Что будет если пить транквилизаторы при беременности
Антипсихотические препараты во время беременности — влияние на плод и материнский организм
За последние несколько лет частота применения антипсихотических препаратов во время беременности выросла с 3 на 1000 беременностей в 2001 году до 8 на 1000 в 2007 году [1] Объяснением этому служит увеличение числа беременностей среди женщин с психическими расстройствами и использование атипичных антипсихотиков в лечении биполярных и депрессивных заболеваний. Решение о назначении антипсихотических препаратов во время беременности не является простым решением, однако, известно, что женщины с серьезными аффективными заболеваниями, отказывающиеся от приема препаратов во время беременности, могут подвергать опасности себя и не иметь способности заботиться о своих детях после родов [2]. При этом существует не там много данных о назначении антипсихотиков во время беременности, особенно препаратов второго поколения (атипичных).
Исследования случай-контроль, опубликованные клинические случаи, небольшие когортные исследования подтверждают, что прием антипсихотических препаратов во время беременности вряд ли ассоциирован с развитием врожденных аномалий, но может повышать риск преждевременных родов, приводить к низкому весу ребенка и неонатальному синдрому отмены [3]. Однако в большинстве работ речь идет о типичных антипсихотиках, которые сейчас используют все реже и реже. Атипичные антипсихотики начали применять в клинической практике с 1990 годов, тогда же стали появляться сообщения о повышении риска развития на их фоне метаболического синдрома и венозных тромбоэмболий. При этом число исследований, в которых изучалась безопасность использования этой группы препаратов во время беременности, очень небольшое.
Целью настоящего анализа было оценить последствия от применения антипсихотических препаратов во время гестационного периода.
Материалы и методы
В популяционное когортное исследование, проводимое в Онтарио (Канада) были включены женщины, которые были госпитализированы в акушерские отделения для родоразрешения между 1 апреля 2003 года и 31 декабря 2012 года. В анализ включали женщин, которые родили живых или мертворожденных. У включенных в анализ оценивали назначение лекарственных препаратов в течение 180 дней до беременности, во время гестации и 180 дней после родов. Воздействие антипсихотических препаратов оценивали при наличии как минимум двух следующих друг за другом назначений одного и того же препарата. При этом были выбраны 2 группы сравнения — в первой антипсихотические препараты назначались, во второй — нет.
Основными материнскими конечными точками исследования являлись: развитие гестационного сахарного диабета, артериальной гипертензии беременных, преэклампсии, эклампсии, венозной тромбоэмболии во время беременности, госпитализации для родоразрешения и 42 дней после родов. Основными перинатальными исходами считали: преждевременные роды
PsyAndNeuro.ru
Использование антидепрессантов на ранних сроках беременности
Депрессия и тревожные расстройства достаточно часто встречаются у женщин в период беременности. По статистике, в США 8% – 6% женщин получали препараты антидепрессивного ряда. Лечение депрессии и тревожных расстройств во время беременности и в послеродовой период достаточно сложный, но важный процесс, так как при правильном подходе будет оказываться положительное влияние на женщину и ребёнка, а также на формирование детско-родительских отношений.
Однако, приём антидепрессантов в ранние сроки беременности может иметь негативное влияние на здоровье ребёнка. Некоторые антидепрессанты ассоциированы с появлением врождённых пороков сердца и других дефектов у плода. Но большинство исследований изучало лишь влияние препаратов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Работ, посвящённых ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и бупропиона, критически мало. При этом сложно проследить, вызваны ли врождённые пороки развития (ВПР) только лишь приёмом антидепрессантов в ранний период беременности или же имеет место быть влияние других факторов.
