Что влияет на рост фолликулов
Фолликулы
Еще во время внутриутробного развития в организме девочек происходит зачаточное формирование более 500 000 фолликулов. По достижению половозрелого возраста в репродуктивной системе остается около 40 000 таких структур. В течение жизни полностью созревает не более 500 яйцеклеток, а оставшаяся часть микроскопических зачатков ооцитов подвергается атрезии.
Что значит фолликул?
Фолликул – структурный элемент женских половых желез, который состоит из ооцита, круженного слоем соединительной и эпителиальной ткани. В нем находится только одна яйцеклетка 1-го порядка, внутри которой располагается небольшое ядро – «зародышевый пузырь».
Ооцит (яйцеклетка) заключен в плотную гликопротеиновую капсулу, окруженную гранулезными клетками. Их поверхность покрыта тонким бесклеточным слоем матрикса, вокруг которого располагается тека-клетка.
Фолликулы в яичниках
Внутри яичников происходит созревание ооцитов, готовых к оплодотворению сперматозоидами. Зачатие возможно только в случае их полноценного развития и дозревания. Часто гормональные нарушения приводят к появлению отклонений, пр овоцирующих образование кисты или бесплодие.
Основная задача фолликула заключается в защите ооцитов от разрушения и негативного влияния эндогенных факторов. Яйцеклетки, находящиеся в женских половых железах, еще недозревшие. Именно поэтому успешность зачатия и течение беременности во многом зависят от степени защиты ооцитов от влияния деструктивных факторов.
Стадии развития фолликула
Фолликулогенез – беспрерывное созревание фолликулов, которое начинается в антенатальном, а заканчивается в климактерическом периоде. По причине апоптоза большинство недозревших женских половых клеток погибает. Только незначительная их часть проходит весь цикл созревания и принимает участие в овуляции.
Типов структурных элементов яичников определяется стадией их развития:
За 24 часа до овуляции усиливается продукция эстрогена, стимулирующего поступление в кровь лютеинизирующего гормона. Именно пептидные гормоны инициируют образование выпячивания в фолликулярном мешке, из которого впоследствии выходит ооцит (овуляция).
Цикл фолликула
На протяжении всего менструального цикла в репродуктивной системе женщины происходят изменения, предшествующие овуляции. Размеры и местонахождение фолликулярных мешков определяется фазами этого цикла:
Созревшие ооциты видны невооруженным глазом на экране УЗИ-сканера. В норме за один менструальный цикл созревает от 1 до 3 доминантных фолликулов.
Плохо растут фолликулы
Недоразвитость структурных компонентов яичников является одной из основных причин женского бесплодия. При отсутствии доминантного фолликула в кровь не поступают лютеинизирующие гормоны, стимулирующее наступление овуляции. К основным причиной недостаточного развития половых клеток относятся:
Адекватная гормональная терапия позволяет восстановить менструальный цикл и процесс созревания ооцитов. При неэффективности консервативного лечения назначается каутеризация яичников, которая заключается в хирургическом удалении недоразвитых клеток из половых желез.
Фолликулы при эко
На вероятность зачатия влияет количество антральных фолликулов в женских половых железах. При отсутствии патологий их число составляет в среднем 16-26 штук. В таком случае вероятность успешного созревания доминантного фолликула практически равна 100%.
Повышенное содержание ооцитов в яичниках часто свидетельствует о развитии поликистоза. Гинекологическая патология в 65% случаев диагностируется у пациенток, страдающих бесплодием. При поликистозе фаза овуляции отсутствует, поэтому женщина не может забеременеть.
Если в яичниках находится не более 6 недозревших фолликулов, вероятность овуляции снижается до 5%. В данном случае зачатие естественным путем практически невозможно, поэтому женщинам рекомендуют пройти экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
Пункция фолликулов при эко
Пункцией фолликула называется малоинвазивная процедура, целью которой является извлечение яйцеклетки из половых желез. В условиях in vitro осуществляется оплодотворение ооцита и пересадка эмбриона в матку пациентки.
Процесс извлечения женских половых клеток осуществляется по следующей схеме:
Подготовленный ооцит оплодотворяется сперматозоидом, после чего эмбрион пересаживают в матку пациентки.
