3-Q23
— Мутации генов тубулина и связанного с микротрубочками белка также приводят к ламинарной ГТП
• Ассоциированные аномалии:
о Характер ассоциированных аномалий развития варьирует в зависимости от локализации перивентрикулярной ГТП:
— Гипоплазия мозолистого тела сочетается с диффузной или передней перивентрикулярной ГТП
— Агенезия мозолистого тела с межполушарными кистами (например, синдром Айкарди): практически всегда присутствует узловая субкортикальная ГТП
— Дисгенезия мозолистого тела, пороки развития мозжечка и гиппокампа сочетаются с перивентрикулярной ГТП в височной области и области треугольников боковых желудочков
• Эмбриология:
о Клеточная миграция: контроль клеточного цикла, межклеточная адгезия, фактор роста, высвобождение нейромедиатора, взаимодействие с матричными белками:
— Предшественники пирамидных нейронов, возникающие в субвентрикулярной ГЗ (мантии), мигрируют по направлению к поверхности, руководствуясь радиальной глией
— Стоп-сигнал из клеток Кахаля-Ретциуса в молекулярном слое (будущий первый слой коры)
— Процесс идет «изнутри наружу»: более молодые нейроны расположены более поверхностно
— Миграция по существу заканчивается к 20 неделе
о Аномальная миграция:
— → ГЗ (перивентрикулярная гетеротопия (ГТП)), → мантия, но ниже коры (субкортикальная гетеротопия (ГТП)) → молекулярный слой, за пределами мягкой мозговой оболочки → мозговые оболочки (лептоменингиальная гетеротопия (ГТП) = «булыжниковая» аномалия головного мозга)

2. Стадирование и классификация:
• Гетеротопию (ГТП) классифицируют по локализации, типу и размерам; фенотип может позволить определить генотип:
о Перивентрикулярная узловая гетеротопия (ГТП):
— Изолированная, множественная, диффузная/передняя/задняя, одно-/двусторонняя
о Ламинарная гетеротопия (ГТП) (ламинарная гетеротопия (ГТП), синдром «двойной коры») входит в диагноз «лиссэнцефалия 1 типа»:
— Более легкая форма агирии, диапазон аномалий агирия/пахигирия
о Лептоменингиальная гетеротопия (ГТП):
— Наблюдается при «булыжниковой» аномалии головного мозга (часто сочетается с врожденными мышечными дистрофиями)

3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Объемные скопления серого вещества вариабельной морфологии

4. Микроскопия:
• Несколько клеточных типов, незрелые/диспластические клетки о Возбуждающие нейроны преобладают над тормозящими

д) Клиническая картина гетеротопии серого вещества мозга:
1. Проявления:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Когнитивная функция, начало/тяжесть судорожного синдрома зависят от локализации/степени аномалий
• Клинический профиль:
о Ребенок малого возраста с задержкой развития, судорогами
2. Демография:
• Возраст:
о Клиническая манифестация тяжелых случаев происходит в младенчестве: появляются судорожный синдром, тяжелые двигательные и когнитивные нарушения
о В более легких случаях эпилепсия может появляться во второй декаде жизни и имеет тенденцию к более тяжелой степени
• Пол:
о У мужчин с Х-сцепленными мутациями пороки развития головного мозга имеют значительно более тяжелую степень, а исход более неблагоприятный
• Эпидемиология:
о Частота ГТП среди аномалий ЦНС у новорожденных при аутопсии составляет 17%
о ГТП найдена у до 40% пациентов с резистентной эпилепсией
3. Течение и прогноз:
• Продолжительность жизни вариабельна, зависит от степени тяжести пороков развития и эпилепсии
• ГТП может быть случайной находкой при диагностической визуализации/аутопсии
4. Лечение:
• Паллиативная хирургия-резервный метод лечения некупируемых судорог

е) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Гетеротопия (ГТП) серого вещества встречается часто и часто сочетается с другими аномалиями развития
2. Советы по интерпретации изображений:
• Гетеротопия (ГТП) серого вещества не контрастируется и не кальцифицируется:
о Аномальная кальцификация наблюдается крайне редко

ж) Список литературы:

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 1.3.2019

Источник

Гетеротопия головного мозга что это

Узловые гетеротопии серого вещества присутствуют у многих пациентов с другими нарушениями миграции, такими как полимикрогирия или шизэнцефалия. Одиночные или многоочаговые крупные гетеротопические узлы могут являться фокусами парциальных судорог. Однако даже гигантские гетеротопии, затрагивающие одно полушарие, могут оставаться бессимптомными. Детализированное нейропсихологическое исследование одного из таких случаев продемонстрировало едва уловимые нарушения полушарных функций, несмотря на нормально развитый интеллект (Calabrese et al., 1994).

Спектр классической лиссэнцефалии и субкортикальной линейной гетеротопии. Эти нарушения миграции могут быть рассмотрены для оценки различных степеней тяжести основной патологии нейрональной миграции, хотя генетически они различаются (Palmini et al., 1993).

Под лиссэнцефалией понимают гладкий мозг. Термин агирия-пахигирия лучше, так как поверхность мозга не всегда гладкая (Aicardi, 1991). В наиболее тяжелых случаях извилины не формируются (агирия). В большинстве случаев присутствует несколько извилин (пахигирия). Dobyns и Leventer (2003) различают 6 степеней лиссэнцефалии (от 1 до 6), в зависимости от количества извилин, видимых на МРТ. Только степень I заслуживает названия лиссэнцефалии; степени 2-4 являются случаями с пахигирией, и степени 5 и 6 относятся к субкортикальной линейной гетеротопии. В данном разделе объединены различные типы, как имеющие сходный спектр и, очевидно, отчасти сходные механизмы. Хотя имеется несколько форм лиссэнцефалии, в этом разделе рассмотрен только вариант мутации гена LIS1 на 17 хромосоме.

• Классическая (тип 1, Бильшовского) лиссэнцефалия. При классической лиссэнцефалии мозг имеет малые размеры и только первичные, и иногда несколько вторичных извилин. При отсутствии извилин извилистыми становятся сосуды. Кора патологически утолщена (10-20 мм), тогда как белое вещество выглядит узкой полосой вдоль желудочков. Типично наличие четырех слоев коры:
1) поверхностный, разреженный клеточный слой, аналогичный молекулярному слою нормального мозга;
2) узкий, густоклеточный слой, где располагаются большие пирамидальные нейроны, которые в норме должны располагаться в более глубоких отделах;
3) тонкий слой белого вещества, ниже которого находится
4) широкая полоса малых эктопированных нейронов, распрострающаяся почти до стенки желудочков (Dobyns и Leventer, 2003).

Многие нейроны в клеточных слоях ориентированы неправильно, с апикальным дендритом, направленным вниз или вбок (Takashima et al., 1987). Более глубокий клеточный слой сформирован из эктопированных нейронов, остановившихся на пути их миграции из герминативного слоя к коре примерно на 12 неделе гестации, поэтому кора выглядит как у 13-недельного плода. Нейроны этого слоя имеют избыточную колонковую организацию. В продолговатом мозге характерна эктопия ядра оливы. Зубчатые ядра ненормально запутанны, и пирамиды гипоплазированы или отсутствуют (Friede, 1989).

Агенезия мозолистого тела при таком типе необычна. Тип I лиссэнцефалии в 65% случаев возникает в результате мутации гена LIS1, который кодирует 46D белок, некаталитическую часть ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов (Bix и Clark, 1998, Gleeson et al., 1999). Большинство случаев носит спорадический характер. Зарегистрированы случаи в связи с врожденной цитомегаловирусной инфекцией, но с разными патологическим изменениями (Hayward et al., 1991). Часть случаев возникает в связи с хромосомной патологией, делецией дистальной части короткого плеча 17 хромосомы (17р13.3).