В декабре 2020 года в журнале JAMA Psychiatry было опубликовано исследование Kayla N. Anderson et all. С помощью базы данных исследования National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) авторы изучили ассоциированность ВПР с приёмом антидепрессантов, по-возможности исключив влияние факторов окружающей среды. Они отобрали детей с ВПР, не связанных с генетическими или хромосомными нарушения. Группу контроля составили дети, родившиеся в той же местности и в том же месяце, что и соответствующие респонденты из основной группы. В период с 6-го до 24-го месяца после родов матерей опрашивали на предмет приёма флуоксетина, пароксетина, циталопрама, венлафаксина или бупропиона (о других антидепрессантах матери докладывали ранее, перед внесением информации в NBDPS) во время беременности или не позднее, чем за 3 месяца до неё. Во время разговора уточняли дозу и кратность приёма препаратов.
На раннем сроке беременности антидепрессивную терапии получали 1562 (5,1%) женщин из основной группы и 467 (4,1%) женщин из группы контроля. В группе контроля чаще применялись сертралин, флуоксетин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, венлафаксин, бупропион. Женщины из группы контроля, принимавшие антидепрессанты, по сравнению с женщинами этой же группы, но не принимавших антидепрессанты, старше, имели лучшее образование, чаще сообщали о курении или употреблении алкоголя в ранний период беременности, уже имели по крайней мере одного ребёнка. При сравнении их с женщинами из группы контроля, получавших антидепрессанты вне раннего периода беременности, обнаружено отличие только в уровне образования.
При сравнении женщин, принимавших антидепрессанты в ранний период беременности, с женщинами без терапии, было обнаружено увеличение OR между приёмом пароксетина, флуоксетина, венлафаксина, бупропиона и ВПР. Эсциталопрам не выявлял такой связи.
Затем была исследована частота возникновения определённых видов ВПР путём её сравнения у детей матерей, принимавших антидепрессанты в раннем периоде беременности, и у матерей, находившихся на терапии вне данного периода.
Было проверено влияния на них внешних факторов. Авторы обнаружили, что приём флуоксетина коррелирует с коарктацией аорты, атрезией пищевода, цитолапрама – с нарушениями предсердножелудочковой перегородки, диафрагмальной грыжей, сертралина – с диафрагмальной грыжей, пароксетина – с анэнцефалией, краниорахишизисом, гастрошизисом, бупропиона – с диафрагмальной грыжей. Эсциталопрам практически не влиял на возникновение ВПР, а венлафаксин наоборот, коррелировал со многими из них.
Ранее данные о связи врождённых пороков сердца с антидепрессантами были получены без учёта влияния основного заболевания матери, авторы нового исследования предполагают, что ассоциированность между данными заболеваниями и препаратами может быть не столь однозначной из-за влияния на плод состояния матери, условий, в которых она проживает.
Среди антидепрессантов не из ряда СИОЗС венлафаксин продемонстрировал наибольшую частоту увеличения риска возникновения внесердечных ВПР. Ранее исследования демонстрировали противоречивые результаты: некоторые из них подтверждали ассоциированность венлафаксина с многими ВПР, а некоторые напротив, не обнаруживали связи между данным препаратом и нарушениями формирования плода.
Новое исследование с учётом состояния матери обнаружила ассоциированность бупропиона только с диафрагмальной грыжей. Предыдущие исследования, как и в случае венлафаксина, демонстрировали противоположные результаты: в одних не было связи между препаратом и каким-либо ВПР, другие же находили корреляцию с врождёнными пороками сердца.
Новое исследование имело ограничения. Во-первых, у базы данных NBDPS не было цели точно установить диагноз, в рамках которого были назначены антидепрессанты. Следовательно, установить отсутствие влияния состояния матери с максимальной точностью не удалось. Во-вторых, назначение препаратов происходило не рандомно, и авторы не могли проследить, чем были обусловлены выбор препарата, снижение или увеличение его дозировки, длительность лечения, необходимость продолжить его приём во время беременности: тяжестью состояния матери или риском рецидива.
Таким образом, лечение депрессии и тревожных расстройств в период беременннсти является непростой задачей. Новое исследование подчёркивает важность установления наиболее безопасных препаратов для терапии первой линии для данной группы пациентов. В настоящее время необходимо тщательно взвешивать риск и пользу приёма антидепрессантов при лечении тревожных и депрессивных расстройств у беременных.