Стимуляция фолликулов при эко
При гормональном бесплодии извлечь созревшую яйцеклетку из яичника невозможно ввиду отсутствия овуляции и предшествующих ей биохимических процессов. Увеличить шансы на успешное зачатие с помощью ЭКО можно в случае отбора сразу нескольких созревших яйцеклеток.
Для стимуляции роста половых клеток применяются гормональные препараты, благодаря которым в яичниках образуется от 8 до 15 фолликулов. Во время пункции специалистами отбираются только самые крупные из них, диаметр которых составляет 15-20 мкм.
Рост фолликулов при эко
В процессе стимуляции суперовуляции врачами контролируется скорость роста половых клеток, которая осуществляется с помощью трансвагинального УЗИ. Обследование начинают через пять дней после начала гормональной терапии. При недостаточном развитии органических структур яичников увеличивается доза принимаемых лекарств.
Скорость роста женских половых клеток составляет не более 2 мм в сутки. Когда диаметр фолликулов достигает 16 мм, пациентку подготавливают к пункции для забора ооцита. К моменту начала процедуры оценивается состояние эндометрия, толщина которого должна находиться в пределах от 7 до 9 мм.
Что влияет на рост фолликулов
Адрес: г.Москва, улица Советской армии, 7 (м. Достоевская)
Женский организм обладает многими уникальными особенностями, к которым можно отнести и механизм функционирования половой системы.
Еще в материнской утробе в организме девочки закладывается определенное количество фолликулов, которое приблизительно составляет пятьсот тысяч. К достижению половой зрелости в яичниках остается всего около сорока тысяч фолликулов, но не каждому из них суждено созреть и выпустить яйцеклетку в момент овуляции. В процессе всей жизни женщины полностью созревают порядка пятисот фолликулов, остальные же подвергаются процессу атрезии (угасают в развитии).
Особенности процесса созревания фолликулов
Процесс созревания фолликула является очень сложным с биологической точки зрения. Повлиять на него может целое множество факторов. Начало этого процесса происходит в первой фазе вашего менструального цикла под воздействием особых гормонов. Одновременному созреванию подвергается порядка десяти фолликулов, но в дальнейшем выделяется лишь один, который называется доминантным. Именно из него в момент овуляции выйдет созревшая яйцеклетка.
Если ваш менструальный цикл является регулярным, вы сами можете отследить процесс созревания фолликула. Примерно на седьмой день цикла с помощью ультразвукового исследования можно визуализировать фолликулы, размер которых будет составлять несколько миллиметров. Если и дальше проводить регулярный мониторинг, можно четко отследить тенденцию роста фолликулов я выявить тот из них, что является доминантным.
Фолликул увеличивается на 2 мм в день и достигая 20 мм лопается и происходит высвобождение яйцеклетки (происходит овуляция ).
При достижении полного созревания фолликул имеет размер около двадцати одного миллиметра. Это говорит о том, что в скором времени должна произойти овуляция, при которой фолликул лопнет, а из него выйдет созревшая, готовая к оплодотворению яйцеклетка. При нормальном менструальном цикле овуляция приходится примерно на тринадцатый-пятнадцатый день.
Вы также можете попробовать отследить процесс созревания фолликула по характерным признакам овуляции:
Сколько фолликулов должно созревать
Почему фолликулы не созревают
Если у вас наблюдается одно или несколько из вышеперечисленных нарушений, следствием этого может стать полное отсутствие фолликулов в яичниках, нарушение их развития, при котором фолликул останавливается на одной из стадий своего развития или начинает регрессировать. Также фолликул может не достигнуть необходимых размеров или просто не разорваться, не давая яйцеклетке выйти наружу.
Стоит отметить, что отклонением от нормы считается не только не созревание фолликула, но и его преждевременное или запоздалое созревание. Во всех этих случаях мы рекомендуем вам пройти комплексное обследование у квалифицированных специалистов нашей клиники, чтобы выявить причины этой проблемы и найти оптимальные пути для ее решения.
Каждая женщина, планирующая самостоятельную беременность, может пройти ультразвуковой мониторинг роста фолликула, стимуляцию овуляции.
При стимуляции овуляции врач назначает вам гормональные препараты, которые способны вызвать рост нескольких фолликулов за один менструальный цикл.