Некоторые из таких случаев являются частью специфического дисморфического близкого генного синдрома, синдрома Миллера-Дикера, который характеризуется узким лбом, широкой переносицей, отсутствием выемки верхней губы, вздернутыми ноздрями, ретрогнатизмом, аномалиями пальцев и гиперваскуляризацией сетчатки (Dobyns и Leventer, 2003). В таких случаях Dobyns и Truwit (1995) выявили явную делецию 17р13.3 у 14 из 25 пациентов и субмикроскопические делеции в 25 из 38 случаев с использованием цитогенетических методов и в 35 из 38 случаев с флюоресцентной гибридизацией in situ. Сиблинги с синдромом Миллера-Дикера рождались у пар, в которых у одного из родителей произошла пропорциональная транслокация концевого фрагмента хромосомы 17р на хромосому 13-15 пары, что проявлялось в несбалансированных формах у пострадавших детей (Greenberg et al., 1986, Dobyns и Leventer, 2003).

(слева) Тип I (классическая) лиссэнцефалия. Четырехслойная кора. От поверхности (сверху) вниз:
(1) молекулярный слой;
(2) поверхностный клеточный слой, содержащий несколько типов клеток, включая большие пирамиды, в норме располагающиеся глубже в пятом слое;
(3) широкий, бесклеточный слой;
(4) широкая полоса гетеротопированных клеток, остановленных при миграции — обратите внимание на столбчатое расположение.
(справа) Нормальное расположение.

Большинство случаев с типом I лиссэнцефалии не являются частью синдрома Миллера-Дикера и определяются как «изолированное» последствие лиссэнцефалии.

Клинические проявления во всех случаях отличаются тяжелой задержкой умственного развития и диплегией, часто атонического типа (de Rijk-van Andel et al., 1990). Как правило, имеются парциальные судороги и, как правило, инфантильные спазмы. У большинства пациентов присутствует некоторая степень микроцефалии, обычно легкой. При нехромосомной патологии дисморфизм не выражен, хотя лоб узкий и часто присутствует ретрогнатизм. Прогноз неблагоприятный, с ограниченной выживаемостью.

Некоторые случаи мутации LIS1 могут быть в большей степени связаны с субкортикальными групповыми гетеротопиями, нежели чем с лиссэнцефалией (Gleeson et al., 2000).

Диагноз типа I лиссэнцефалии стал возможным при помощи современных методов нейровизуализации. КТ и МРТ демонстрируют характерный внешний вид широкой кортикальной пластинки, с несколькими присутствующими или отсутствующими извилинами, отделенными от гиподенсивного белого вещества слегка волнистой или почти прямолинейной границей. Слоистость коры может быть выявлена при КТ или МРТ с высокой степенью разрешения. Патологические изменения обычно доминируют в задней части коры, в то время как несколько изгибов можно обнаружить спереди. При ультрасонографии уже с 18,5-25 недели определяется гладкость коры плода или новорожденного (Toi et al., 2004). МРТ дает более точные результаты (Ghai et al., 2006).

На ЭЭГ в большинстве случаев можно увидеть высокоамплитудную быструю активность альфа и бета частот, чередующихся даже на той же записи с высокоамплитудными дельта или тета медленными ритмами, которые могут имитировать медленные комплексы спайк-волн или гипсаритмию (de Rijk-van Andel et al., 1992, Quirk et al., 1993, Mori et al., 1994).

Дифференциальную диагностику проводят с другими состояниями, при которых имеется утолщение коры и нарушение послойного строения. Пахигирия в результате мутации LIS1 считается лишь легкой степенью лиссэнцефалии, не имеющей отношения к дифференциальному диагнозу. Определенные нарушения развития плода, особенно цитомегаловирусная инфекция, по-видимому, могут вызывать развитие пахигирии, гистологически связанной с полимикрогирией. Перивентрикулярная кальцификация может сопровождаться патологией формирования извилин мозга. В таких случаях микроскладки могут сливаться и походить на пахигирию.