Автор: Вирт К.О.
Источник: Kayla N. Anderson, Jennifer N. Lind, Regina M. Simeone, William V. Bobo, Allen A. Mitchell, Tiffany Riehle-Colarusso, Kara N. Polen, Jennita Reefhuis. Maternal Use of Specific Antidepressant Medications During Early Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects. JAMA Psychiatry.
Что будет если пить транквилизаторы при беременности
К нейротропным средствам относятся антидепрессанты, местнораздражающие средства, местные анестетики, наркозные средства, нейролептики, общетонизирующие средства, психостимуляторы, седативные средства, снотворные средства и средства, влияющие на нервно-мышечную передачу.
В 1967 году разработали первую классификацию психотропных препаратов и назвали их «нейролептиками» (нейролептические средства). Они применяются при лечении психических расстройств, таких как шизофрения, психозы, невротические стрессы. В последние годы в некоторых странах заменяют термин «нейролептики» термином «антипсихотические препараты».
Нейролептические препараты оказывают многофункциональное воздействие на организм. К фармакологическим особенностям этих препаратов относят успокаивающее действие, которое сопровождается торможением реакции на внешнее раздражение, подавлением чувства страха, снижением агрессивности и психомоторного возбуждения. Эти препараты способны к подавлению галлюцинаций, бреда и других невротических синдромов и оказанию лечебного эффекта на больных психическими расстройствами.
Антипсихотические средства способны проникать через плаценту и попадать в плод и в амниотическую жидкость. При исследовании этих препаратов видимых признаков врожденных аномалий не было обнаружено. Однако, учитывая сравнительный недостаток сведений, применять данные препараты при беременности лучше не стоит. При этом существует множество ситуаций, в которых без лечения матери не обойтись, так как в противном случае создается высокий риск для плода. Существуют данные, которые указывают на то, что беременная женщина и плод хорошо переносили лечение традиционными нейролептическими препаратами.
Существует много сведений о проблемах, которые возникают при назначении нейролептических препаратов на поздних сроках беременности. В некоторых статьях указывалось на то, что у матерей, которые лечились антипсихотическими препаратами, рождались дети с признаками злокачественной опухоли. Период полувыведения нейролептиков у плода длится как минимум 7-10 дней, поэтому беременным женщинам рекомендуют отменять применение нейролептических средств за две недели до родов. Это позволяет избежать появления у новорожденного злокачественной опухоли.
Женщины детородного возраста более подвержены нервным психическим заболеваниям. Благодаря исследованиям последних лет получены новые данные о влиянии психотропных препаратов на плод, что позволяет оценить пользу и риск применения антипсихотиков и разработать рекомендации по рациональной лечебной терапии у беременных. Благодаря современным методам диагностики возможно выявление серьезных врожденных аномалий на ранних сроках беременности и своевременное решение вопроса о ее прерывании.
Обычно побочные эффекты психотропных препаратов проявляются в изменении их фармакологического действия во время беременности, что требует изменения дозы препарата. Часть из них может накапливаться в организме плода, оказывая отрицательное воздействие в течение долгого времени в постнатальном периоде. Особенностью психотропных средств является то, что они могут вызвать синдром отмены у плода.
А сейчас рассмотрим действие антидепрессантов при беременности. Очень часто беременные женщины подвергаются нервно-психическим расстройствам, таким как депрессия. Их влияние на ребенка в утробе матери изучено недостаточно хорошо. Но выявлено, что после рождения у ребенка наблюдается нарушение когнитивных функций, также он становится эмоционально неустойчивым. Такие последствия выражаются не только в раннем детстве, но и в подростковом возрасте, что приводит к психическим нарушениям и проблемам с обучением. Мальчики более подвержены таким нарушениям, чем девочки.
При прекращении приема антидепрессантов во время беременности очень часто возникают рецидивы заболевания. Во многих случаях они имеют острое начало и продолжительный характер. В этот период беременная женщина подвержена суицидальным мыслям, угрожающим ее жизни, а также жизни ребенка. Поэтому при отмене таких препаратов стоит обдумать возможный риск рецидива заболевания и риск отрицательного воздействия на плод.