Зная, как растет фолликул, врач рассчитывает вам даты овуляции.
Что влияет на качество ооцитов?
В отличие от мужчин, у которых сперма вырабатывается каждые три месяца, женщины рождаются с 1-2 млн яйцеклеток, из которых только 300-500 созреют и будут доступны для использования в течение всей жизни. С возрастом качество ооцитов ухудшается, как и способность к зачатию.
Помимо сложностей с зачатием, низкое качество яйцеклеток может быть причиной нарушения здоровья у потомства.
Размер фолликула при получении в программе ЭКО и качество яйцеклетки
Более крупные фолликулы могут указывать на созревание ооцита и готовность к оплодотворению.
Если сравнивать с более мелкими ( 18 мм) (Rosen et al. 2008): с большей вероятностью ооциты будут зрелыми и иметь полярное тельце – показатель зрелости (48% в сравнении с 90%).
Более высокий показатель оплодотворения будет у ооцитов, полученных из фолликулов 18-22 мм.
Ооциты, полученные с размера фолликула более 18,5 мм, с большей вероятностью дадут и эмбрионы хорошего качества.
Когда фолликулы становятся слишком большими (> 23 мм), это может привести к перезреванию ооцитов. Эмбрионы из них могут иметь сниженное качество и с большей вероятностью дегенерируют после ICSI или не оплодотворяются.
Овариальний резерв
Сроки роста фолликула
Насколько быстро должны расти фолликулы? Что считать нормой?
Стандартная скорость развития фолликулов составляет около 1,7 мм /день, 11-12 дней стимуляции считаются оптимальными. Ооциты из фолликулов, растущих с такой скоростью, имеют лучшее качество – выше оплодотворение и большее их количество становится бластоцистами.
Важно, чтобы фолликулы росли синхронно, чтобы при пункции фолликулов большинство из них были 18,5-22 мм. В противном случае увеличивается вероятность на получение незрелых ооцитов или эмбрионов низкого качества.
Важен качественный мониторинг роста фолликулов и определение дня введения триггера овуляции!
Женский репродуктивный возраст и качество яйцеклеток
Основной причиной самопроизвольного прерывания беременности являются хромосомные нарушения эмбриона (около 70 %). При проведении преимплантационного генетического тестирования (PGT-A) у женщин моложе 35 лет ожидается, что около 48,2% эмбрионов будут эуплоидными, к 38-40 годам – это около 33,1%, а с 42 лет – около 10,6% (АSRM 2017).
Что такое анеуплоидия?
Анеуплоидия – нарушение количества хромосом.
В норме хромосомный набор здорового человека состоит из 23 пар хромосом, если одна отсутствует или есть лишняя, это анеуплоидия.
Эуплоидный эмбрион имеет правильный набор хромосом.
Итак, 46 хромосом, или 23 пары. Ниже представлены хромосомы, которые есть в норме у мужчины (22 пары плюс одна пара хромосомы 23 – X и Y).
Пример кариотипа здорового мужчины
Снижение яичникового резерва
Уменьшение резерва яичников – это снижение количества/качества ооцитов, которое обычно наблюдается у женщин в возрасте с 35 лет, хотя оно может встречаться и в более молодом возрасте.
Обычно мы видим снижение количества ооцитов в возрасте (> 38-40).
При этом наблюдается низкая реакция яичников на стимуляцию ( Влияет ли снижение овариального резерва на качество ооцитов?
Снижение овариального резерва влияет не столько на качество, сколько на количество.
У женщин с большим количеством полученных ооцитов больше шансов получить хорошие эмбрионы. В норме, 25% полученных ооцитов дадут эмбрионы хорошего качества. Это означает 20 ооцитов дадут возможность получить 5 эмбрионов хорошего качества, но для женщины с полученными 4 ооцитами будет только 1 эмбрион хорошего качества.
Статистика такая же, но результат более ощутим с меньшим количеством полученных ооцитов.
Женщины со сниженным овариальным резервом обычно старше, поэтому те несколько полученных яйцеклеток могут иметь сниженное качество по этой причине. У более молодых женщин с сниженным овариального резерва могут быть получены ооциты хорошего качества, только в меньшем количестве.