Пренатальный диагноз не представляется возможным на поздних сроках беременности с помощью ультрасонографии, поскольку в это время только появляются третичные борозды (Toi et al., 2004). Исследования ДНК могут выявить мутировавший или отсутствующий ген LIS1. Для определения риска рецидива при поиске ламинарных гетеропий необходимы хромосомный анализ и МРТ родителей (особенно матерей).

Классическая (тип I) лиссэнцефалия.
Т1-взвешенная аксиальная МРТ: (мутация LIS I) толстая корковая лента с гладкой поверхностью и прямой, неволнистой границей между серым и белым веществом.
Обратите внимание на присутствие нескольких мелких борозд в лобной области и полное отсутствие борозд сзади,
отсутствие оперкуляции с широко открытой сильвиевой бороздой и слоистость коры со слабой границей между гетеротопированными и полностью мигрировавшими нейронами.

• Субкортикальная ламинарная гетеротопия и лиссэнцефалия в результате мутации DCX гена. Ленточные гетеротопии (Barkovich et al., 1994, Franzoni et al., 1995) или «двойная кора» (Livingston и Aicardi, 1990, Palmini et al., 1991) являются результатом нарушенной миграции, при которой поверхностная кора, внешне нормальная или с отклонениями в извилинах, отделена тонким слоем белого вещества от полосы серого вещества. Граница между серым веществом и подлежащим белым веществом ровная как при агирии-пахигирии. Пациенты с этой аномалией часто страдают судорогами, которые могут иметь очаговый или генерализованный характер, иногда в форме синдрома Ленокса-Гасто и аномальной ЭЭГ (Hashimoto et al., 1993, Parmeggiani et al., 1994).

Нарушения умственного развития значительно варьируют, некоторые пациенты развиваются нормально (Livingston и Aicardi, 1990, Ianetti et al., 1993). Barkovich et al. (1994) при детальном изучении 27 случаев обнаружили значительную корреляцию между интеллектуальным уровнем и толщиной гетеротопической полосы; внешне нормальная кора была связана с лучшим развитием, но, вероятно, этот признак может варьировать. На ЭЭГ было обнаружено, что полоса способна продуцировать пароксизмальную активность и повышенный кровоток, как было продемонстрировано с помощью ОФЭКТ, что указывает на активацию коры.

Это состояние в большинстве случаев обусловлено сцепленной с полом мутацией DCX гена, кодирующего даблкортин (англ, doublecortin) (des Portes et al, 1998, Gleeson et al., 1999). Тем не менее, сходная мутация у мальчиков может привести к классической лиссэнцефалии (Pilz et al., 1998). Мутация очень разнообразно выражается у женщин и даже у некоторых мужчин (Cardoso et al. 2000, Gleeson 2000) и поэтому трудно распознается. Поэтому генетическое консультирование семьи, где родился мальчик с лиссэнцефалией, должно включать тщательный поиск ламинарной гетеротопии на МРТ и, если необходимо, мутации DCX у матери и сестер. Известны семьи, где пораженная мать рождала мальчиков с лиссэнцефалией и девочек с ламинарными гетеротопиями (Pinard et al., 1994). Редкие случаи ламинарной гетеротопии связаны с миссенс-мутацией LIS1 и с более умеренным фенотипом (Leventer et al., 2001).

При визуализации, тяжесть экспрессии у девочек варьирует от широких субкортикальных полос, иногда покрытых патологической корой, до с трудом обнаруживаемых тонких полос, которые видны только под ограниченными участками коры. Односторонние и частичные линейные гетеротопии иногда сложно распознать, для выявления могут потребоваться специальные срезы и изменение формата MPT (Gallucci et al., 1991). У мальчиков картина классической лиссэнцефалии такая же, как при LIS1. Однако передние отделы коры имеют более гладкую поверхность в сравнении с задними, в отличие от происходящего при мутации LIS1.