Современные антидепрессанты зарекомендовали себя довольно безопасными средствами при беременности. В настоящее время беременным женщинам чаще назначают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Среди них лучше всего изучен флуоксетин.
Ученые проводили клинические исследования флуоксетина. В одном из них выявлено увеличение возникновения малых аномалий у новорожденных, матери которых принимали этот препарат в I или III триместре беременности. Также отмечалось, что у матерей, принимающих флуоксетин в III триместре беременности, участились случаи преждевременных родов и затруднение дыхания, пугливость, цианозы, понижение веса у новорожденных. Причиной снижения веса новорожденных является гипоксемия плода.
В истории медицины известен только один случай синдрома отмены у плода, мать которого принимала флуоксетин в конце беременности.
В наблюдениях за детьми, которые подверглись действию флуоксетина в первом триместре беременности, не было выявлено задержки развития по сравнению с детьми, матери которых принимали другие антидепрессанты во время беременности.
Таким образом, среди антидепрессантов наиболее безопасным для применения во время беременности является флуоксетин, так как не вызывает седативного, гипотензивного и кардиотоксического эффектов.
В заключении хотелось бы сказать, что благодаря данным известным на сегодняшний день, можно составить рекомендации по назначению нейролептических средств в период беременности:
1. Исходя из сведений, полученных при обследовании пациентки должен решаться вопрос о продолжении приема лекарств. Последствия отмены нейролептических препаратов можно предсказать, зная диагноз, тяжесть предыдущих заболеваний.
2. В случаях, когда невозможно обойтись без лечения нейролептиками, следует выбрать препараты, наиболее подходящие состоянию пациентки.
3. Лекарственный препарат стоит назначать в минимальной дозе, позволяющей контролировать заболевание. Дозу препарата можно изменять по ходу беременности, основываясь на клинической картине.
4. Прежде, чем начать лечение, беременной женщине необходимо проконсультироваться с неврологом или психиатром.
5. Пациентка должна быть проинформирована о пользе, риске и непредсказуемости лечения нейролептическими препаратами и дать согласие в письменной форме.
Что будет если пить транквилизаторы при беременности
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Возможности медикаментозной терапии тревожных расстройств у женщин в период беременности
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(7): 60-64
Балашов П. П., Колесникова А. М. Возможности медикаментозной терапии тревожных расстройств у женщин в период беременности. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(7):60-64.
Balashov P P, Kolesnikova A M. Possibilities of pharmacotherapy in treatment of anxiety disorders in pregnancy. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2013;113(7):60-64.
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Заметим, что большинство современных авторов, освещая вопросы психотропной терапии у беременных женщин, склонны делать это прежде всего в аспекте больших психических расстройств (депрессия, шизофрения), хотя при беременности чаще встречаются расстройства пограничного уровня, а при выборе того или иного класса психотропных препаратов не всегда принимаются во внимание результаты проведенных ранее клинических испытаний [11, 15, 18, 20, 53]. В целом существующая ситуация, по D. Kohen [39], может быть обобщена следующим образом: ни одно решение не лишено риска, но осложнения психических расстройств перевешивают риск фармакотерапии. Есть основания согласиться с С.Н. Мосоловым [7] и А.Б. Шмуклером [20]: при назначении психотропных препаратов во время беременности целесообразно опираться на общее положение, что потенциальная польза для матери от применения психотропного препарата должна превышать возможный риск для плода.
Сказанное свидетельствует, что имеющаяся в рассматриваемой области информация носит слишком общий характер, не давая возможности практическому врачу четко определить оптимальную тактику ведения беременных пациенток с расстройствами психической сферы. Это делает необходимым дополнительно проанализировать и систематизировать имеющуюся информацию в отношении отдельных групп психических расстройств. В данном обзоре это сделано в отношении тревожных расстройств у беременных с целью уточнения показаний для назначения психофармакотерапии и выбора наиболее предпочтительных психотропных препаратов.