Влияние эндометриоза на качество яйцеклеток
Эндометриоз – очень распространенное заболевание, которым страдают более 50% женщин с бесплодием, это состояние, при котором клетки эндометрия (слизистой оболочки матки) распространяются за пределами полости матки.
При этом, во время менструации менструальное содержимое может попадать по маточным трубам в места, где их быть не должно.
Это может вызвать воспалительную реакцию, которая может привести к образованию спаек, что нарушает взаиморасположение яичников, маточных труб, вызывая нарушение фертильности.
Воспаление также может создать нарушение микроокружения и питания яйцеклеток, снижая их качество.
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
СПКЯ – распространенное гормональное нарушение, которое встречается у 10 % женщин репродуктивного возраста и является распространенной причиной бесплодия.
При проведении УЗИ наблюдается множество мелких фолликулов, которые тормозят рост друг друга.
При СПКЯ повышение уровня тестостерона нарушает правильность развития фолликулов, уплотняет оболочку яичников. Это приводит к обилию мелких и менее развитых фолликулов.
Эти мелкие фолликулы могут не развиваться с одинаковой скоростью, и это может повлиять на качество. Chen et al. (2008) обнаружили, что у женщин с СПКЯ было:
Фото: так выглядит СПКЯ на УЗИ
Факторы образа жизни и качество ооцитов
Влияние стресса на качество яйцеклеток
Проводились исследования по влиянию негативных жизненных событий, произошедших за 12 месяцев до ЭКО, и влияние этого фактора на уменьшение полученных ооцитов/количество наступивших беременностей.
Женщины, которые пережили более высокий уровень стресса имели гораздо более низкие показатели наступления беременности.
Возможно, что стресс привел этих людей к разному поведению (употреблению алкоголя/прием антидепрессантов/нарушение сна), и это повлияло на результат.
Кортизол (гормон стресса) снижает эстрадиол (E2), который участвует в созревании ооцитов.
Пролактин – гормон, который чаще всего может повышаться при хроническом стрессе оказывает выраженное влияние на снижение качества ооцитов и показатель наступления беременностей.
Лишний вес
Повышенный вес может привести к изменениям уровня гормонов и резистентности (снижению чувствительности) к инсулину, повышать уровень тестостерона в крови у женщин, угнетать овуляцию, а также увеличивать окислительный стресс.
Linsten et al. (2005) провели большое исследование с участием более 8000 женщин и обнаружили, что у женщин с высоким ИМТ (> 27) вероятность рождения ребенка на 33% ниже, чем у женщин с нормальным весом (ИМТ 20–27).
Robker (2008) в обзоре более 15 исследований обнаружил, что у женщин с избыточным весом обычно снижается:
Женщины с ожирением, как правило, слабо реагируют на стимуляцию яичников и требуют более высоких доз в течение более длительного времени, что может способствовать снижению качества ооцитов.
Курение
У курящих женщин Linsten et al. (2005) обнаружили снижение уровня живорождений (на 30%) и увеличеное количество прерываний беременности (на 5%). У курящих женщин были примерно такие же шансы на рождение ребенка, как и у кого-то на 10 лет старше!
Waylen et al. (2009) обнаружили, что курение снижает вероятность беременности и рождаемости примерно на 50%. Качество яйцеклеток, вероятно, снижается мутагенами сигаретного дыма. Они могут попасть в фолликулярную жидкость, окружающую ооцит, и усилить окислительный стресс.
Алкоголь
Фирнс и др. (2015) провели обзор нескольких исследований и обнаружили:
Одно исследование, в котором женщины, которые употребляли более 4 алкогольных напитков в неделю, имели на 16% меньше шанс живорождения и 48% снижение оплодотворения.
Другое исследование показало, что употребление алкоголя за 1 неделю до получения ооцитов снижает их количество на 13% и увеличивает частоту самопроизвольных прерываний беременности.
Повышенный окислительный стресс, метаболизм алкоголя может влиять на качество ооцитов.
Рацион питания
Существует множество диет, предполагающих положительное влияние на ЭКО.