Эпилепсия, связанная с ламинарными гетеротопиями, может поддаваться медикаментозному лечению, но бывает и устойчивой. Хирургическое лечение оказалось неэффективным.

Синдром Барайтсера-Уинтера включает дисмор-фические признаки и пороки развития мозга в виде классической лиссэнцефалии или субкортикальных ламинарных гетеротопий (Rossi et al., 2003).

• Пахигирия. Этот тип представляет менее тяжелую форму спектра лиссэнцефалии и, вероятно, возникает в результате тех же механизмов. Однако эта форма гетерогенна и может входить в состав разных синдромов. Клинически пахигирия представлена различными схожими симптомами, но с меньшей тяжестью. На МРТ выявляют утолщение коры и линейное разделение между корой и белым веществом.

(а) Лиссэнцефалия-пахигирия у двухлетней девочки: ЭЭГ указывает на типичные быстрые ритмы с альфа и выше частотой.
(б| Синдром Миллера-Дикера у 14-недельной девочки: ритмическая активность различных частот, но в основном в тета-диапазоне.
(в) Синдром Миллера-Дикера у двухлетнего мальчика: хотя присутствует некоторая избыточная тета-альфа активность, в записи преобладают повторяющиеся вспышки острых волн, достигающих 500-600 μВт.

• Другие формы и синдромы лиссэнцефалии. Распознание некоторых менее распространенных вариантов лиссэнцефалии не менее важно из-за разницы генетических и прогностических последствий (Hennekam и Barth, 2003, Raoul et al., 2003).

Микролиссэнцефалия состоит из крайне выраженной врожденной микроцефалии и агирии или пахигирии с широкой корой. Описано по меньшей мере, пять или шесть типов, передающихся по рецессивному типу, с различной степенью утолщения кортикального слоя, расположением имеющихся борозд и наличием сопутствующих пороков, таких как гипоплазия мозжечка, стволовая атрофия и увеличение желудочков (Ross et al., 2002, Dobyns и Leventer, 2003, Sztriha et al., 2004). Некоторые авторы (Dobyns и Barkovich, 1999) выделили эти случаи из «олигирической микроцефалии» (Hanefeld, 1999), которую они расценивают скорее как форму первичной микроцефалии, нежели форму расстройства миграции. Один из этих синдромов может быть связан с мутацией рилин гена (Hong et al., 2000, Crino, 2001).

Лиссэнцефалия с гипоплазией мозжечка является отдаленным проявлением микроцефалии с рудиментарной двуслойной корой мозга и тяжелой гипоплазией мозжечка (Ross et al., 2001, Sztriah et al., 2005). Вероятно, с рецессивным наследованием.

Лиссэнцефалия с гипоплазией мозолистого тела генетически гетерогенна. Некоторые случаи могут входить в группу мутации LIS1 или микролиссэнцефалии.

Х-сцепленная лиссэнцефалия с аномалией гениталий (XLAG) — врожденный порок с микроцефалией, тяжелой задержкой развития, тенденцией к гипотермии, отсутствием мозолистого тела и множественными аномалиями мозга (Berry-Kravis и Israel, 1994, Dobyns et al., 1999). Более вероятна гипоплазия гениталий, чем агенезия. XLAG развивается в результате мутации гомеобоксного гена ARX на хромосоме Х33.2 (Uyanik et al., 2003), на которой другие мутации также могут быть причиной некоторых неврологических синдромов (Kato et al. 2004, Suri 2005), включая Х-сцепленную задержку умственного развития (MRX54), агенезию мозолистого тела с патологией гениталий и синдром Партингтона с умственной отсталостью, атаксией и дистонией в зависимости от типа мутации.

Интересно, что лиссэнцефалия с неонатальными судорогами и тяжелыми аномалиями развития нервной системы, как было выявлено, связана с отсутствием глутамина.

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 29.11.2018

Источник