Критерии выбора лечения
По мнению E. Walley и соавт. [53], тревожные расстройства во время беременности значительно нарушают повседневное функционирование женщины и даже иногда сопровождаются суицидальными мыслями и отказом от еды, угрожая соматическому благополучию как матери, так и плода. Такое состояние, безусловно, должно являться показанием для назначения психотропных препаратов. Что касается субсиндромальных проявлений тревоги, не нарушающих значительным образом функционирования женщины, и незначительной степени тяжести и кратковременности тревожного расстройства, то «неразвернутые» (мягкие) формы могут служить поводом для применения таких альтернативных методов лечения, как психо- [4, 13, 17, 19, 22] и фитотерапия [4, 15].
В целом выбор метода вмешательства должен осуществляться психиатром в тесном взаимодействии с акушером индивидуально при тщательной оценке степени выраженности тревожно-фобических расстройств с учетом потенциальной пользы для матери от применения психотропного препарата, превышающей возможный риск для плода.
Современная терапия тревожных расстройств периода беременности
Чаще всего в амбулаторной практике беременным женщинам назначают настои и отвары трав (валериана, пустырник, пион [16]), используемые в качестве успокаивающего средства как перед родами, так и в период родовой деятельности [14]. Известно, что препараты валерианы обладают анксиолитическим [30, 42], седативным, атидепрессивным [27, 28], спазмолитическим и миорелаксантным [38] эффектами; есть данные [4] о частом использовании таких препаратов в дородовых отделениях родильных домов.
В отдельных источниках литературы, однако, отмечается потенциальная опасность применения указанных препаратов. В частности, С.В. Налетов [8] обращает внимание на токсичность (гепатотоксичность) больших доз некоторых препаратов валерианы. Терапевтическая доза экстракта валерианы должна составлять от 300 до 1000 мг на прием; дозы ниже 100 мг (которые, собственно, и распространены в акушерской практике) оказывают эффект плацебо. Н.М. Насыбуллина [9] также считает, что препараты валерианы не следует широко рекомендовать для применения беременным женщинам и в период лактации. При передозировке данными препаратами возможны головная боль, возбуждение, бессонница, поражение печени, брадикардия, аритмия. Тем не менее данные большинства существующих клинических исследований [29, 33, 36] указывают на отсутствие каких-либо побочных эффектов при приеме валерианы беременными и лактирующими женщинами и их детьми. Не зарегистрировано [29, 36] увеличения случаев врожденных уродств или каких-либо других свидетельств тератогенности препаратов валерианы. В Австралии продукты экстракта валерианы разрешены для широкого использования в период беременности. В соответствующей монографии ВОЗ [5] допускается применение экстракта валерианы в период беременности и кормления грудью, но только по рекомендации врача.
Отдельно стоит коснуться вопроса применения такого препарата валерианы, как персен, который пользуется популярностью среди беременных женщин, хотя его применение у данной категории пациенток считается «неисследованным» и в аннотации к препарату подчеркивается необходимость использования «с осторожностью». При этом обращено внимание на то, что в состав персена входят препараты мелиссы и мяты, которые недостаточно изучены в отношении действия во время беременности и кормления детей. Поэтому их применение допускается только в условиях медицинского наблюдения [5].
По мнению некоторых, особенно зарубежных, авторов считается, что раннее выявление психических расстройств у беременных и применение адекватной психокоррекции и психотерапии позволяет значительно снизить количество назначаемых препаратов или вообще обойтись без них [39]. Даже в ситуациях, когда отказ от медикаментозной терапии невозможен, комплексное применение психотерапевтических методик может способствовать достижению более стойкого и быстрого лечебного эффекта, что несет наибольшую пользу для пациентки [50].
Начинать терапию рекомендовано с самых низких доз, обеспечивающих эффективность, с регулярным контролем состояния плода и снижением дозы примерно за 2 нед до предполагаемых родов, чтобы минимизировать воздействие на новорожденных [26]. В зависимости от триместра беременности следует рассматривать возможность изменения дозы: например, для поддержания сывороточного уровня в терапевтическом диапазоне, особенно в III триместре, дозы трициклических антидепрессантов должны быть увеличены в среднем в 1,6 раза в отличие от применяемых у небеременных пациенток [26].