Средиземноморская диета богата фруктами, овощами, цельнозерновыми продуктами, орехами, оливковым маслом и с низким содержанием красного мяса. Было показано, что такое питание положительно влияет на частоту наступления беременности (Karayiannis et al., 2018; Braga et al. 2015).
Эта диета богата ненасыщенными жирными кислотами (оливковое масло, рыба, орехи) и антиоксидантами, которые могут играть роль в улучшении качества ооцитов. Важно так же ограничение из рациона консервантов, усилителей вкуса, пищевых красителей.
Как видите, понимание определенных факторов может влиять на результативность получения качественных ооцитов.
В следующий раз мы обязательно обсудим, как можно повысить качество ооцитов в программе ЭКО.
Фолликулы и процессы их созревания
Евграфова Ольга Николаевна
Для того чтобы яйцеклетка достигла состояния, готового к оплодотворению, ей предстоит несколько этапов созревания, которые происходят в фолликулах – округлых образованиях с оболочкой, состоящей из двух слоев эпителия и слоя соединительной ткани. К моменту полового созревания в женских яичниках количество фолликул достигает пятисот. Это примерно в тысячу раз меньше, чем заложено в организме девочки еще на стадии эмбриона. В процессе созревания фолликула внутри него формируется яйцеклетка. Даже сегодня этот процесс не до конца изучен и таит в себе немало темных пятен.
Этапы созревания фолликула
Процессом созревания управляют гормоны, в частности, прогестерон и лютеин. Если баланс этих гормонов нарушен, то это приводит, прежде всего, к нарушению менструального цикла. В его первой фазе, при нормальном гормональном фоне, запускается процесс созревания фолликула. Одновременно могут развиваться до десяти фолликулов, но только у доминирующего есть шанс достигнуть необходимых размеров. Оставшиеся образования должны деградировать, если гормональный баланс не нарушен. В противном случае они продолжают развитие и сдерживают рост доминирующего фолликула.
Нормальный менструальный цикл является признаком отсутствия проблем с созреванием фолликулов. Перед овуляцией женщины могут ощущать тянущие боли внизу живота, перевозбуждение или раздражительность, перепады настроения; выделения влагалища могут стать более обильными и густыми. Одним из признаков созревания фолликула также является незначительное снижение температуры за сутки или за 12 часов до момента овуляции. Затем ректальная температура повышается на несколько десятых градуса Цельсия. Отследить выход яйцеклетки из фолликула можно также и при помощи гормональных тестов: перед овуляцией уровень прогестерона повышается.
Обычно менструальный цикл сопровождается созреванием одного единственного фолликула, но бывают случаи, когда одновременно созревают два и более. Это не является патологией, но результатом созревания нескольких фолликул нередко оказывается многоплодная беременность.
Проблемы при созревании
Нарушения могут быть спровоцированы множеством факторов:
Если вследствие нарушения репродуктивной функции фолликул не созревает, то необходимо обратиться к врачу, который установит причины и назначит эффективное лечение.
Преждевременное или запоздалое созревание фолликула также является явлением ненормальным. Если УЗИ обнаруживает множество пузырьков, то такая ситуация ведет к затруднению вызревания доминантного фолликула, что может быть причиной бесплодия.
Диагностика и лечение
Овуляция тесно связана с менструальными циклами. Сигнализировать о проблемах могут даже небольшие задержки, означающие, что фолликул не созревает в отведенное для этого природой время. Отсутствие беременности при нормальной половой жизни без контрацепции на протяжении года говорит о том, что вероятность бесплодия со стороны женщины в данном случае высока. Но обследование необходимо пройти обоим партнерам, так причиной может служить и мужской фактор.
Существует множество методик диагностики бесплодия. Стратегию обследования выбирает лечащий врач. Он может назначить анализы гормонов, УЗИ, а также различные исследования, результаты которых могут косвенно указывать на причины неправильной работы женской репродуктивной системы.
Чаще всего задержка или отсутствие процесса созревания фолликул объясняется гормональными расстройствами. Недостаточный уровень женских гормонов приводит к тому, что коммуникация между фолликулами и организмом практически исчезает. Им как бы не поступает команда к действию. Именно поэтому данную проблему можно решить в частности путем ввода недостающих гормонов.