Допустимыми к лечению тревожных расстройств у беременных являются антидепрессанты, которые наряду с основными свойствами оказывают анксиолитический эффект. При использовании препаратов этой группы следует помнить, что риск тератогенного эффекта минимален при применении препаратов класса А, куда относятся СИОЗС (флуоксетин, пароксетин, сертралин, циталопрам), при введении которых ни в эксперименте, ни в клинической практике тератогенный эффект обнаружен не был [24, 34, 40, 41, 43, 45, 50, 54], хотя Американский конгресс акушеров и гинекологов в настоящее время все же не рекомендует пароксетин к применению во время беременности. При введении препаратов класса Б (имипрамин, кломипрамин, доксепин) в период беременности каких-либо убедительных данных о повышенном риске дефектов эмбрионального развития плода в настоящее время также не выявлено. Однако считается, что применение препаратов из группы СИОЗС в III триместре способствует возникновению осложнений у новорожденных, трактующихся как неонатальные проявления синдрома отмены либо токсические эффекты препаратов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры тела, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотензия, гиперрефлексия, тремор, дрожь, раздражительность, летаргия, постоянный плач и сонливость. В большинстве случаев перечисленные осложнения возникали сразу после родов или в течение 1-х суток, что, однако, не указывало на причинно-следственную связь между упомянутыми осложнениями и применяемой медикаментозной терапией [23].
Наиболее изученным, и как следствие, более предпочтительным для беременных препаратом данной группы является флуоксетин [43]. В случаях возникновения вопроса о его смене (например, при усилении тревоги на фоне его приема) можно опереться на результаты малочисленных исследований и рассмотреть в качестве альтернативы сертралин [35]. С учетом того, что выдвинутые ранее предположения о потенциальном риске недоразвития конечностей у плода не подтвердились [50], в качестве альтернативы можно рассматривать и трициклические антидепрессанты (ТЦА), в частности амитриптилин и нортриптилин. Однако ряд известных побочных эффектов ТЦА (седативные, антихолинергические, гипотензивные эффекты и кардиотоксичность у матери, функциональные нарушения у плода в виде задержки мочи, тахикардии, дыхательных нарушений, периферического цианоза, повышения мышечного тонуса, тремора, клонических подергиваний) не делает их применение популярным [43]. Нортриптилин и дезипрамин, обладая наименее выраженными побочными эффектами, могут конкурировать с другими представителями ТЦА.
Заключение
Итак, выбор терапевтического вмешательства должен осуществляться индивидуально в каждом конкретном случае, после установленного на основании клинического исследования диагноза при тщательной оценке степени выраженности тревожно-фобических расстройств, потенциальной пользы для матери от применения психотропного препарата, превышающей возможный риск для плода и в тесном взаимодействии с акушером.
На допсихофармакологическом этапе или при лечении субсиндромальных тревожных расстройств возможен прием лекарственной валерианы, эпизодически (по мере необходимости) или на протяжении не более 1,5-2 мес, а также магне В6 и психотерапии, как в режиме монотерапии, так и в сочетании с медикаментозной терапией.
Учитывая, что абсолютно безопасных лекарственных препаратов нет, в лечении предпочтительны психотерапевтические методы, а при невозможности отказа от медикаментозного вмешательства рекомендовано начинать терапию с самых низких доз, обеспечивающих эффективность (с регулярным контролем состояния плода) и снижением дозы примерно за 2 нед до предполагаемых родов. Одновременное применение психотерапевтического подхода и медикаментозного вмешательства в некоторых случаях может оказаться более эффективным, чем использование только одного из них.
В обязательном порядке необходимо информировать пациентку, а при необходимости и близких родственников о пользе, риске и непредсказумости фармакотерапии, желательно получить информированное согласие на лечение в письменной форме.