Но беременность при стимуляции созревания фолликула может наступить. Будущих рожениц, проходивших курс гормональной терапии, врачи ведут весь период вынашивания, а также постродовой.
Смотрите видео о созревании фолликулов и овуляции
Супружеские пары, вовремя обратившиеся к специалистам по причине невозможности зачатия ребенка при регулярной половой жизни в течение одного года, направляются на обследование. Врачи назначают стандартные анализы, позволяющие обнаружить истинную причину бесплодия. Одним из обязательных исследований является фолликулометрия. В ходе этой процедуры удается наблюдать фоллиакулогенез и отследить момент овуляции, если он имеет место. В случае наличия овуляции фолликулометрия позволяет обозначить менструальный цикл и определить наиболее благоприятные для зачатия дни.
Наблюдение фолликулогенеза в рамках диагностики бесплодия дает возможность отследить поведение доминирующего фолликула и дать общую оценку репродуктивных способностей женщины.
В случае отсутствия овуляции, определяемой в ходе фолликулометрии, назначается ряд анализов, среди которых и гормональный. Не стоит отчаиваться, если овуляции нет. Гормональная терапия очень часто помогает созреванию фолликула и выходу готовой к оплодотворению яйцеклетки. Но причины могут быть не только в недостатке гормонов. Целый ряд различных заболеваний, причем многие и них не являются гинекологическими, способен сдерживать созревание фолликул. Даже банальная простуда очень часто приводит к нарушению нормального менструального цикла. Лечащий врач принимает во внимание все факторы, имеющие отношение к фолликулогенезу.
Психологическое состояние, в частности нервозность и страх не наступления беременности, почти всегда влияют на созревание фолликул отрицательно. Абсолютное большинство женщин, обратившихся за помощью в Клинику репродуктивной медицины, приходят со своими страхами. И в этом нет ничего предосудительного, ведь для женщины нет ничего важнее, чем реализоваться как мать. Несостоятельность в плане деторождения для них является сильнейшей психологической проблемой.
Задача врача уже на этапе обследования – максимально снять у женщин страх отсутствия беременности. Этому помогает доброжелательная обстановка в клинике, а также общение с благодарными клиентами, у которых благодаря квалифицированным врачам клиники все получилось.
Следует заметить, что современная репродуктология продвинулась за последнее десятилетие колоссально. Сегодня, если врач считает, что шансы на материнство имеются, то это означает действительно высокую вероятность успеха.
Большое количество анализов, которые назначаются для диагностики бесплодия, – это отнюдь не врачебный каприз, а профессиональные действия. Чтобы обнаружить истинные причины несозревания фолликулов, необходимо весь назначенный спектр обследования. Это даст полную картину состояния репродуктивных функций женщины и поможет определить возможность того или иного лечения.
Одним из самых распространенных видов обследования фолликул является УЗИ. Ультразвуковые датчики способны зафиксировать доминантный фолликул. Если же он фиксируется постоянно (независимо от фазы менструального цикла), то ставится диагноз персистенция. Данное заболевание в большинстве случаев излечимо. Но в то же время существует немалая вероятность превращения граафового пузырька в кистозное образование.
Поскольку поведение фолликулов формируется гормонами, именно эндокринные нарушения в организме женщины чаще всего становятся причиной отсутствия овуляцию. Второй по распространенности причиной является киста, в которую трансформировался фолликул, из которого не вышла яйцеклетка. Если графов пузырек превышает в диаметре 25 мм, то врач имеет все основания заподозрить кистозное образование. Если диаметр меньше указанного выше, то речь идет о персистенции либо о так называемой лютеинизации. Подобные кисты диаметром до 50 мм рассасываются без какого-либо лечения от одного до четырех месяцев. Бее крупные кисты требуют гормонотерапии или хирургического вмешательства.
Ответы на популярные вопросы
Почему не лопается фолликул?
По разным, как временным физиологическим так и патологичным причинам.
Какие гормоны нужно проверить, если плохо созревает фолликул?
Перечень гормонов необходимых для сдачи определяет врач, после сбора анамнеза. Если есть подозрения на нарушение фолликулогенеза обязательно сдается ФСГ, ЛГ, тестостерон свободный, эстрадиол, гормоны щитовидной железы, пролактин и кортизол в начале менструального цикла.